Autoimmunitet

Question 1

Vad är det för skillnad mellan en autoinflammatorisk sjukdom och en autoimmunsjukdom?

Answer 1

Autoinflammatorisk sjukdom - drabbar det medfödda immunförsvaret (inflammation, TLR, makrofager, granulocyter)
Autoimmun sjukdom - drabbar det adaptiva immunförsvaret (AK, immunkomplex, B/T-celler)

Question 2

Vad menas med självtolerans?

Answer 2

Man saknar immunrespons till ens egna vävnaders antigen (BRA). Man måste kontrollera och eliminera självigenkännande lymfocyter

Question 3

Hur upprätthålls självtoleransen?

Answer 3

Via central och perifer tolerans

Question 4

Hur fungerar central tolerans?

Answer 4

Antigen inducerad deletion av självreaktiva B/T-celler under modnad i central lymfoida organ (Thuyus, BM). Om självantigen binder –> apoptos, negativ selektion
Är ej perfekt, kommer smita ut självreaktiva. Elimineras/tystas ner, annars –> vävnadsskada

Question 5

Hur fungerar perifer tolerans?

Answer 5

Tystar ner potentiellt autoreaktiva T/B-celler i perifer vävnad. Bäst gällande T-celler

Question 6

Vad finns det för olika metoder vid perifer tolerans?

Answer 6

• Anergi, inga co-signaler/inhibitoriska recptorer aktiveras –> T-cell kan inte aktiveras
• Suppression, mha T-reg förebygger immunreaktioner mot självantigen. Utsöndrar IL-10 och TGF-b –> inhiberar lymfocytaktivering
• Deletion, via apoptos. T.cell känner igen självantigen –< ökar Bim –> apoptos
• Gömmas från immunsystemet, i vävnad som ej är i kontakt med blod/lymfa. Misslyckas att utlösa immunrespons

Question 7

Hur påverar AIRE genen den centrala toleransen?

Answer 7

Är en autoimmun regulator, transkriptionsfaktor i epitelceller i thymus.
Defekt –> autoantigen visas inte i thymus –> negativ selektion kan inte ske –> brett spektrum av autoimmuna sjukdomar, APS

Question 8

Vad finns det för riskfaktorer för att drabbas av AI sjukdomar?

Answer 8

Kombo av genetik och miljö
Genetik
- ofta komplexa multigenetiska
- tendens att gå i familjer
- Många kopplade till HLA lokus, ffa HLA2
- Vissa polymorfismer associerade med speciella sjukdomar
Miljö
- Mikrober
- Rökning, risk för bla RA
- Solljus –> celldöd, exponering av nukleära antigen, kan framlocka immunrespons

Question 9

Vad finns det för kriterier vid en AI sjukdom?

Answer 9

Autokroppsmedierad:
- Autoantigen
- AutoAK
- Passiv överföring från mor --> foster ger neonatal sjukdom
- Effekt av immunosuppressiv behandling
T-cellsmedierad:
- Autoantigen
- Autoreaktiva T-celler
- Passiv överföring T-celler inducerar inte sjukdom
- Effekt av immunosuppressiv behandling