Beta 2 agonistas Flashcards
De donde derivan los beta 2 agonistas?
de la epinefrina
Cual es la estructura basica de un b2 agonista?
- Grupo catecol –> es un ciclo trihexeno con sustituciones de hidroxilo en posición orto y para. Mientras más complejo sea el grupo catecol, más resistencia al metabolismo
- Epinefrina
- Cadena lateral alifática
Una sustitución localizada en el grupo amino - terminal de la catecolamina, que propiedad le confiere al fco?
- Se aumenta la selectividad por el receptor B2
- Se hace resistente a la acción de la MAO
La modificación de los grupos hidróxido en la posición 3 y 4 del anillo benceno, que propiedad le confiere al fco?
Lo hace resistente a la acción de la COMT
Cual es la particularidad que tienen las cadenas laterales de los fcos de ultra larga acción?
Sus cadenas laterales son más voluminosas, lo que les confiere mayor lipofilicidad, y por tanto mayor duración de la acción
Cuales son los B2 agonistas de aciona CORTA
- Fenoterol
- Salbutamol
- Albuterol (solo disponible en EEUU)
Cuales son los B2 agonistas de acción larga (LABA). Cuanto dura su acción?
- Salmeterol
- Formoterol
DURAN 12 HORAS
Cuales son los B2 agonistas de acción ultra larga. Cuanto dura su acción?
- Indacaterol
- Vilanterol
- Olodaterol
DURAN 24 HORAS –> SE ADMINISTRAN SOLO 1 VEZ AL DÍA
Con qué se acopla enlace fenoterol? Qué presentaciones tiene?
Se acopla a bromuro de ipatropio (antimuscarínico), formado el BERODUAL.
Viene en solución para nebulizar y en inhalador presurizado
Que presentaciones tiene el salbutamol?
Viene en solución para nebulizar y en inhalador presurizado
Cual es el nombre comercial del salmeterol?
Seretide
Que presentaciones tiene el formoterol?
- Presurizado –> Vannair
- Inhalador seco –> Symbicort
Con qué se asocian los B2 agonistas LABA?
Habitualmente vienen asociados a corticoides inhalatorios
Con que se asocian los B2 agonistas ultra LABA?
Con corticoides inhalatorios o con LAMA
Mecanismo de acción B2 agonistas de acción corta
Ingresan a la membrana y actúan sobre el sitio activo, ejerciendo acción broncodilatadora inmediata mediante la cascada de transduccion acoplada a AMPc
Mecanismo de acción B2 agonistas acción larga
Al llegar a la membrana, difunden y se disuelven debido a que son lipofílicos –> esto les permite generar ESTABILIZACIÓN DEL RECEPTOR en su forma activa (queda constantemente funcionando). De esa forma logran la larga acción (12 o 24 hrs).
Cual es la particularidad del formoterol?
Que puede funcionar como acción corta o acción larga (usa ambos mecanismos de acción), lo que le permite ser usado como TTO crónico y como fármaco de rescate o SOS.
Hoy en día, qué fármaco se les da a los px asmáticos para que usen como SOS?
El formoterol
Cómo se relaciona el ejercicio y el uso de broncodilatadores de acción corta?
VEF1 basal y respuesta broncodilatadora post ejercicio mejoran notablemente con el uso de broncodilatadores de acción corta
En donde se encuentran los receptores B2?
- Pulmón y vía aérea
- Músculo liso bronquial, cls epiteliales, endotelio y neumocitos tipo II
- Células del sist inmune –> actividad de B2 disminuye la probabilidad de tener desregulación inmune
**OJO: tmbn hay receptores B2 en el m. liso vascular, pero con poca densidad –> por ende NO HAY efecto vasodilatador importante
Cinética de interacción de los B2 agonistas con el receptor
- Hidrofílicos (como el salbutamol) –> interacción directa con el receptor
- Lipofílicos (como el formoterol) –> interactúan con la mb celular
Efectos NO broncodilatadores de los B2 agonistas
- Mejoran el clearance mucociliar –> se humidifica la flema al aumentar el flujo de agua y iones al lumen bronquial
- Disminuye la permeabilidad vascular del endotelio de vasos Peri - bronquiales, lo que disminuye el efecto y la liberación de la histamina –> disminuyen los fenómenos inflamatorios en la vía aérea
- Inhiben la transmisión colinérgica mediante inhibición pre sinaptica de la liberación de Ach
- Mejoran el funcionamiento de células fagocíticas –> se mejoran las defensas del epitelio respiratorio
Con qué fármacos hacen sinergia los B2 agonistas? En qué patología se recomienda usarlos combinados?
Con los corticoides inhalatorios –> estos mejoran el funcionamiento de los B2 agonistas.
EN EL MANEJO DEL ASMA, OJALA SIEMPRE USARLOS JUNTOS
Cómo hacen sinergia los B2 agonistas y los corticoides inhalatorios?
- B2 agonistas aumentan la act antiinflamatoria de los corticoides
- Corticoide aumenta la expresión de receptores B2 y su acoplamiento
- Corticoides previenen el down regulation de los receptores B2 –> previenen la tolerancia a beta agonistas
Qué problema se puede generar con el uso prolongado de B2 agonistas?
Tolerancia por desensibilización de los receptores, que se genera ante una sobreestimulación
Qué es la desensibilización? cuales son sus características?
- Es el down regulation del receptor posterior a sobre estimulación.
- Es un proceso auto - regulatorio
- Se desarrolla en días o semanas
Mediante qué mecanismos se genera la desensibilización de los receptores B2?
- Desacoplamiento del receptor de la proteína G
- Aumento del secuestro del receptor por la acción de beta - arrestina
- Fosforilacion de los receptores internalizados, impidiendo que vuelvan a expresarse en la mb
Efectos adversos de los B2 agonistas
- Temblor muscular –> x efecto directo sobre receptores del m. estriado
- Taquicardia –> x efecto b2 sobre la aurícula
- Hipokalemia –> x aumento del flujo de k+ al interior del m. estriado, aumentando la act de la bomba Na/K. Tmbn se da x aumento de la producción de insulina.
- Inquietud –> x efecto catecolaminérgico sobre el SNC
- Hipoxemia –> x espacio muerto generado por un desequilibrio en V/Q
Cuales son los efectos adversos de B2 más comunes?
Temblor muscular y taquicardia
Qué complicación puede generar el salbutamol en relación a la taquicardia?
Arritmiuas supraventriculares
Está comprobada la seguridad de los B2 agonistas SABA
y LABA?
SIIIIII, tienen buena seguridad.
Se ha visto aumento de la mortalidad en px asmáticos o epóticos debido al uso de LABA?
NO
Se ha visto aumento de la mortalidad en px asmáticos o epóticos debido al uso de SABA?
SI –> en px con asma severa, se vio un aumento de la mortalidad al usar SABA.
**Se usan de igual manera porque el riesgo de mortalidad de la enfermedad en sí sigue siendo mayor a la q se vio asociada al uso de SABA
