Sedantes-hipnóticos Flashcards
blancos en SNC
Canales IÓNICOS regulados por voltaje
- Canales de Na+
- Canales de Ca+
blancos en SNC
Canales IÓNICOS regulados por neurotransmisor
- Acoplados directamente: canales de CL regulados por GABAa
- Acoplados a proteína G (AMPc, IP3, DAG->2dos mensajeros)
Principales NT
- Glutamato (excita)
- GABA (inhibe)
- ACh
- Dopamina
- NE
- Serotonina
- Opioides
¿Qué es un sedante?
Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación y produce calma
¿Qué es un hipnótico?
Fármaco que produce somnolencia, facilita inicio y mantenimeinto del sueño (con características naturales)
Mecanismo de acción de las Benzodiacepinas
Fármacos GABAérgicos moduladores alostéricos (puros) de GABAa
Propiedades generales de las Benzodiacepinas
- Sedantes
- Hipnóticos
- Ansiolíticos
- Anticonvulsivos
- Relajantes musculares
- Inductores
- Amnesia
BZD abren canal GABAa solo…
en presencia de GABA
Subunidades entre las que se acoplan las BZD en los receptores de GABAa
Delta 1 y Gamma 2
BZD son muy lipofílicas o hidrofílicas
Lipofílicas
Absorción de las BZD
completa
Unión a proteínas, VD de las BZD y barreras
- 70-99%
- ALTO
- Cruzan BHE, placenta y leche materna
CYPs de las BZD y excreción
- CYP3A4 y 2C19
- Metabolismo fase 1
- Excreción renal
- Vida media variable
Efectos secundarios BZD
- Mareo
- Cansancio
- Aumento del tiempo de reacción
- Incoordinación motriz
- Deshinbición o descontrol
¿Cuándo no se deben usar las BZD?
- Con alcohol
- En embarazo, mutagénicos categoría D
= aborto espontáneo y PP
Efectos adversos BZD
- Puede dar tolerancia
- Abstinencia: ansiedad, insomnio y convulsiones. abstinencia en el recién nacido
- Dependencia y abuso: riesgo medio-alto
Contraindicaciones para las BZD
- Miastenia gravis
- Insuficiencia respiratoria o EPOC
- Insuficiencia hepática grave
- Glaucoma de ángulo cerrado y abierto
- Embarazo y lactancia
px. con eclampsia tampoco
Peligroso dar BZD con:
- Alcohol
- Opioides
- Relajantes musculares
- Barbitúricos
Vigilar con antihistamínicos y antidepresivos
deprimen el SNC
Como son sustratos de CYP3A4 y 2C19
Precaución de BZD con inhibidores
- Eritromicina
- Ketoconazol
- Jugo de toronja
- Uvas
¿Qué antídoto le darías a un px con intoxicación por BZD?
Flumazenil
Antagonsita competivo de GABAa
Clasificación de las BZD
- Vida corta (3-8 hrs)
1. ATOM (alprazolam, triazolam, oxazepam, midazolam) - Vida media (10-20 hrs)
1. CLET (clonazepam, lorazepam, estazolam, temazepam) - Vida larga (1-3 días)
1. CDF (clordiazepóxido, diazepa, flurazepam)
ultracorta (<3h): midazolam y triazolam
¿Para que enfermedades son las BZD?
- Trastornos de ansiedad (no 1era línea tx.)
- Trastornos del sueño (reducen sueño REM)
- Abstinencia alcohólica
- Sedación
- Espasticidad
- Convulsiones (status epiléptico)
BZD
Alprazolam (C) sirve para
Trastornos de ansiedad y sueño
BZD
Midazolam (C) sirve para
Sedación (qx.)
BZD
Bromazepam (M) sirve para
Trastornos de ansiedad
BZD
Lorazepam (M) sirve para
ABSTINENCIA alcohólica y trastornos de ansiedad
BZD
Clonazepam (L) sirve para
Convulsiones y trastornos de ansiedad
BZD
Diazepam (L) sirve para
Espasticidad (relajante muscular) y trastornos de ansiedad
BZD
Fármaco roofie asociado a delincuencia de vida media larga
Flunitrazepam
Compuestos Z
Cuáles son los compuestos Z
- Zolpidem
- Zopiclona
- Eszopiclona
- Zaleplona
Mecanismo de acción de los compuestos Z
Similar a las BZD, modulador alostérico de GABA
NO son útiles en epilepsia ni espasticidad, no alteran patrones de sueño.
Compuestos Z
Zolpidem características
- Mejor patrón EEG en sueño
- Hipnótico de elección para insomnio
- PERO produce tolerancia fácil
- tomar hasta por 10 días
- NO tomar con alcohol
- VIDA media corta, metabolismo hepático
Compuestos Z
Para que se usa la Trazodona (no BZD)
Tx. para depresión mayor
Compuestos Z
Mecanismo de acción de la Trazadona
- Antagonista de recaptura de serotonina
- NO aprobado por FDA ni COFEPRIS
- EA: cefalea, fatiga, mareo, somnolencia
Uso terapéutico de los DORA
Tx. en viejitos y px. con Alzheimer
Lemborexant, Suvorexant, Daridorexant y Seltorexant
DORA
Mecanismo de acción de Lemborexant (dayvigo, eisai)
- Antagonista de los receptores de orexinas (vigilia)
- Para px. con insomnio
- Sedantes, hipnóticos superiores a Zolpidem
¿Es mejor administrar DORAs, BZD o compuestos Z y por qué?
DORAs
por su vida media larga sin efecto residual
¿Cómo funcionan los Barbitúricos?
Fármacos GABAérgicos moduladores alostéricos NO puros de GABA
Activan el canal más tiempo y en ausencia de GABA
Antagonizan receptores de glutamato
Uso principal de los Barbitúricos
- Hipnóticos
- Anticonvulsivos
ADME de los Barbitúricos
A: inductor de CYP 2C19
D: 100 hrs
E: hígado y riñón
Contraindicaciones y peligros de los Barbitúricos
- No usar en px con Miastenia Gravis (VT reducida)
- Depresión del centro respiratorio
- Peligroso con alcohol aún con dosis bajas
- Intoxicaciones de intentos suicidas
Barbitúrico de mida media larga
Fenobarbitol
Melatonina se une a receptores
MT1 y MT2
activando el centro del sueño del hipotálamo
Ramelteón
Análogo sintético de la melatonina en EUA
Melatonina y Ramelteón uso e indicaciones
- Antagonista exógeno
- Buena absorción
- Biodisponibilidad desconocida
- Vía oral y sublingual
- Para insomnio ocasional (tomar antes de dormir 3-6 mg)
Receptores antíhistaminicos
H1
Núcleo tuberomamilar del hipotálamo secreta histamina que inhibe al centro del sueño
Antihistamínicos uso e indicaciones
- Antagonistas de H1
- Efecto colateral se usa para inducir sueño
- Alivian síntomas alérgicos
Antihistamínicos preferidos de 1era generación
- Difenhidramina
- Clorfenamina
- Hidroxizina
Cruzan BHE
Efectos adversos de los Antihistamínicos
Efectos anticolinérgicos: sequedad de boca
