Schildklierhormoon synthese en pathogenese Flashcards
hypothalamus-hypofyse-schildklier
TRH wordt aangemaakt door hypothalamus, dit stimuleert de hypofyse om TSH te maken en stimuleert de afgifte van schildklierhormoon
T4
inactief, heeft negatieve terugkoppeling op de hypothalamus en hypofyse voor afgifte van TRH en TSH, voorloper van T3
T3
heeft effect op doelwitorganen zoals hart, vetweefsel, bot en spier. Zorgt ervoor dat minder TRH en TSH wordt gesynthetiseerd en afgegeven
Waarvan is schildklieractiviteit afhankelijk?
schildklierhormoon synthese, opname hormoon in de weefsels.
Hoe wordt T4 naar T3 omgezet?
door dejodering van een jodide in de buitenring
T4 > reverse T3
inactieve T3, jodide van binnenring verwijderd
primaire hyperthyreoidie
hoog T4, laag TSH
primaire hypothyreoidie
laag T4, hoog TSH
normaal TSH
0,4 - 4,3 mU/L
normaal vrij T4
11-25 pmol/L
symptomen hyperthyreoidie
vermoeid, warmte intolerantie, overmatig zweten, warme/vochtige huid, gewichtsverlies, snelle/onregelmatige pols, snelle darmpassage, nervositeit/gejaagd, tremor vingers
symptomen hypothyreoidie
vermoeid, koude intolerantie, gelaats- ooglidoedeem, koude/droge huid, gewichtstoename, langzame pols, obstipatie, geheugenverlies, depressie, hese lage stem, broos haar
Hoe gaat de synthese van schildklierhormoon?
- Jodiumopname via NIS: jodide wordt met 2 Na opgenomen > netto + de cel in
Activiteit van NIS wordt gestimuleerd door TSH en lage jodideconcentratie - Afgifte jodide aan colloid, gaat door pendrin kanaal
- Jodering van tyrosine > MIT en DIT ontstaan > koppeling van 2 DIT moleculen > thyroxine ontstaat. Jodium wordt eerst geoxideerd.
- T3 wordt gevormd door MIT en DIT koppeling, DIT moet eerst geoxideerd worden
- Endocytose van colloid als er behoefte is aan schildklierhormoon, TSH stimuleert dit
TPO
katalyseert de oxidatie van jodium, hier is ook H2O2 voor nodig
DUOX
levert waterperoxide
DEHAL
dejodeert DIT en MIT zodat jodium opnieuw kan worden gebruikt
MCT8
specifieke schildklierhormoon transporter en transporteert T3 en 4 over het membraan. Speelt ook een grote rol in de perifere weefsels voor opname T4
Hoe is de meerderheid van T4?
niet vrij, maar gebonden aan bindingseiwit voor groot reservoir
TSH binding
activatie van G-eiwit > cAMP omhoog en Ca in cel ook > verhoogde secretie schildklierhormoon en groei en proliferatie van de cel
Graves
antistoffen tegen de TSH receptor, deze stimuleren de TSH receptor in afwezigheid van TSH > meer groei en stimulatie leidt tot struma, er ontstaat veel T4 en dus meer negatieve terugkoppeling > geen TSH productie
Waar is de beschikbaarheid van T3 afhankelijk van?
productie door de schildklier, transport en metabolisme
Hoe ontstaat T2?
door dejodering binnenring van T3 en als buitenring van rT3 wordt gedejodeerd
D1
activerend en inactiverend dejodase, produceert plasma T3 en zorgt voor klaring rT3
D2
uitsluitend een buitenring dejodase, zorgt voor lokale T3 productie (vooral in hersenen)
D3
uitsluitend een binnenring dejodase, zorgt voor T3 en T4 klaring en rT3 productie
selenocysteine
hebben alle dejodases, selenium fungeert als acceptor voor jodium verkregen van het substraat
AHDS
mutatie in MCT8 gen, leidt tot inactivatie van het schildklierhormooon transport door MCT8
- centrale hypotonie, slechte controle over hoofd, afwezigheid spraak, spastisch, psychomotore retardatie, kleine lichaamslengte, laag gewicht en microcephalie
AHDS waardes
normale tot lage vrij T4, hoge concentratie T3, normaal tot hoge TSH en normaal tot lage rT3
hypotheroidie in de hersenen en hyper in periferie doordat MTC8 belangrijker is in hersenen
