Synthèse des lipides complexes et du cholestérol Flashcards
Quelles sont les 2 classes de phospholipides?
- Ceux avec un squelette de glycérol
- Ceux contenant une sphingosine
Quelle est la principale caractéristique des glycérophospholipides?
- Contiennent tous un acide phosphatidique dans leur structue (phosphoglycérol le plus simple)
De quoi est composé un acide phosphatidique?
- 1 diacylglycérol
- 1 groupement phosphate en C3
Quel type de liaison l’acide phosphatidique peut-il former avec une fonction alcool d’un molécule polaire?
Liaison phosphodiester
Quels sont les 2 principaux rôles des glycérophospholipides?
- Dans la membrane plasmique, ils peuvent ancrer certaines protéines à la membrane et agir comme transmetteur de signaux cellulaire
- Composants du surfactant pulmonaire et de la bile
Quelles sont les caractéristiques des sphigolipides?
- Squelette de sphingosine
- Longue chaîne d’AG est attachée sur le groupement aminée de la sphingosine (produit une céramide)
- Groupement polaire: phosphorylcholine
Quel est le sphingolipide qu’on retrouve en concentration significative dans le corps?
Sphingomyéline (gaine de myéline)
Combien y a-t-il de voie possible à la synthèse des glycérophospholipides?
2
Quel est le précurseur des glycérophospholipides?
Acide phosphatidique
Quelles sont les 2 molécules donnant un groupement phosphate lors de la synthèse des glycérophospholipides?
CTP et CDP
Quelles sont les 2 molécules donnant un groupement alcool lors de la synthèse des glycérophospholipides?
Choline et éthanolamine
Quels sont les 2 phospholipides les plus abondants dans les cellules eucaryotes?
- Phosphatidylcholine
- Phosphatidylétanolamine
Comment le corps obtient-il les groupement polaires choline et éthanolamine?
- Par la diète ou par la dégradation des glycérophospholipides
- La synthèse de choline n’étant pas suffisante dans le corps, elle doit être apportée par l’alimentation
Quel est le rôle de la phosphatidylcholine?
Constituant essentiel du surfactant pulmonaire (précurseur de la DPPC sécrétée par les pneumocytes de type 2)
Quel est le rôle du surfactant pulmonaire (90% lipides et 10% protéines)?
En tapissant les alvéoles, il prévient leur affaissement
À partir de quelle semaine de gestation le foetus commence-t-il à produire du surfactant?
32e semaine (maturation pulmonaire)
Que peut-on faire chez les femmes enceintes à risque d’accouchement prématuré afin d’accélérer la production de surfactant pulmonaire?
Leur administrer des glucocorticoïdes
Lors de la synthèse et de l’ancrage des phospholipides, quel est l’enzyme permettant de renverser le phospholipide pour le faire entrer dans la membrane?
Flippase
Quelles sont les caractéristiques et les 3 rôles des prostaglandines?
- Synthétisées à partir d’acides gras polyinsaturés à 20 atomes de carbone (acide arachidonique)
- Produits en très petites quantités par la majorité des tissus
- Agissent localement à leur site de production
- Rôle: Douleur, fièvre, inflammation
D’où proviennent les précurseurs des prostaglandines (acide gras essentiel: linoléique)?
De la diète
Quel est le rôle de l’enzyme PGH2 synthase (COX)?
Débute la synthèse des prostaglandines à l’aide d’une activité cyclooxygénase et peroxydase
Quel est le lien entre l’aspirine et les autres AINS et les COX?
COX est inhibé par ces médicaments. Ils inhibent donc la synthèse des prostaglandines
Quels sont les 2 isoformes de COX (PGH2) et leurs particularités?
- COX1: Présent dans tous les tissus, responsable de la synthèse des prostaglandines pro-agglomérate (formation de caillot sanguin)
- COX2: Produit dans certains tissus suite à une activation immune et inflammatoire. Une augmentation de prostaglandine produit par COX2 provoque de la douleur, de la fièvre et de l’inflammation. Action anti-thrombotique
Quels sont les effets secondaires suite à l’inhibition de COX1?
- Perte de l’action pro-thrombotique (difficulté de coagulation)
- Favorise les ulcères
- Hypertension artérielle et rétention hydro-sodée (insuffisance rénale aiguë)
Quelle est la particularité des nouveaux AINS comme le Vioxx et le Celebrex?
- Tendent à être spécifique à COX2
- Effet tissu spécifique ciblé contre la réaction inflammatoire
Quel est l’effet secondaire relié à l’inhibition de COX2?
- Perte de l’effet anti-thrombotique (formation de caillot)
Quel est l’organe jouant un rôle central dans l’homéostasie du métabolisme du cholestérol?
Le foie
Vrai ou faux? Chez l’humain, l’homéostasie du métabolisme du cholestérol n’est pas très précise.
Vrai, cela mène graduellement à son augmentation
Vrai ou faux? Le cholestérol franchi la barrière hémato-encéphalique.
Faux, c’est pourquoi le cerveau possèdent les enzymes nécessaires à la synthèse du cholestérol
Vrai ou faux? Seul le foie et le cerveau synthétise du cholestérol.
Faux, tous les tissus du corps ont cette capacité, mais pas au même niveau. Les plus grands producteurs sont le foie, l’intestin, les glandes surrénales et les tissus reproductifs
Quelle est la molécule fournissant ses atomes de carbone pour la synthèse du cholestérol?
Acétyl-CoA
Quels sont les éléments principaux nécessaires à la synthèse du cholestérol?
- NADPH qui sera réoxydé en NADP+
- ATP (processus endergonique
- Enzymes cytosoliques et dans la membrane du REL
Comment se forme l’HMG-CoA?
Ajout d’un 3e acétyl-CoA par l’HMG-CoA synthase suite à la condensation de 2 acétyl-CoA
Quelle est la différence entre l’HMG-CoA synthase cytosolique et celle mitochondriale?
- Cytosolique: Synthèse du cholestérol
- Mitochondrial: Synthèse des corps cétoniques
Comment le mévalonate est-il synthétisé?
Par réduction de l’HMG-CoA à l’aide de l’HMG-CoA réductase (enzyme importante, car limite la voie et est très régulée)
Où se situe l’HMG-CoA réductase?
Dans la membrane du REL
Quel est le devenir du mévalonate?
Il subit une chaîne de réaction donnant des éléments intermédiaires (certains, comme le GPP, peuvent jouer un rôle important) pour donner lieu au cholestérol
Comment la synthèse du cholestérol est-elle régulée au niveau génique?
Expression génique de l’HMG-CoA réductase est contrôlé par le facteur de transcription SREBP. Quand SREBP se lie à la séquence SRE (sterol regulatory element) présente dans l’ADN, la synthèse de cholestérol augmente
Comment la synthèse du cholestérol est-elle régulée au niveau enzymatique?
- Quand la [cholestérol] augmente, l’HMG-CoA réductase est ciblée pour être dégradée
- HMG-CoA subit aussi des cycles de phosporylation (phosphorylée = inactive, déphosphorylée = active)
Comment la synthèse du cholestérol est-elle régulée au niveau hormonale?
Insuline augmente l’expression génique de l’HMG-CoA réductase
Quelle est la conséquence d’une hypercholestérolimie liée à une pathologie affectant le transport du cholestérol?
Augmentation du risque d’athérosclérose et donc de risque de développer une maladie cardio ou cérébro-vasculaire
