Antiepilépticos Flashcards
En la epilepsia es posible que este alterado el metabolismo de…
GABA
Epilepsia dada por:
- desconocida 60-70%
- antecedente familiar
- tumor
- TCE
- infecciones SNC
- ACV
Epidemiología
La epilepsia es el 3er trastorno neurológico más frecuente
Convulsión
Alteración transitoria de la conducta por la actividad desordeanada, sincrónica y rítmica de poblaciones de neuronas
Epilepsia
Trastorno de la función encefálica que se caracteriza por la aparición periódica e impredecible de convulsiones
Status epiléptico
Persistente actividad ictal continua de 30 min o más, o 2 o más crisis sin recuperación total de conciencia entre ellas
¿Qué le das a un px. con STATUS EPILÉPTICO TEMPRANO estadío 1?
BZD: LORAZEPAM (IV), Midazolam (oral), Diazepam (IV)
¿Qué le das a un px. con STATUS EPILÉPTICO ESTABLECIDO estadío 2?
DAEs: DFH, FB (fenobarbital) o Ácido Valproico
Difenihidantoína= DFH
¿Qué le das a un px. con STATUS EPILÉPTICO REFRACTORIO estadío 3?
Anestesia general: Midazolam, Propofol, Tiopental o penobarbital
disminuyen actividad encefálica
¿Px. con STATUS EPILÉPTICO SUPERREFRACTORIO estadío 4?
Continuo o recurrente a pesar del tx. con anestesia general durante 24h o más
Tipos de CRISIS EPILÉPTICAS
- Focales o parciales
- Generalizadas
Síntomas de las crisis epilépticas focales
- Sin alteración de alerta= SIMPLES con síntomas motores, sensitivos, autónomos o psíquicos
- Con alteración de alerta= COMPLEJAS
Síntomas de las crisis epilépticas generalizadas
- Ausencias
- Tónico-clónicas
- Tónicas
- Atónicas
- Mioclónicas
En niños en la madrugada
Inducir estado inactivado de canales de Na+ activados por voltaje sirve para las convulsiones
Tónico-clónicas
Intensificar inhibición mediada por GABA sirve para las convulsiones
Tónico-clónicas
Inhibir los canales de Ca+ activados por voltaje sirve para las convulsiones
de Ausencia (generalizadas)
Los antiepilépticos también inhiben la secreción de:
Glutamato
Fármacos que inhiben los canales rápidos de Na+
- Fenitoína
- Carbamazepina
- Valproato
Fármacos que inhiben las corrientes de calcio tipo T
- Etosuximida
Fármacos que inhiben la liberación de glutamato
Lamotrigina
Tx. 1era línea para convulsiones parciales y/o tónico-clónicas generalizadas
- Valproato sódico
- Carbamazepina
Tx. 1era línea para crisis de Ausencia
- Etosuximida
- Valproato sódico
- Lamotrigina
Tx. 1era línea para Estado epiléptico
Lorazepam (BZD)
Por cuánto tiempo mínimo se dan los antiepilépticos para considerar bajar la dosis:
2 años
Cómo actúa la Fenitoina (DFH)
Moduladores de Na+ prolongando el estado inactivo de los canales de Na+
Para qué tipo de convulsiones se da la Fenitoína
Tónico-clónicas generalizadas, parciales
NO para crisis de ausencia
tampoco la DFH es para ausencia
moduladores de canales de Na+
Fenitoína se elimina por orden:
orden cero
Fenitoína es sustrato de_______
e inductor de_________
Sustrato de CYP2C9
Inductor de CYP2C y CYP3A
Fenitoína aumenta el metabolismo de:
- Anticonceptivos orales
- Anticoagulantes
- Dexametasona
- Meperidina (opioide)
Fármacos como Carbamazepina y Fenitoína son inductores para anticonceptivos orales ¿qué podemos esperar?
Reducción de la efectividad de los anticoconceptivos
Efectos secundarios de la Fenitoína
- Signos cerebrales y vestibulares: nistagmo, ataxia
- arritmias
- osteomalacia, oseteoporosis e hipocalcemia
- hirsurtismo e hiperplasia gingival (20%)
- hipersensibilidad -> Sx. stevens johnson
- neutropenia leucopenia, linfadenopatía
NO cambiar de fabricante
Uso crónico de la Fenitoína puede dar:
Neuropatía y dimsinución de los reflejos tendinosos
Categoría de la Fenitoína
Ctegoría X: comprobado como teratogénico
- discapacidad intelectual
- labio y paladar hendido
- alteraciones cardíacas
Cómo funciona la Carbamazepina
Modula canales de Na+, Ca+ e inhibe transmisión de glutamato
Para qué tipo de convulsiones se da la Carbamazepina
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales
TMB para la Neuralgia del trigémino
NO en crisis de ausencia
Carbamazepina es sustrato de
CYP3A4
Metabolismo de Carbamazepina e inductores
Induce su propio metabolismo, a mayor dosis menos concentración en sangre
- inductor de CYP1A2, 2C, 3A4 y UDP
- v1/2 25-60 hrs
La Carbamazepina induce otros fármacos como:
BZD, DFH, quinidina y warfarina
Efectos secundarios de la Carabamazepina
- Somnolencia, vértigo, ataxia, visión borrosa
- Toxicidad hematológica grave (ANEMIA APLÁSICA, AGRANULOCITOSIS)
- Reacciones cutáneas peligrosas: Stevens Johnson
Categoría de la Carbamazepina
Categoría X: teratogenico
- L/P hendido
- DTN defectos tubo neural
¿Qué fármaco das cuando ya llegas a la dosis tope de Carbamazepina?
Oxcarbazepina
Cómo funciona la Lamotrigina
Modula canales de Na+, Ca+, inhibe liberación de glutamato y potencia GABA
Para qué tipo de covulsiones se da Lamotrigina
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales
¿En que enfermedad está contraindicada la Lamotrigina?
Insuficiencia hepática
Efectos secundarios Lamotrigina
- Mareos, vómito, ataxia, visión borrosa
- Exantema grave: Steven J. y necrólisis epidérmica tóxica
- Insuf. hepática y medular
¿Qué categoría es la Lamotrigina?
Categoría C: no usar a menos que beneficios superen riesgos
¿Cómo funciona el Topiramato?
Bloquea canales de Na+, Ca+ y inhibe GABA
Bloquea R AMPA y Kainato
Para qué se usa el Topiramato
coadyuvante de tx. crisis parciales o monoterapia
Efectos secundarios del Topiramato
Ataxia, mareos y somnolencia
¿Qué categoría es el Topiramato?
Categoría X: RN con fisura palatina
ADME del Topiramato
A: intestino
E: renal
V1/2: 21h
Cómo funciona en Valproato (ácido valproico)
Modula canales de Ca+, Na+, aumenta tono de GABA en SNC, e inhibe glutamato
Para qué tipo de convulsiones se usa el Valproato
Convulsiones tónico-clónicas generalizadas, miclónicas, ausencias
Metabolismo del Valproato
A nivel hepático (UGT y beta-oxidación)
A qué inhibe el Valproato
- inhibe CYP2C9: sustratos DFH y fenobarbital
- inhibe UGT: sustratos lamotrigina y lorazepam
Efectos secundarios del Valproato
- Anorexia, náusea, vómito
- Alopecia
- Más apetito-> más peso
- HEPATOTÓXICO, hepatitis fulminante y pancreatits grave
¿Qué categoría es el Valproato?
Categoría X: teratogénico
- alteración tubo nerual
Fármaco de 1era línea para Sx. convulsivos
Valproato
Cómo funciona la Etosuximida
Modula canales de Ca+ (T umbral bajo)
Para qué se utiliza la Etosuximida
Crisis de ausencia
Efectos secundarios de la Etosuximida
- Síntomas extrapiramidales, fotofobia y alteraciones GI
Fármaco que puede empeorar las crisis Tónico-Clónicas
Etosuximida
¿Qué categoría es la Etosuximida?
Categoría C: usar después de 3 meses de embarazo solo si es necesario
Consideraciones de la Etosuximida
- para reducir toxicidad GI dar 2 veces al día (BID)
Cómo funciona la Vigabatrina y para qué
inhibe GABA transaminasa
Para ataques parciales
puede dar: ganancia de peso, confusión y tox ocular
