Quinolonas Flashcards
Cuales son las fluoroquinolonas?
Ciprofloxacino, levofloxacin, moxifloxacino
Cómo la OMS definió al ciprofloxacino?
Como un medicamento esencial y ATB indispensable
Mecanismo de acción
Inhiben 2 tropoisomerasas:
- DNA girada en gram negativos
- Tropoisomerasa IV en gram positivos
Esto genera aparición de daño en el DNA d la bacteria, provocando su muerte
A que concentración de quinolona se produce la inhibición enzimática? Es esta similar a la CIM? Que implicancia tiene?
Se produce a 0,1 - 10 mcg/ml –> SI ES SIMILAR A LA CIM
Esto implica que las quinolonas, a dosis habituales, logran manejar tanto bacterias intracelulares como extracelulares.
Espectro de acción de las quinolonas
Tienen actividad bactericida contra:
- E. coli –> genera diarrea y ITUs
- Salmonella, shigella y campylobacter –> generan diarrea
- Enterobacter y neisseria
- Bacterias intracelulares –> chlamydia, mycoplasma, legionella, brucella, mycobacterium
- Estafilococos meticilino sensibles
Cual es la quinolona más activa contra pseudomonas?
ciprofloxacino
Qué sucede con las pseudomonas y el ciprofloxacino?
Ocurre un fenómeno de resistencia intra tratamiento, que significa que la pseudomona aprende a defenderse muy rápido del cipo
Cómo?
1. pérdida de orinas y expresión de bombas de eflujo
2. recoge genes de resistencia desde otros gérmenes
Qué quinolona cubre m. pneumoniae?
Levofloxacino
Qué quinolona cubre Legionella?
Levofloxacino
Qué quinolona cubre Brucella?
Ciprofloxacino
Qué quinolona cubre Mycobacterium?
Moxifloxacino
Por qué hay que tener ojo al dar moxifloxacino a un paciente con posible tuberculosis?
Porque las quinolonas pueden negativizar la basiloscopía.
Si un px es tratado con moxi previo a una baciloscopía, probablemente salga negativa –> se pasa por alto dx de tuberculosis
Moxifloxacino se usa en tuberculosis como primera o segunda linea?
SEGUNDA LINEA –> está reservado para el manejo de tuberculosis multirresistente a drogas (MDR)
Farmacocinética de las quinolonas
- AUC:CIM
- Buena biodisponibilidad oral, pero se afectan por las comidas (estas retrasan el peak plasmático) –> por ende, se administran 30 min antes o 2 hrs después de comer
- Alto volumen de distribución
Vida media del ciprofloxacino
3 a 4 hrs
Vida media del levofloxacino
10 hrs
Vida media del moxifloxacino
12 hrs
En qué tejidos se concentran bien las quinolonas?
Orina, riñones, pulmón, próstata, heces fecales, bilis y hueso –> son tejidos donde los ATBs generalmente no llegan
En qué situación están contraindicadas las quinolonas? Por qué?
En la lactancia, porque se eliminan por la leche materna
Que particularidad estructural tienen las quinolonas? Ejemplos
Tienen radicales que permiten agregar algún tipo del lipofilicidad al ATB.
Ej –> radical 7
Que pasa cuando el radical 7 tiene una cadena lateral muy alargada?
El ATB se vuelve muy liposoluble, mejorando su vida media, su distribución y su penetrancia en el SNC
Con qué resona el oxígeno del carbono 4 de la estructura de la quinolona? Cuales son las 2 implicancias de esto?
Resona con un ácido carboxílico. Implicancias:
1. genera un polo de electronegatividad que disminuye la biodisponibilidad de cationes bivalentes (aluminio, calcio, magnesio y fierro)
2. aumenta la tendencia del ATB de irse hacia al hueso, pudiendo afectar la inserción de tendones
Por qué hay que tener cuidado al administrar quinolonas a un paciente usuario de fierro?
porque las quinolonas pueden disminuir la biodisponibilidad de cationes como el fierro
Cual es el principal efecto adverso del uso de quinolonas?
Rotura del tendón de Aquiles (por su tendencia de irse hacia los huesos)
Por qué las quinolonas están contraindicadas en niños?
Porque pueden afectar su desarrollo óseo (por su tendencia de irse hacia los huesos)
Qué eliminación tienen las quinolonas?
Renal, por lo que requieren ajuste de dosis en ERC
**Excepción –> moxifloxacino tiene eliminación hepática
Qué contraindicación tiene el moxifloxacino por ser eliminado vía hepática?
está contraindicado en pacientes con cirrosis de Child B hacia arriba
Las quinolonas requieren dosis post diálisis?
NO, ya que no son filtradas por la diálisis
Usos clínicos de las quinolonas
- ITUs no complicadas –> ciprofloxacino
- ETS (uretritis gonocócica o por chlamydia) –> ciprofloxacno
- Sd diarreico agudo de origen bacteriano
- Infecciones respiratorias –> levofloxacino o moxifloxacino
- Osteomelitis –> ciprofloxacino
- Tuberculosis multirresistente –> moxifloxacino
Dosis oral del ciprofloxacino
500 mg cada 12 hrs
ERC –> 500 mg cada 18 - 24 horas
Dosis oral del levofloxacino
250 a 750 mg cada 24 hrs
ERC –> mitad de la dosis cada 24 hrs
ERC estadio V –> mitad de la dosis cada 48 hrs
Dosis oral del moxifloxacino
400 mg cada 24 hrs
No hay ajuste por ERC
RAMs quinolonas
- Disbacteriosis –> diarrea x c. difficile
- RAMs GI: dispepsia, nauseas, vomito, dolor abd
- Leucopenia
- Eosinofilia
- Aumento de transaminasas
- Prolongación del QT
- Convulsiones (baja umbral convulsivo)
- Excacerbar miastenia gravis
Con qué grupo de fármacos hay que tener cuidado al administrar quinolonas?
Con todos los otros fármacos que prolonguen QT:
citalopram, risperidona, aldol, quetiapina, bloqueadores H2 (climetidina)
¿Porque? –> por riesgo de generar arritmias ventriculares
Mecanismo de resistencia de las quinolonas
- Mutaciones del sitio blanco del ATB:
- DNA girada –> gyrA y gyrB
- Tropoisomerasa IV –> parC y parE - Resistencia mediada por plásmidos:
- genes que codifican proteínas de protección del sitio blanco (impiden unión de la quinolona a la subunidad gamma).
- enzimas que modifican estructura química de la quinolona –> pierde capacidad de quelar o retener Mg+2, que funciona como cofactor enzimático de la tropoisomerasa. Por ende –> mayor cantidad de Mg+2 –> mejor funcionamiento de la tropoisomerasa - Menor expresión de porinas
- Producción de bombas de eflujo
