Pathogenese auto-immuun schildklierziekten Flashcards
Hashimoto
te weinig schildklierhormoon
- traagheid, moe, gewichtstoename, koude intolerantie, vergrote tong, verdikte huid en oedeem in gelaat, struma
Graves
overproductie schildklierhormoon, metabole acitiviteit loopt op
- hartkloppingen, nerveus, gewichtsverlies, warm, zweten, hyperpigmentatie en dun haar, struma
pathofys Hashimoto
- infiltratie B en T lymfocyten > veel schildklierschade
- antistoffen tegen Tg en TPO
- schildkliercomponenten worden gepresenteerd aan auto-reactieve CD8+ en CD4+ > induceren schade aan thyrocyten > hypo
- soms blokkerende auto-antistoffen tegen TSH
Hoe ontstaat de schade aan schildklierweefsel? (Hashimoto?)
- Direct door auto-reactieve cytotoxische T-cellen
- Th1 cellen scheiden cytokinen uit > macrofagen
- auto-antistoffen tegen TPO binden aan epitheliale cellen > NK cel bindt > granula met cytotoxische stoffen > apoptose
Pathofys Graves
- minimale infiltratie met T-lymfocyten in schildklier
- beperkte schildklierschade
- aanwezigheid T-cellen die TSH receptor herkennen en stimuleren
- auto-antistoffen tegen Tg en TPO, hebben in mindere mate een rol
- auto-antistof gedreven schildklier activatie
lab Hashimoto
TSH verhoogd, T4 verlaagd, 95% TPO Ab, 50-60% Tg Ab, 6% TSH-R Ab
lab Graves
TSH verlaagd, T4 verhoogd, 45-80% TPO Ab, 12-30% Tg Ab, 80-100% TSH-R Ab
neonatale Graves
antistoffen tegen TSH receptor worden over placenta getransporteerd, in 3e trimester
- verhoogde hartslag, rusteloos, versnelde ademhaling, struma en groeiachterstand
- betablokkers en schildklierremmende medicatie
risicofactoren auto-immuun schildklierziekten
- voedselinname van jodium
- roken
- infectie
- stressvolle levengebeurtenissen
- geslacht/genetica
syndroom Graves
hyperthyreoidie, struma opthalmopathie en dermopathie
Graves opthalmopathie
oedeemvorming rondom de ogen, exophthalmus, ontsteking, corneale ulceraties en uiteindelijk blindheid
pathofysiologie Graves
ontsteking spierweefsel met T-lymfocyten en toename orbitale fibroblasten > verhoogde hyaluronan en collageen productie, toename adipocyten
2 extremen opthalmopathie
toename volume orbitale vetweefsel en volumetoename van oogspieren samen met compressie van n. opticus
behandeling opthalmopathie
- hyperthyroidie controleren
- milde: afwachten, anders selenium
- matig-ernstig: corticosteroiden en chirurgie
- visusbedreigend: hoge dosis corticosteroiden en operatief
- IV immunoglobuline, cyclosporine en ectreotide, biologicals of orbitale radiotherapie
Teprotumumab
antistof die tegen IGF-1 gericht is, kan productie hyaluronan remmen