Leucémies aiguës Flashcards
Quels sont les principaux facteurs étiologiques connus des leucémies aiguës ?
- Chimiothérapies anticancéreuses (10%) :
- agents alkylants : délai 5-7 ans, souvent après une phase de myélodysplasie
- inhibiteurs de topoisomérase II : délai < 2 ans
- Facteurs génétiques :
- anomalies chromosomiques constitutionnelles : T21, maladie de Fanconi
- déficit de p53 (syndrome de Li-Fraumeni)
- déficits immunitaires constitutionnels (ataxie-télangiectasie)
- Virus :
- HTLV-1 : leucémies et lymphomes T du Japon et des Antilles
- EBV : leucémies de type Burkitt
- Exposition aux radiations ionisantes
- Toxiques : hydrocarbures benzéniques (peinture sur carrosserie, caoutchouc, pétrochimie, tabagisme)
- Acutisation de SMP chroniques ou néoplasies myéloprolifératives (LMC, maladie de Vaquez, SMG myéloïde, TE plus rarement) et de SMD : formes particulières de très mauvais pronostic
Quelles sont les manifestations tumorales possibles des leucémies aiguës ?
- Hypertrophie des organes hématopoïétiques (ADP, SMG) ou HMG : ++ dans les LAL
- Localisations méningées : céphalées, paralysies des nerfs périphériques (crâniens ++)
- Localisations cutanées : leucémides (LA monoblastiques)
- Gingivites hypertrophiques (LA monoblastiques)
- Localisations osseuses : douleurs prédominant aux diaphyses proximales (LAL de l’enfant ++)
- Atteinte testiculaire (LAL de l’enfant ++)
- Syndrome de leucostase (manifestation d’une hyperleucocytose majeure > 100 G/L) :
- stase dans les capillaires pulmonaires : hypoxie réfractaire parfois sévère avec détresse respiratoire
- stase dans les capillaires cérébraux : troubles de conscience voire coma, convulsions
Quelles sont les analyses réalisées sur le myélogramme dans les leucémies aiguës et les principales anomalies pouvant être retrouvées ?
- Cytologie :
- moelle richement cellulaire, pauvre en mégacaryocytes, contenant par définition > ou = 20% de blastes (jusqu’à 100%)
- LAL : blastes de taille petite/moyenne, cytoplasme peu abondant
- LAM : blastes de grande taille contenant souvent quelques granulations et parfois un ou plusieurs bâtonnets rouges azurophiles (corps d’Auer)
- étude cytochimique : activités enzymatiques spécifiques (myéloperoxydase + : LA de nature myéloïde)
- Immunophénotypage par cytométrie de flux : confirmation de l’appartenance à la lignée lymphoïde ou myéloïde + stade de différenciation
- Cytogénétique (conventionnelle et hybridation in situ) : anomalies du caryotype (50-60%), anomalies de nombre ou de structure (délétions, translocations) -> classification des LA, valeur pronostique
- Biologie moléculaire (PCR) : anomalies moléculaires, transcrits de fusion correspondant à certaines anomalies cytogénétiques -> pronostic et suivi
NB : + cryoconservation de blastes et de matériel cellulaire (tumorothèque)
Quel type de leucémie aiguë est constamment associée à l’anomalie cytogénétique t(15;17) ?
LAM 3 (LA promyélocytaire)
NB : translocation impliquant le gène du récepteur alpha de l’acide rétinoïque -> création d’une protéine de fusion limitant la différenciation cellulaire au stade de promyélocyte (d’où le TTT par acide tout trans-rétinoïque = ATRA)
Quel type de leucémie aiguë est classiquement associée à une CIVD initialement ?
LAM 3 (LA promyélocytaire)
NB : on peut également retrouver une CIVD en cas de LA très hyperleucocytaire
Quels sont les troubles métaboliques retrouvés dans le syndrome de lyse cellulaire ou tumorale ?
- Relargage des composés intracellulaires -> hyperuricémie, hyperkaliémie, hyperphosphorémie
- Précipitation des cristaux d’acide urique ou phosphocalciques (favorisée en milieu alcalin) -> hypocalcémie, IR
/!\ ne pas corriger l’hypoCa chez un patient à risque ou ayant un syndrome de lyse avéré sans troubles neurologiques car risque de majoration de la précipitation des cristaux phosphocalciques et d’aggravation de l’IR / pas d’alcalinisation des urines - Dysfonction mitochondriale et IRA -> acidose métabolique
- Élévation des LDH (taux corrélé à la masse tumorale et proportionnel au syndrome de lyse)
NB : Critères diagnostiques :
- Sd de lyse tumorale biologique : au moins 2 critères
- Ca totale (non ionisée) < 1,75 mmol/L ou baisse de 25%
- K > 6 mmol/L ou augmentation de 25%
- acide urique > 476 umol/L ou augmentation de 25%
- phosphates > 1,45 mmol/L ou augmentation de 25%
- Sd de lyse tumorale clinique : Sd de lyse biologique + une manifestation clinique
- IRA
- mort subite ou trouble du rythme
- convulsions
Quels sont les trois groupes pronostiques dès LAM en fonction de l’étude cytogénétique ?
- Favorable : t(15;17), t(8;21), inv(16)
- Intermédiaire : caryotype normal (étude ultérieure en biologie moléculaire à la recherche d’anomalies génomiques de bon ou mauvais pronostic)
- Défavorable : caryotype complexe, anomalies des chromosomes 5 et 7
Quelles sont les indications de la radiothérapie dans les leucémies aiguës ?
- Irradiation prophylactique ou curative des localisations neuroméningées (LAL de l’adulte et LA monoblastiques)
- Irradiation corporelle totale en préparation aux greffes de CSH
Quelles sont les différentes phases du traitement des leucémies aiguës ?
- Phase d’induction : chimiothérapie intensive entraînant une aplasie de 2-3 semaines, visant à obtenir un état de rémission (qualifiée de complété lorsque la moelle contient < 5% de cellules jeunes et lorsque l’hémogramme est normal)
- Phase de consolidation : chimiothérapie +/- auto/allogreffe de CSH (le plus souvent en 1ère rémission chez l’adulte hors formes de bon pronostic, en cas de rechute ou de très mauvais pronostic chez l’enfant), visant à réduire encore le nombre de cellules leucémiques résiduelles
- Phase d’entretien (LAL et LA promyélocytaires) d’environ 2 ans
