Sjukdomar i benmärg Flashcards
Vad är det för skillnad på leukemi och lymfom?
Leukemi >20% maligna blaster i BM
Lymfom <20% maligna blaster i BM, sitter i lymfnoder
Vad är leukemi och lymfom?
B och T cellstumöerer från olika steg i lymfocytdifferentieringen.
CD påvisar vilket ursprung cellen har
Var är det extra hög risk att drabbas av mutationer?
Vid class-switching och somatiskhypermutation. Vanligaste lymfomen, B-celler i germinal centrat
Varför får man symtom vid leukemi/lymfom?
- Bm svikt –> anemi, neutropeni, tromocytopeni
- Infiltration av organ, lever, mjälte, lymfkörtlar, hjärnhinna, hud och testis
Vad är typiskt vid akut leukemi/lymfom?
- aggressiv sjukdom
- ursprung heamatopoetisk stamcell/ tidig progenitor
- snabbt fatal obehandlad, bra behandlingsrespons unga
- ffa ökad proliferation av celler
- BM svikt vanligaste uttrycket
Vad är typiskt för kronisk leukemi/lymfom?
- Symtomfri länge
- Svår att bli av med
- beror ffa på minskad apoptos
Vad ger akut lymfatisk leukemi/lymfom (ALL) för kliniska uttryck?
- aggressiv sjukdom, symtom inom några veckor
- nedtryckning av BM –> trötthet (anemi), feber (neutropeni), blödningar (trombocytopeni)
- masseffekter pga neoplastisk infiltration, skelett smärta, generell lymfadenopati, splenomegali och hepatomegali
T-ALL ofta lymfadenopati och splenomegali - CNS manifestationer från meningeal spridning, ex huvudvärk, kräkningar
Hur diagnostiserar man ALL?
- Höga vita
- Tdt enzym, speciellt uttryck pre- B/T-celler i 95%
- B-ALL CD19
- T-ALL CD3
Vad är ALL?
Omogna T/B celler, lymfoblaster
T-ALL = 15% omogna T-celler, ffa tonårskillar
B-ALL = 85% omogna B-celler, typisk barn leukemi
Märgen är hypercellulär, packad med lymfoblaster
Hur ser prognosen ut vid ALL?
God hos barn, 95% remission, 75-85% botade. Är ändå ledande dödsorsak cancer bland barn
Vuxan, 35-40% botas
Vilka har förutsättningar för bättre prognos vid ALL?
Ålder mellan 2-10år
Få vita blodkroppar
Hyperdiploid
Vad kan leda till en sämre prognos vid ALL?
Yngre än 2 år
Uppkomst i tonår/vuxen ålder
Blaster i perifert blod
Vad är akut myeloid leukemi AML?
Vanligase akuta leukemin vuxna, incidens ökar med ålder, median 65år
Påverkar myeloida vägen (erytrocyter, trombocyter, eosinofi, neutrofil, basofil)
Vad får man för kliniskt uttryck vid AML?
BM vikt, ackumulering maligna celler i märgen
Infektioner
Uttalad anemi
Trombocytopeni –> ökad blödningsbenägenhet
Tumörceller kan infiltrera fler vävnader
Vad får man för blodbild vid AML?
Normokrom, normocytär anemi
Trombocytopeni
Totalt antal vita ökar, varierande antal blaster
BM hypercellulär, ofta många leukemiblaster
Hur ser prognosen ut vid AML?
De flesta patienter får återfall, utgång beror på ålder, duration av återgången och cytogena riskgrupper
Prognosen har blivit bättre
<60år 1/3 uppnår långtidsbot
>70år <10% får långtidsremission
Vad har man för kliniska fynd vid KLL?
- Tidigt i sjukdomen, bakteriella infektioner och avancerade virusinfektioner (herpes zoster)
- Immunsuppression pga hypogammaglobulinemi och cellulär dysfunktion
- Senare fynd, splenomegali ev hepatomegali
- Ev. trombocytopeni –> blåmärken
- Förstoring av cervikala, axillära eller lymfatiska körtlar
Vad är kronisk lymfatisk leukemi KLL?
Vanligaste leukemin i västvärlden Incidenspeak 60-80år Är en mogen B-cell, svag uttryck IgM/IgD Får skadad apoptos (hög nivå Bcl2 över uttryck B-cellesR --> överlevnadssignaler) och förlängd livstid --> ackumulering Hittas ofta pga rutinblodprov
Vad hittar man för labfynd vid KLL?
Lymfocytos >5x10^9 , 99% vita i blodutstryk = små lymfocyter, smudge celler finns
Normokrom, normocytisk anemi, trombopeni hos många
Minskad koncentration serum immunoglobuliner
BM aspriation, upp till 95% lymfatisk replacement av normala märgelement
Hur ser immunofenotypningen vi KLL ofta ut?
CD19 –> B-celler
Ofta CD5+, CD23+, CD79b-, FMC7-
Vad är kronisk myeloid leukemi KML?
Ffa 40-60år
Philadelfia kromosom translokation, krom 9 och 22 –> BCR-ALP1, aktivt tyrosinkinas
Hur behandlas KLL?
Endast vid symtom, vissa behöver aldrig behandling.
Cytostatika + CD20 AK (rituximab), minska Bcl2 aktivitet
Ett prognostiskt gott tecken vid KLL?
Mutation i IGVH genen, är mutation vid somatisk hypermutation, bra i och med att cellen kommit långt i differentieringen
Vad får man för symtom vid KML?
Blåmärken (låga trombocyter)
Gikt/njurproblem, pga ökad purin nedbrytning
Anemi (blekhet, dyspne, takykardi)
Splenomegali, ibland så kraftig –> diskomfort, smärta och matspjälkningsproblem
Hypermetabolism (minskad vikt, trötthet, anorexi, nattsvettningar)
Vad hittar man för labfynd vi KML?
BCR-ABL1 i 98% Leukocytos Ökade cirkulerande basofiler Normokrom, normocytisk anemi Trombocyter kan vara ökade (vanligast) normala eller minskade S-urat ofta högt ca 50% hittas vid rutinblodprov
Vad hittar man för celler vid Hodgkin lymfom?
Reed-Sternberg celler, ursprung från B-cell, HLA1 saknas ofta
Har CD30 och CD 15
Riskfaktor för hodgkin lymfom?
EBV, EBV genom hittas i >50% av fallen.
Oklar roll i patogenesen
Vad hittar man för kliniska fynd vid Hodgkins lymfom?
Medistinell inblandning 10%
Försiktig splenomegali
Smärtfria, osymetriska, hårda och distinkta förstoringar av superficiella lymfnoder
Övriga symtom spridd sjukdom:
- klåda
- feber
- alkoholinducerad smärta i sjukdomsområdet
- svettningar, svaghet, viktminskning, trötthet
Vad har man för hematologiska och biokemiska fynd vid Hodgkins lymfom?
Normokrom, normocytisk anemi
BM involvering ovanligt tidigt
Avancerad sjukdom –> lymfopeni och förlust av cellmedieradimmunitet
Trombocyter normala/stegrade tidigt, minskar senare
SR och CRP ofta högt
LD förhöjt ibörjan
Vad är non-Hodgkins lymfom NHL?
Klonala lymfoida tumörer (85% B-cell, 15% T-cell), från olika steg i utvecklingen
Hur ser förloppet och prognosen ut för en låggradig respektive höggradig NHL?
Låggradig NHL, snäll vältolererad malignitet, delar sig sällan. Går ej att bota, men kan leva länge med sjukdomen
Höggradig NHL, högproleferativ och potentiellt snabbt dödlig, kräver kraftig behandling men är oftare botbar
Vad hittar man för kliniska fynd vid NHL?
Anemi symtom
B-symtom
Superficiell lymfadenopati
Abdominell sjukdom (lever, mjälte förstorade)
Infektion klåda
Orofaryngeal inblandning 5-10% –< ömmande hals alt högljudd andning
Vad hittar man för lab fynd vid NHL?
Allvarlig sjukdom, BM inblandad –> anemi, neutropeni, trombocytopeni
S-LD ökat i snabbt prolifiererande sjukdom
Biopsi BM värdefullt
Lymfomceller ev i blod
Vad är multipelt myelom?
Monoklonalt immunoglobin band i serum - M-komponent “paraprotein”
Postgerminalcentra plasma celler, genomgått Ig switch och hypermutation. Heavy och light chain omarrangerade, ffa translokation kromosom 14q
Myelomceller till BMstroma och ECM –> inhiberar apoptos och stimulerar cytokinkaskad
Bennedbrytning pga osteoklastaktivering, RANK-L produceras av plasmacellerna
Vad finns det för kriterier för multipelt myelom?
Calcemi (bryter ner ben –> fritt Ca –> förstoppning)
Renal failur (immunoglobin blockerar filtation)
Anemi
Bonedisease
Hur sätter man diagnosen multipelt myelom?
M-komponent i serum/urin
Ökade klonala plasmaceller i BM
Relaterade organ/vävnadsskada
Vad är MGUS?
M-komponent är ökad men inte hög, inga CRAB kriterier uppfyllda.
Nästan alla MM utgår från MGUS
Vad hittar man för kliniska fynd vid multipelt myelom?
Skelettsmärta, patologiska frakturer
Anemisjukdom
Återkommande infektioner
Amyloidas
Abnormalblödningsbenägenhet, M-komponent kan störa trombocytfunktionen och koagulationsfaktorer
Kännetecken för njursvikt och/eller hyperkalcemi (polydipsi, polyuri, anorexi, kräkningar)
Vad hittar man för lab fynd vid multipelt myelom?
M-komponent, urin och serum, screenas med elektrofores
Ökat serumimmunoglobulin free light chains, fria plasmaceller ej parats ihop med heavy chain
Normalt serum Ig sjunker
Normokrom, normocytisk/makrocytisk anemi
Neutropeni och trombocytopeni i allvarliga fall
Vad finns det för Myeloproliferativa sjukdomar?
Polycytemia Vera (PV) Essentiell trombocytemi (ET) Primär myelofibros
Vad är Polecytemia vera?
Ökade erytrocyter pga kolnal malignitet i märgcell pga mutation i hematopoetisk stamcell ( 97% mutation i JAK2)
Vad hittar man för kliniska uttryck vid polecytemia vera?
Huvudvärk, dyspne, suddig syn, nattsvett, klåda Rödlätt cyanos Splenomegali GIkt Blödning/trombos
Vad hittar man för labfynd vid polecytemia vera?
Högt Hb, hög hematokrit, höga erytrocyter 50% neutrofil leukocytos 50% lkade trombocyter Ökat p-urtat JAK2 mutation i granulocyter Minskat S-EPO
Vad är essentiell trombocytemi?
Man har ökad trombos och blödningsrisk
Ökad mängd trombocyter, normal hematokrit
Diagnos ställs ofta på rutin blodprov
Vad är primär myelofibros?
Progressiv generaliserande reaktiv fibros i BM –> hematopoes i mjälte och lever –> anemi och kraftig splenomegali
Fibros BM sekundärt till hyperplasi av abnormala megakarocyter
Vad får man för kliniska uttryck av primär myelofibros?
Blödningsproblem, bensmärta, gikt hos minoritet
Hypermetabolt syndrom
Splenomegali –> diskomfort, smärta, matsmältningsproblem
Smygande debut äldre, anemi – symtom
Vad är allogen stamcellstransplantation?
Cellgifter tar bort sjuk BM, får frisk Bm från någon annan. Måste matcha HLA 100%
Vad är autolog stamcellstransplantation?
Tar ut BM från sin egna kropp
Ger hög dos cytostatika –> slår ut hela BM, injecerar den uttagna BM
Hur är den generella behandlingen mot lymfom?
R-CHOP R- rituximab (AK CD20) C - Cyklofosfamid H - Hydroxydaunorubicin O - Oncovin P - Prednisolon
Vilka diagnostiska metoder finns det för att diagnostisera leukemi/lymfom?
Morfologi, kolla på cellerna FACS (flödescytometri) AK mot olika CD kopplat till flourokrom Differentialräkning FISH, om det skett någon translokation Karyotyp, hur kromosomerna ser ut PCR, amplificerar genetiskt material
Hur fungerar differentialräkning?
Visar vilken typ av vita blodkroppar man har
Vänsterförskjuten diff = mkt omogna celler
Venös diff:
- maskin, ljuskälla lyser på rör –> olika storlekar. Akut leukemi, maskinen fattar inte vad den räknar
Kapillär diff:
- manuellt röknad, kostar 4-5000. Bloddroppe från fingret kollar mikroskop och räknar
