Syndromes myélodysplasiques

Question 1

Quel est le principal risque évolutif des syndromes myélodysplasiques ?

Answer 1

LAM (30% des cas)

Question 2

Quelles sont les principales causes possibles de syndromes myélodysplasiques secondaires ?

Answer 2

• Chimiothérapie : agents alkylants, analogues des purines, conditionnements d’autogreffe -> anomalies cytogénétiques acquises
• Toxiques : benzène ++, tabac
• Irradiations ionisantes
• Maladies hématologiques acquises : SMP, aplasie médullaire, HPN
• Certaines maladies constitutionnelles (1/3 des SMD de l’enfant) : T21, anémie de Fanconi, neutropénie de Kostmann, neurofibromatose

Question 3

Quelles sont les principales anomalies visibles au myélogramme dans les syndromes myélodysplasiques ?

Answer 3

• Moelle de cellularité normale ou augmentée mais cellules morphologiquement et fonctionnellement anormales qui vont pour la plupart mourir avant la différenciation totale -> cytopénies périphériques
• Anomalies morphologiques (dysmyélopoïèse) touchant une ou plusieurs lignées :
• dysérythropoïèse : anomalies nucléaires diverses, cytoplasmes mal hémoglobinisés +/- sidéroblastes en couronne (> 15%) après coloration de Perls (accumulation de fer dans les mitochondries)
• dysgranulopoïèse : cytoplasme pauvre en granulations, neutrophiles matures mal segmentés
• dysmégacaryopoïèse : taille réduite, petit noyau
• Excès de blastes (entre 5 et 19% dans 1/4 des cas)

Question 4

Quelles sont les principales anomalies cytogénétiques retrouvées dans les syndromes myélodysplasiques ?

Answer 4

• Caryotype anormal dans 50% des SMD primitifs et dans 80% des SMD secondaires
• Anomalies acquises (présentes uniquement dans les cellules hématopoïétiques)
• Délétions surtout, rares translocations (plutôt dans les LA), impliquant principalement les chromosomes 5, 7 et 8 : del(5q), monosomie 7 et trisomie 8 ++

Question 5

Quelles sont les principales caractéristiques du syndrome myélodysplasique 5q- ?

Answer 5

• Femmes > 60 ans ++
• Anémie macrocytaire arégénérative
• Thrombocytose (jusqu’à 1000 G/L) avec aspect particulier au myélogramme (mégacaryocytes géants et monolobés)
• TTT spécifique : lénalidomide
• Pronostic généralement favorable

Question 6

Quelle est la principale pathologie frontière entre syndromes myélodysplasiques et myéloprolifératifs ?

Answer 6

Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) : présentation ~ SMD avec monocytose (> 1 G/L) sur plusieurs mois et (H)SMG, parfois présentation ~ SMP

Question 7

Quels sont les principaux facteurs pronostiques des syndromes myélodysplasiques ?

Answer 7

• Présence et nature des anomalies cytogénétiques (classées en pronostic bon, intermédiaire ou mauvais)
• Pourcentage de blastes médullaires
• Nombre de cytopénies

NB : autres facteurs aggravant le pronostic (dépendance transfusionnelle en CGR, myélofibrose associée, mutations ASXL1/TP53/…, surcharge en fer)

Question 8

Quel est l’objectif d’hémoglobine en cas de traitement de l’anémie des syndromes myélodysplasiques par transfusions ?

Answer 8

> 100-110 g/L

Question 9

Quels sont les différents moyens thérapeutiques utilisés dans le traitement des syndromes myélodysplasiques à haut risque ?

Answer 9

• Agents hypométhylants : azacytidine (plus rarement décitabine)
• Chimiothérapie (de moins en moins utilisée) : anthracycline et cytosine arabinoside
• Allogreffe de moelle (10-15% des SMD) :
• seule thérapeutique potentiellement curative des SMD
• limitée aux SMD de haut risque, patients < 70 ans, donneur HLA identique familial ou non
• conditionnement habituellement atténué en raison de l’âge élevé des patients