SIDA Flashcards
Definición de SIDA
Etapa avanzad de la enfermedad producida por el virus de la Inmunodeficiencia Humana (HIV)
Estructura VIH
- Envoltura lipídica
- Enzimas: transcriptasa inversa, proteasa, integrasa
- GP 120: estructura proteica externa
- Antígeno P24: serología de rastreo. Screening - dosa el Ac contra HIV y Ag P24 a los 14 días
Cómo se confirma la infección por HIV?
Carga molecular por PCR
Cómo se confirma la infección por HIV?
Carga molecular por PCR
Ciclo de Vida HIV
Secuencia
1. Vírus libre
2. Fusión y entrada: une a CD4 por correceptor CCR5 o CXCR4
3. Penetración
4. Transcriptava reversa: usa ARN viral para crear dobles cadenas de ADN
5. Integración: ADN viral es isertado en ADN celular
6. Transcripción: se lee el ADN viral y forman cadenas largas de proteínas
7. Ensamble
8. Brote
9. Vírus inmaduro
10. Vírus maduro
Cantidad normal de LT CD4+ en suero
800-1200 células/uL.
Progresión de la enfermedad en el HIV
Solo las etapas
- Tiempo 0
- Periodo de ventana
- Primoinfección
- Etapa asintomática
- SIDA
- Enfermedades oportunistas
- Muerte
Que es el tiempo 0?
Introducción del vírus
Qué es el Periodo de Ventana?
- Primeras semanas
- Sin Ac
- Presencia de Ag 24
- Clínicamente ciego
Primoinfección
Definición y clínica
- Sin Ac
- Caída brusca de LT CD4+
- Aumento rápido carga viral (muy contagioso)
CLÍNICA: Síndrome mononucleosiform
* Cuadro virósico respiratorio leve
* Ganglios
* Fiebre
* Cefaleas
* Odinofagias
* Dura pocos días
Elevación de Ac antiHIV logrando neutralizar la replicación viral
Que es la etapa asintomática en el HIV
- Dura años
- Linfocitos y virus en equilibrio
- LT CD4 nuna logran aumentar
Cuándo y como comienza la etapa SIDA?
± 10 años LT CD4 muy bajos < 200
Síntomas
* Ganglios persistentes > 1cm
* Fiebre
* Pérdida de peso
* Candidiasis oral
* FOD
Estadios clínicos evolutivos en el HIV
- Primoinfección
- Asintomático
- Adenopatías persistentes (3 meses)
- SIDA
Dianóstico de HIV
- Serología
- Anticuerpos contra HIV (Elisa)
- Antígeno p24 (14 días)
- PCR: detección de ARN viral
- Carga viral: método definitivo, nº partículas de ARN viral por mm³ de plasma
Control del estado virológico e inmunológico en HIV
A cada 4 meses valorar:
* Carga viral (PCR)
* Recuento de LT CD4+ (citometría de flujo)
Infecciones fúngicas
Enfermedades marcadores de SIDA
- Candidiasis bronqueal, traqueal o pulmonar
- Candidiasis esofágica
- Coccidioidomicosis extrapulmonar
- Criptococosis extrapulmonar (meningitis - meningoencefalitis)
- Histoplasmosis diseminada o extrapulmonar
- Pneumocystis Jirovecii (Neumonía atípica)
Infecciones virales
Enfermedades marcadores de SIDA
- Herpes simples: Úlceras crónicas > 1 mes, neumonitis, esofagitis
- CMV: Retinitis (ceguera)
- Virus JC - Leucoencefalopatia Multifocal Progresiva)
Infecciones Bacterianas
Enfermedades marcadores de SIDA
- Salmonella: bacteriemias recurrentes
- Mycobacterium Avium o Kansasii diseminado o extrapulmonar
- Mycobacterium tuberculosis: pulmonar o extrapulmonar
- Mycobacterium otras especies: diseminado o extrapulmonar
Infecciones por protozoarios
Enfermedades marcadores de SIDA
- Isosporidium (diarreas crónicas > 1 mes)
- Cryptosporidium (diarreas crónicas > 1 mes)
- Toxoplasmosis cerebral
- Chagas en SNC y/o diseminada
Cáncer
Enfermedades marcadores de SIDA
- Sarcoma de Kaposi
- Linfoma de alta malignidad
- Linfoma cerebral primario
- Cáncer de cuello uterino invasivo
Otras enfermedades marcadores de SIDA
- Encefalopatía por HIV
- Leucoencefalopatía multifocal progresiva (virus “JC”)
- Síndrome de desgaste “emaciación” (Wasting síndrome) - pérdida de peso y diarrea
- Neumonía recurrente
- Infecciones bacterianas múltiples o recurrentes
- Neumonía intersticial linfoidea (ninõs)
Cuales vías de transmisión del HIV?
- Sexual
- Sangre
- Vertical (madre-hijo)
Transmisión del HIV por vía sexual
- Anal - mayor riesgo
- Vaginal - riesgo intermedio
- Oral - menor riesgo
Prevención del HIV en vía sexual
- Pareja fiel y estable con test -
- Uso de preservativos
- Tratamiento en infectado para lograr carga viral indetectable (no contagia)
Transmisión del HIV por sangre
- Transfusiones
- Adictos endovenosos
Prevención del HIV en transmisión por sangre
- Control en bancos de sangre
- No compartir jeringas
Transmisión del HIV por madre a hijo
- Placenta
- Canal de Parto
- Leche materna
Prevención del HIV de madre a hijo
- Tratar a la madre de forma preventiva
- Se anula la lactancia materna
- Canal de parto
- Carga viral indetectable - parto natural
- Carga viral elevada - cesárea
Tratamiento preventivo a la embarazada HIV+
- Inicio y mantenimiento de TAR: Todas las mujeres embarazadas con VIH deben recibir terapia antirretroviral lo antes posible, independientemente de su recuento de CD4 o carga viral.
- Esquemas recomendados:
- Inhibidor de la integrasa (por ejemplo, dolutegravir) más dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN, como tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina).Parto:
- Si la carga viral es indetectable (<50 copias/mL) cerca del momento del parto, se puede planificar un parto vaginal.
- Si la carga viral es detectable, se recomienda una cesárea programada antes del inicio del trabajo de parto y la ruptura de membranas (generalmente a las 38 semanas de gestación).
5. Administración de Zidovudina Intravenosa (AZT): - Se recomienda durante el parto si la carga viral no es indetectable.
Cuál o riesgo de infección en recién nascido de madre HIV+?
- 33% si la madre no trata
- < 1% si la madre hace el tratamiento
Cómo es el tratamiento en HIV?
2 tipos de tratamiento
* De la enfermedad marcadora-oportunista
* De la infección por VIH
Cómo se trata la infección por HIV?
- Combinación de al menos 3 antirretrovirales
- Carga viral indetectable - 2 fármacos
Terapia Antirretroviral (TAR)
El TAR generalmente incluye una combinación de tres o más medicamentos de diferentes clases. Los regímenes preferidos incluyen:
1. Inhibidores de la integrasa (INSTIs): * Dolutegravir (DTG) * Bictegravir (BIC) * Raltegravir (RAL) 2. Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTIs): * Tenofovir alafenamida (TAF) o tenofovir disoproxil fumarato (TDF) * Emtricitabina (FTC) * Abacavir (ABC) * Lamivudina (3TC)
Esquemas de TAR recomendados
1. Dolutegravir (DTG) + Tenofovir (TAF o TDF) + Emtricitabina (FTC) o Lamivudina (3TC) 2. Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir alafenamida (BIC/FTC/TAF) (formulación combinada de un solo comprimido) 3. Dolutegravir/Lamivudina (DTG/3TC) (para pacientes sin coinfecciones como hepatitis B)
Tipos de fármacos antirretrovirales
- Inhibidores nucleósidos de transcriptasa inversa (INTI)
- Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (INNTI)
- Inhibidores de proteasa (IP)
- Inhibidores de la fusión (IF)
- Inhibidores del co-receptor CCR5 (ICCR5)
- Inhibidores de la integrasa (II)
Cuáles son los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa?
Terapia antirretroviral
- AZT - Zidovudina
- 3TC - Lamivudina
- Abacavir
- FTC - Emtricitabina
- TDF - Tenofovir
Cuáles son los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa?
Terapia antirretroviral
- Nevirapina
- Efavirenz
- Etravirina
Cuáles son los inhibidores de proteasa?
Terapia antirretroviral
- Lopinavir
- Ritonavir
- Atazanavir
- Darunavir
Cuáles son los inhibidores de la fusión?
Terapia antirretroviral
Fuzeon (T20)
Cuáles son los inhibidores del co-receptor CCR5?
Terapia antirretroviral
Maraviroc
Cuáles son los inhibidores de la integrasa?
Terapia antirretroviral
- Raltegravir
- Elvitegravir
- Dolutegravir
- Bictegravir
Si no existen S/S en un pcte VIH positivo, no esta en la etapa del …
SIDA
En el SIDA siempre existen S/S: * Por el mismo virus
* Por agentes oportunistas
Existen dos formas del VIH, genéticamente diferentes pero relacionados:
VIH-1 => USA, africa central, sudamerica
VIH-2 = > Asia, africa occidental
Es un retrovirus de la familia de los … con ARN
lentivirus
▪ Posee 2 copias de ARN
▪ Es un virus de progresión lenta (lentivirus)
Cuales son las 3 enzimas que posee el virus HIV?
▪ Transcriptasa inversa => forma el ADN viral
▪ Integrasa => integra el ADNv al ADN de la celula
▪ Proteasa => Ayuda a la replicación del virus
Es el Ag que se detecta mas fácilmente, y como tal, el SI genera rápidamente un Acnticuerpo
Ag p24
Se usa en el Dx de la infección por el VIH en el análisis ELISA
Estos Ag son los responsables de la unión y fusión del virus a la celula para infectarla
Gp120 y Gp41
Deriva de la membrana celular del huesped
Existen 5 grupos de adultos con mayor riesgo de desarollar SIDA. Cuales son?
- Hombres homosexuales o bisexuales (> 50%)
- Drogadictos IV (25%)
- Hemofilicos
- Personas receptoras de sangre y/o componentes sanguíneos
- Contactos heterosexuales
▪ Transmision sexual
El virus esta en los LT del semen
V o F?
Verdadero
Se necesita realciones sexuales penetrantes no protegidas
Transmision parenteral
- Dorgadictos IV
- Hemofilicos
- Receptores aleatorios de sangre
Si el RN se contagia se da tto en …
jarabe
Madre infectada
Todas las mujeres embarazadas con VIH deben recibir terapia antirretroviral lo antes posible, independientemente de su recuento de CD4 o carga viral. Cual es el TTO?
Esquemas recomendados:
* Inhibidor de la integrasa (por ejemplo, dolutegravir) más dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIN, como tenofovir/emtricitabina o abacavir/lamivudina).
El virus esta presente en las secreciones vaginales y en las células … de las mujeres infectadas
cervicales
La transmisión del VIH aumenta si existe una ETS coexistente, especialmente si existe algún grado de ulceraciones
Sifilis, chancro blando, herpes, gonorrea, clamidia
Via más facil de contaminación
Vaginal o anal?
Anal, después la vaginal
La oral es menos frecuente
El VIH infecta que células?
Los LT (CD4+), macrófagos y células dendríticas (microglia)
Todas son células CD4
El VIH a través de la … se une a la molecula CD4
Gp120
Esto produce un cambio de conformación de GP120 para que se puedan unir los correceptores CCR5 o CXCR4
La unión de Gp120 a una célula no es suficiente para la infección; se requiere la interacción adicional con los correceptores para una activación completa.
V o F?
V
Los individuos que poseen dos copias defectuosas del correceptor son resistentes a la infección y al desarrollo del SIDA
Dos son las dianas principales del HIV:
Sistema inmune: LT CD4+
SNC: macrófagos y celulas dendriticas (microglia)
¿Dónde coloniza el VIH al principio de la enfermedad?
En los órganos linfoides (bazo, ganglios linfáticos, amígdalas, etc.), que se convierten en el reservorio del virus.
Los macrófagos y microglia del SNC son los infectados por el VIH y no las …
neuronas
El virus se transporta al cerebro a través de monocitos/macrófagos infectados
PRIMOINFECCION (SME RETROVIRICO AGUDO)
Despues de 12-14 dias => Niveles altos de … … en el suero
Ag p24
PRIMOINFECCION: clinica
Se parece a una enfermedad aguda autolimitada con síntomas inespecíficos, igual que un Sme gripal mononucleosiforme
Mialgia, Fiebre, exantema, perdida de peso y astenia
Puede haber vomitos y diarrea, adenopatías cervicales
Sigue siendo un estadio de contención viral pero debilitado asociado al final del periodo de latencia
Duracion: > 3meses
FASE DE GANGLIOS PERSISTENTES (ADENOPATÍAS) (Latencia clínica)
Esta fase puede estar presente o no (no es constante)
Refleja el comienzo de la descompensación del SI, la escalada de la replicación vírica y el comienzo de la fase SIDA
- Carga viral muy alta
- Fase de contagio
SIDA
- Perdida de mucho peso => > 10% del peso normal
- Diarrea
- Debilidad crónica (astenia)
- Fiebre de larga duración ( > 30 dias (FOD => Ojo))
- Neuropatia clinica
Como se llama este sindrome?
Sme de desgaste
La evolución del tto se controla mediante las cifras de … y la … …
LT - citometria de flujo
carga viral - PCR
Si carga viral disminuye y LT aumentan => tto eficaz
* CATEGORIA DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CDC DE LA INFECCIÓN POR VIH
Afecciones sintomáticas pero no A ni C y ≤ 200 LT-CD4/uL
B3
* CATEGORIA DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CDC DE LA INFECCIÓN POR VIH
Afecciones indicativas de SIDA y
≥ 500 LT-CD4/uL
C1
* CATEGORIA DE LA CLASIFICACIÓN DE LOS CDC DE LA INFECCIÓN POR VIH
VIH agudo (primario), asintomático o linfadenopatias persistente gral
con 200-499 LT-CD4/uL
A2
Cuales se consideran afectos de SIDA?
Los pacientes incluidos en las categorías C1, C2, C3, A3 y B3 se consideran afectos de SIDA.
VHS: tto
Aciclovir
Enfermedad oportunista mas
frecuente
Neumonia recurrente
CMV: tto
Gamciclovir
Siempre buscar VIH en pcte con …
TBC
M. Tuberculosis: ocurre al principio del SIDA
Extrapulmonar mas frecuente
Candidiasis
Criptococcosis
Histoplasmosis
Coccidioidomycosis
TTO:
Anfoterecina B
o Muy frecuente
o Neumonia atípica
▪ 15-30% de los pctes
o Tto: Cotrimoxazol (TMP-SMX) alta dosis
Pneumocystis jirovecii
- Encefalitis, se da solamente en el SIDA
- Quistes cerebrales con síndrome de foco neurológico con hemiparesia, hemiplejia
- Neumonia atipica
Toxoplasmosis
Causan diarrea crónica (> 1 mes)
Isosporidium
Criptosporidium
Es la neoplasia mas frecuente en el SIDA
Sarcoma de Kaposi
- Tumor angiomatoso, muy fácil de sangrar
- Color rojo vinoso
Encefalopatía multifocal progresiva producida por el virus …
JC
Las … … son responsables de la mayoría de las muertes en los pctes con SIDA
infecciones oportunistas
Los tumores son causados por virus oncogénicos como virus herpes, SK (Sarcoma de Kaposi), … (linfoma) y HPV
VEB
Serologia
La prueba para comprobar la infección del VIH en un individuo se realiza mediante una técnica denominada …
ELISA
Se detectan Ac contra el VIH
* Despues de 3 mes se detectan
* Se detectan IgM y IgG anti-VIH
* Este método no es especifico, detecta Ac en general
Serologia
- Estudio serológico mucho mas especifico que ELISA
- Detecta Ac especifico contra el VIH
- Este estudio se realiza cuando ELISA es positivo para confirmar el Dx
Western Blot
Ya no se usa más!
▪ Deteccion del Ag p24
▪ Se detecta a los 12-14 dias del contagio
▪ Se puede hacer Ag p24 en el periodo de primoinfeccion.
▪ Puede determinar un Dx precoz.
Antigenemia
- Detecta ARNv en el suero
- Resultados en 24-48hs
PCR
Es ideal para conocer si un niño de madre con VIH está contaminado o no
* Es el único estudio ideal para conocer este fin
* No se realiza por ELISA, ya que dará positivo, debido a que la madre le pasa los Ac anti-VIH al hijo
¿Cuál es la primera parte del tratamiento del SIDA?
El tratamiento de las enfermedades marcadoras oportunistas de la enfermedad.
Es lo que primero se tta
¿Cuál es la segunda parte del tratamiento del SIDA?
Tratamiento de Infecciones Oportunistas (IOs)
* Las infecciones oportunistas graves y potencialmente mortales deben ser tratadas de inmediato.
* Ejemplos de infecciones oportunistas graves incluyen neumonía por Pneumocystis jirovecii (PCP), meningitis por Cryptococcus, y infecciones diseminadas por Mycobacterium avium complex (MAC).
* Tratamiento específico de la infección oportunista debe ser iniciado con urgencia para estabilizar al paciente.
* Profilaxis para prevenir infecciones oportunistas recurrentes una vez controladas.
2. Inicio de la Terapia Antirretroviral (TAR)
* La TAR debe iniciarse tan pronto como sea posible, incluso en presencia de infecciones oportunistas, para reducir la carga viral y mejorar la función inmunológica.
* En algunos casos, el inicio de la TAR puede retrasarse brevemente (generalmente 2 semanas) si el tratamiento de la infección oportunista requiere atención prioritaria y existe riesgo de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (IRIS).
Posterior al tto de las enfermedades oportunistas
¿Qué ocurre si se trata primero la infección por VIH antes de las enfermedades oportunistas?
Se puede generar el Síndrome de Reconstitución Inmunológica (SRI).
¿Qué es el Síndrome de Reconstitución Inmunológica (SRI)?
Es una reacción inflamatoria exagerada a infecciones oportunistas preexistentes que ocurre después del inicio de la terapia antirretroviral en pacientes con SIDA.
Se debe administrar corticoides para bajar la inmunidad y anular el sme de reconstitución inmune y poder ttar las enfermedades oportunistas
Existen 6 tipos de fármacos antirretrovirales para el tto del VIH
Se debe combinar al menos … farmacos antirretrovirales de los 6
3
¿Cuál es el esquema más común de tratamiento antirretroviral para el SIDA?
3 faramcoas sendo 1 inhibidor de la integrasa y 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosido
Resumem desatulizado
Se administra junto con otro IP para aumentar el tiempo de vida media
Ej: …. + Lopinavir
Ritonavir
¿Cuándo debe comenzar el tratamiento del SIDA?
En todos independiente de número de Lt
¿Qué puede suceder si los pacientes no se adhieren al tratamiento antirretroviral?
Pueden volverse resistentes a los esquemas de tratamiento.
,
Prevención
Mejor forma de protección según OMS
Preservativos
¿Qué se recomienda hacer si un trabajador de la salud se contagia con un objeto cortopunzante?
Hacer un esquema triple de tratamiento antirretroviral por 1 mes.
¿Qué vacunaciones se recomiendan para pacientes con VIH con CD4 > 200/uL?
Neumococo
Gripe
Hepatitis B (HB) y Hepatitis A (HA)
TBC => profilaxis con …
Isoniazida
¿Qué profilaxis para Pneumocystis y Toxoplasmosis se recomienda para pacientes con VIH con CD4 < 200/uL?
Cotrimoxazol para prevenir Pneumocystis y Toxoplasmosis
