Hypnotiques, anxiolytiques Flashcards
Diazépam (Valium) ?
(1) Demi-vie?
(2) Utilisations principales?
= Médicament de la classe des Benzodiazépines.
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique.
= Myorelaxant par effet central: modulateur allostérique du récepteur GABA-A -> indication particulière lors de manoeuvres orthopédiques (réductions, etc.).
= Antiépileptique: adm en bolus i.v. dans le ttt d’urgence de l’état de mal épileptique: courte durée, par redistribution -> Les BZD sont rarement utilisées en monothérapie pour la prophylaxie des crises car trop sédatives. Une tolérance se dév souvent à son effet antiépileptique.
(1) Demi-vie = 50h
(2) Sédatif, myorelaxant, anticonvulsivant.
NB: Biotransformation par glucuroconjugaison.
Généralités sur les Benzodiazépines (BDZ):
(1) Effets?
(2) Effets indésirables?
(3) Cinétique?
(4) Antagoniste?
(5) Mécanisme d’action?
(1) Effets:
- Anxiolytique, sédatif, hypnotique (à dose croissante)
- Anticonvulsivant (le clonazépam est un antiépileptique)
- Myorelaxant
- Amnésiant
(2) Effets indésirables:
- Dépression respi: la marge thérapeutique des BZD est gde; elle est fortement réduite en cas d’association à un autre dépresseur du SNC (alcool, opioïde, etc.).
- Sédation résiduelle le lendemain de la prise comme hypnotique (avec les BZD de LONGUE demi-vie)
- Amnésie antérograde et insomnie de rebond (surtout avec les BZD de COURTE demi-vie)
- Troubles moteurs (ataxie)
- Risque de chute
- Rare effet paradoxal (agitation, anxiété)
- Tolérance et pharmacodépendance (symptômes de sevrage: anxiété, insomnie, convulsions)
(3) Cinétique:
- Passage rapide ds le SNC, suivi d’une redistribution qui peut dét. la durée d’action, si elle fait passer la concentration plasmatique en-dessous d’un seuil
- Métabolisme hépatique (oxydation, glucuroconjugaison) SANS induction enzymatique; certaines BZD ont des métabolites actifs de longue demi-vie (ex : diazépam).
(4) Antagoniste = Flumazénil (Anexate). Indiqué pour traiter un surdosage;
NB: Déclenche un sevrage si le sujet est dépendant. Courte demi-vie (1 h)!
(5) Méca d’action: ↑ l’affinité du R. GABA-A pr le GABA (= NT inhibiteur du SNC) (dc la fr d’ouverture du canal) qui hyperpolarise la cell et l’inhibe.
Généralités sur les R. GABA-A et -B?
NB: Il faut savoir qu’il existe plus que 2 R. GABA -> Le R. GABA est composé de 5 ss unités α (2x), β (2x), γ (1x) ayant chacune des sous-types diff (de 3 (pr β et γ) à 6 (pr α)) => Il existe un nombre infini de R. GABA!
Le GABA et la glycine sont les principaux NT inhibiteurs du SNC.
R. GABA-A:
- formé de 5 ss-unités qui appartiennent à 3 types principaux (α, β, γ) et qui constituent un ionophore (canal Cl-).
- la liaison du GABA hyperpolarise (le plus souvent) la cellule et l’inhibe.
R. GABA-B:
- Rôle modulateur: au niv présynaptique, dim. la libération de transmetteurs (ex: a.a. excitateurs).
- Agoniste: baclofène
Mécanisme d’action des sédatifs hypnotiques et anxiolytiques?
- Benzodiazépines?
- Barbituriques?
L’activité du sys est modulée par des ligands allostériques aux R. GABA ayant chacun leur site propre, distinct de celui du GABA.
Exemple de molécules agissant sur le R. GABA-A:
- Benzodiazépines: aug l’affinité pour le GABA, dc la fr d’ouverture du canal; antagoniste = flumazénil
- Barbituriques:
aug le tps d’ouverture du canal (de même que les anesthésiques généraux)
NB: Certains antidépresseurs (Amitryptiline, Mirtazapine) sont utilisés comme sédatifs- hypnotiques. De même, certains antipsychotiques conventionnels et atypiques sont utilisés à faible dose comme sédatifs et/ou anxiolytiques (lévomépromazine, quétiapine, olanzapine), bien que ce ne soient pas des indications officielles.
Flunitrazépam (Rohypnol )?
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique
= Hypnotique: vendu comme les opioïdes (ordonnance à souche) pour restreindre son utilisation abusive.
NB: Ds la plupart des cas, après adm unique, la courbe des C plasmatiques montre 2 phases (absorption et élimination). Ds le cas du Flunitrazépam (Rohypnol) la courbe montre 3 phases (absorption, distribution et élimination!) -> la durée de l’effet hypnotique (env. 4 h) est donc dét par la distribution dans un 2ème compartiment et non par l’élimination!
Midazolam (Dormicum) ?
(1) Demi-vie?
(2) Utilisations principales?
(3) Cinétique/remarques?
Bonus xD: Le Midazolam (Dormicum) est un inducteur enzymatique d'un type de P450; lequel?
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique de la classe des Benzodiazépines.
(1) Demi-vie = 2,5h
(2) Hypnotique (courte durée) et anesthésique i.v. (par ↑ transmission GABAergique car benzodiazépine).
(3) C’est un sel hydrosoluble (injectable) d’une benzodiazépine (liposoluble !).
Induction rapide, effet bref par redistribution.
Bonus: Le P450 type CYP3A4!
Oxazépam (Seresta) ?
(1) Demi-vie?
(2) Utilisations principales?
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique de la classe des Benzodiazépines.
(1) Demi-vie = 10h
(2) Anxiolytique (sédatif)
Zolpidem (Stilnox) ?
(1) Demi-vie?
(2) Utilisations principales?
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique de la classe des Benzodiazépines.
(1) Demi-vie = 3h
(2) Hypnotique (courte durée)
Flumazénil (Anexate) ?
- Demi-vie?
= Antagoniste des benzodiazépines -> indiqué pour traiter un surdosage.
- Courte demi-vie: 1h !
NB: Déclenche un sevrage si le sujet est dépendant.
Mélatonine?
(1) Mécanisme d’action?
(2) Utilisations principales?
= Sédatif-hypnotique et anxiolytique.
(1) Agit sur des R. spécifiques au niveau des noyaux suprachiasmatiques de l’hypothalamus.
(2) Est utilisé comme hypnotique, ainsi que ds le ttt des troubles du rythme circadien (jet-lag, travail posté).
