Neuroleptiques

Question 1

Chlorpromazine ?

(1) Effets extra-pyramidaux?
(2) Indications?

Answer 1

= Antipsychotique (neuroleptique) de 1ère génération (= conventionnel).
= Antagoniste dopaminergique D2.
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(1) Effets extra-pyramidaux: ++

(2) Indications:
- Schizophrénie
- Autres psychoses
- Antiémétique

Question 2

Mécanisme d’action et effets des antipsychotiques de 1ère génération (= conventionnel)?

Complication?
Indications?

Answer 2

• Ils sont tous des antagonistes dopaminergiques (D2), ce qui produit au niveau:
- Mésolimbique: indifférence affective, stabilité émotionnelle, lenteur psychomotrice (« neurolepsie »).
- Nigro-strié: syndrome extrapyramidal et, après ttt prolongé à doses élevées, dyskinésie tardive permanente.
- Hypophysaire: hyperprolactinémie, qui entraîne gynécomastie et impuissance chez l’homme, aménorrhée chez la femme
- De la zone chimiosensible (area postrema): effet antiémétique.
• Certains (ex: Lévomépromazine), sont aussi alpha-bloqueurs (hypotension orthostatique), antimuscariniques (sécheresse de la bouche, etc.), antihistaminiques H1 (sédation), bloquants des canaux Na+ et K+ (arythmies et allongement du QT).
• Complication très rare: syndrome neuroleptique malin (SNM)
• Indications:
- Schizophrénie
- Autres psychoses
- Antiémétique

Question 3

Mécanisme d’action et effets des antipsychotiques de 2ème génération (= atypique)?

Answer 3

• Ils se distinguent car le plus souvent:
- Antagonistes sérotoninergiques (notamment 5-HT2)
- Moins d’affinité pour le R. D2 que pour d’autres sous-types de R. dopaminergiques.
• Modérément plus efficaces que les conventionnels contre les symptômes négatifs de la schizophrénie
• De premier choix: peu ou pas d’effets extrapyramidaux à dose thérapeutique, ni de dyskinésie tardive, mais SNM (= syndrome neuroleptique malin) tjs possible.
• Prise de poids, ↑ incidence du diabète type 2 et hypercholestérolmie ac certains agents comme la Clozapine ou l’Olanzapine.

Question 4

Lévomépromazine (Nozinan)?

(1) Effets extra-pyramidaux?
(2) Indications?

Answer 4

= Antipsychotique (neuroleptique) de 1ère génération (= conventionnel). Aussi utilisé à faible dose comme sédatif et/ou anxiolytique.
= Antagoniste dopaminergique D2
= Alpha-bloqueur -> hypotension orthostatique
= Antimuscarinique -> sécheresse de la bouche, etc.
= Antihistaminique H1 -> sédation
= Bloquant des canaux Na+ et K+ -> arythmies et allongement du QT!

(1) Effets extra-pyramidaux: ++

(2) Indications:
- Schizophrénie
- Autres psychoses
- Antiémétique

Question 5

Halopéridol (Haldol) ?

(1) Effets extra-pyramidaux?
(2) Indications?

Answer 5

= Antipsychotique (neuroleptique) de 1ère génération (= conventionnel).
= Antagoniste dopaminergique D2
= Alpha-bloqueur -> hypotension orthostatique
= Antimuscarinique -> sécheresse de la bouche, etc.
= Antihistaminique H1 -> sédation
= Bloquant des canaux Na+ et K+ -> arythmies et allongement du QT!

(1) Effets extra-pyramidaux: +++

(2) Indications:
- Schizophrénie
- Autres psychoses
- Antiémétique

Question 6

Zuclopenthixol (Clopixol) ?

(1) Effets extra-pyramidaux?
(2) Indications?

Answer 6

= Antipsychotique (neuroleptique) de 1ère génération (= conventionnel).
= Antagoniste dopaminergique D2.

(1) Effets extra-pyramidaux: +++

(2) Indications:
- Schizophrénie
- Autres psychoses
- Antiémétique

Question 7

Clozapine = CZP (Leponex) ?

• Effets indésirables?

Answer 7

= Antipsychotique (neuroleptique) de 2ème génération (= atypique)

≠ 1ère génération car:

• = antagonistes sérotoninergiques 5-HT2 (moins d’affinité pour le R. D2 que pour d’autres ss-types de R. dopaminergiques).
• Premier choix
• Plus efficace contre les symptômes négatifs de la schizophrénie.

Effets indésirables:

• Prise de poids: ↑ incidence du diabète type 2 et hypercholestérolémie
• Risque d’agranulocytose (1%) à surveiller!
• Bloque également les récepteurs H1 (-> sédation), et α1 (-> tachycardie)
• Hypersalivation
• Akathisie (= besoin de bouger, impatiences) possible

NB: Propriétés agonistes partielles de la CZP et/ou desmethyl-CZP sur certains R. muscariniques et antagonistes sur d’autres.

Question 8

Olanzapine (Zyprexa) ?

• Effets indésirables?

Answer 8

= Antipsychotique (neuroleptique) de 2ème génération (= atypique). Est aussi utilisé comme:

• Stabilisateur de l’humeur
• Sédatifs et/ou anxiolytiques à faible dose!

≠ 1ère génération car:

• Le plus souvent = antagonistes sérotoninergiques (surtt 5-HT2) et moins d’affinité pour le R. D2 que pour d’autres ss-types de R. dopaminergiques.
• Premier choix
• Plus efficace contre les symptômes négatifs de la schizophrénie.

Effets indésirables:

• Effets extra-pyramidaux: (+)
• Prise de poids: ↑ incidence du diabète type 2 et hypercholestérolémie

Question 9

Rispéridone (Risperdal) ?

Answer 9

= Antipsychotique (neuroleptique) de 2ème génération (= atypique).

≠ 1ère génération car:

• Le plus souvent = antagonistes sérotoninergiques (surtt 5-HT2) et moins d’affinité pour le R. D2 que pour d’autres ss-types de R. dopaminergiques.
• Premier choix
• Plus efficace contre les symptômes négatifs de la schizophrénie.

NB: Effets extra-pyramidaux: (+)