Antivirales Flashcards
Cual es el objetivo de los antivirales?
Inhibir la replicación, el procesamiento y la reinserción de nuevas células –> impedir el ciclo lisogénico
Patogenia en en enfermedades virales
- Virus entra a la célula
- Pérdida de la cubierta
- Transcripción del genoma viral
- Traducción de proteínas virales
- Modificaciones post traduccionales
- Ensamblaje proteína viral
De qué familia es el virus herpes? Qué tipos hay?
De la familia herpesviridae
- HSV1 –> infecciones cavidad oral, cara, piel, esófago y SNC (encefalitis necrotizante por herpes)
- HSV2 –> infecciones de transmisión sexual –> infecciones crónicas que se almacenan en ganglios de nervios periféricos
Cuales son los 3 virus herpes? Cual es su mecanismo de acción?
- Virus herpes simple
- Herpes zoster
- Citomegalovirus
Mec de acción: son análogos de guanosina –> se meten en la hebra de ADN o ARN e inhiben la replicación del material genético –> hay inhibición competitiva de la DNA polimerasa viral
**Se activan a nivel citoplasmático mediante una timina kinasa que es del virus
Fármacos activos contra virus herpes simple y varicela zoster
- Aciclovir
- Valaciclovir
- Famciclovir
Fármacos activos contra citomegalovirus
- Ganciclovir
- Valganciclovir
- Foscarnet
- Cidofovir
Farmacocinética de fármacos anti - herpes virus
- BD oral: mala –> a mayor dosis, menor BD
- Eliminación renal
- Buena distribución en vesícula, humor acuoso y LCR
- Capaces de atravesar leche materna y placenta
Cual es la particularidad del Valaciclovir en relación a la farmacocinética?
Que es una prodroga, análogo sintético del aciclovir.
Esto le permite tener mejor BD, mejor absorción y mejor vida media –> se puede administrar 2 veces al día en vez de 4 como el aciclovir
Qué antivirales cubren al virus herpes simplex?
Todos, pero el que mas se usa es el Aciclovir
Qué antivirales cubren al virus varicela?
Todos. Se usa Aciclovir en dosis altas
Qué antivirales cubren al citomegalovirus?
Solo el Ganciclovir y Cidofovir.
Qué antivirales cubren al virus herpes 6 y 8?
Ganciclovir
RAMs de fcos antivirales de uso tópico
- Irritacion de piel y moscas
- Requesedad
RAMs de fcos antivirales de uso oral
- Síntomas GI
- Exantemas
- Nefrotoxicidad y neurotoxicidad
RAMs específicas de Aciclovir
- Nauseas
- Diarrea
- Exantema
- Cefalea
RAMs específicas de Valaciclovir
- encefaloptaía
- alteraciones de consciencia
- trombocitopenia –> IMPORTANTE
Cuando se puede dar nefrotoxicidad por uso de antivirales?
Se da a dosis altas, con niveles plasmáticos mayores a 25 ug/ml de aciclovir
Fx de riesgo –> insuficiencia renal preexistente
TTO con aciclovir del primer caso de herpes en un px
400 mg 2 veces al día por 7 días
TTO con aciclovir en caso de herpes recurrentes
800 mg 2 veces al día por 2 días
TTO con aciclovir de encefalitis
10 a 15 mg/kg cada 8 horas, mínimo 14 dias, ojalá 21 por vía IV vía acceso venoso central
Qué kinasa necesita el Ganciclovir para activarse? Cual es su importancia?
La UL97 (fosfotransferasa) –> activa al ganciclovir mediante fosforilación
Es importante porque una mutación en la UL97 es una forma por la cual el virus genera resistencia, ya que se impide la activación del ganciclovir
Cual es el mecanismo de acción del Foscarnet? De que manera el virus se hace resistente a el?
Actua como inhibidor alostérico de la DNA polimerasa.
Mec de resistencia –> mutacion del sitio alostérico
Cual es un efecto adverso del ganciclovir y cidofovir?
Afectan a las cls que tengan alta tasa mitótica, como epitelio o médula ósea –> mielotoxicidad y citopenias
Farmacoccinética del Ganciclovir
- BD oral mala –> para usarse por VO se administra como valganciclovir. Ganciclovir como tal se usa vía IV.
- Buena distribución –> se concentra bien en el humor vítreo –> importante en citomegalovirus que ataque retina
- Vm: 2 - 4 hrs
- Eliminación renal
Usos clínicos de antivirales para citomegalovirus
- TTO de infección sintomática –> rara en px sanos
- Prevención de infección en px inmunocomprometidos que se vayan a realizar un transplante de órganos
**Infeccion por CMV es factor comun en px con rechazo agudo de órganos
RAMs antivirales
- Mielotoxicidad –> 40% neutropenia; 20% trombocitopenia
- Falla renal
