Antivirales

Question 1

Cual es el objetivo de los antivirales?

Answer 1

Inhibir la replicación, el procesamiento y la reinserción de nuevas células –> impedir el ciclo lisogénico

Question 2

Patogenia en en enfermedades virales

Answer 2

1. Virus entra a la célula
2. Pérdida de la cubierta
3. Transcripción del genoma viral
4. Traducción de proteínas virales
5. Modificaciones post traduccionales
6. Ensamblaje proteína viral

Question 3

De qué familia es el virus herpes? Qué tipos hay?

Answer 3

De la familia herpesviridae
- HSV1 –> infecciones cavidad oral, cara, piel, esófago y SNC (encefalitis necrotizante por herpes)
- HSV2 –> infecciones de transmisión sexual –> infecciones crónicas que se almacenan en ganglios de nervios periféricos

Question 4

Cuales son los 3 virus herpes? Cual es su mecanismo de acción?

Answer 4

1. Virus herpes simple
2. Herpes zoster
3. Citomegalovirus

Mec de acción: son análogos de guanosina –> se meten en la hebra de ADN o ARN e inhiben la replicación del material genético –> hay inhibición competitiva de la DNA polimerasa viral

**Se activan a nivel citoplasmático mediante una timina kinasa que es del virus

Question 5

Fármacos activos contra virus herpes simple y varicela zoster

Answer 5

• Aciclovir
• Valaciclovir
• Famciclovir

Question 6

Fármacos activos contra citomegalovirus

Answer 6

• Ganciclovir
• Valganciclovir
• Foscarnet
• Cidofovir

Question 7

Farmacocinética de fármacos anti - herpes virus

Answer 7

• BD oral: mala –> a mayor dosis, menor BD
• Eliminación renal
• Buena distribución en vesícula, humor acuoso y LCR
• Capaces de atravesar leche materna y placenta

Question 8

Cual es la particularidad del Valaciclovir en relación a la farmacocinética?

Answer 8

Que es una prodroga, análogo sintético del aciclovir.
Esto le permite tener mejor BD, mejor absorción y mejor vida media –> se puede administrar 2 veces al día en vez de 4 como el aciclovir

Question 9

Qué antivirales cubren al virus herpes simplex?

Answer 9

Todos, pero el que mas se usa es el Aciclovir

Question 10

Qué antivirales cubren al virus varicela?

Answer 10

Todos. Se usa Aciclovir en dosis altas

Question 11

Qué antivirales cubren al citomegalovirus?

Answer 11

Solo el Ganciclovir y Cidofovir.

Question 12

Qué antivirales cubren al virus herpes 6 y 8?

Answer 12

Ganciclovir

Question 13

RAMs de fcos antivirales de uso tópico

Answer 13

• Irritacion de piel y moscas
• Requesedad

Question 14

RAMs de fcos antivirales de uso oral

Answer 14

• Síntomas GI
• Exantemas
• Nefrotoxicidad y neurotoxicidad

Question 15

RAMs específicas de Aciclovir

Answer 15

• Nauseas
• Diarrea
• Exantema
• Cefalea

Question 16

RAMs específicas de Valaciclovir

Answer 16

• encefaloptaía
• alteraciones de consciencia
• trombocitopenia –> IMPORTANTE

Question 17

Cuando se puede dar nefrotoxicidad por uso de antivirales?

Answer 17

Se da a dosis altas, con niveles plasmáticos mayores a 25 ug/ml de aciclovir

Fx de riesgo –> insuficiencia renal preexistente

Question 18

TTO con aciclovir del primer caso de herpes en un px

Answer 18

400 mg 2 veces al día por 7 días

Question 19

TTO con aciclovir en caso de herpes recurrentes

Answer 19

800 mg 2 veces al día por 2 días

Question 20

TTO con aciclovir de encefalitis

Answer 20

10 a 15 mg/kg cada 8 horas, mínimo 14 dias, ojalá 21 por vía IV vía acceso venoso central

Question 21

Qué kinasa necesita el Ganciclovir para activarse? Cual es su importancia?

Answer 21

La UL97 (fosfotransferasa) –> activa al ganciclovir mediante fosforilación
Es importante porque una mutación en la UL97 es una forma por la cual el virus genera resistencia, ya que se impide la activación del ganciclovir

Question 22

Cual es el mecanismo de acción del Foscarnet? De que manera el virus se hace resistente a el?

Answer 22

Actua como inhibidor alostérico de la DNA polimerasa.

Mec de resistencia –> mutacion del sitio alostérico

Question 23

Cual es un efecto adverso del ganciclovir y cidofovir?

Answer 23

Afectan a las cls que tengan alta tasa mitótica, como epitelio o médula ósea –> mielotoxicidad y citopenias

Question 24

Farmacoccinética del Ganciclovir

Answer 24

• BD oral mala –> para usarse por VO se administra como valganciclovir. Ganciclovir como tal se usa vía IV.
• Buena distribución –> se concentra bien en el humor vítreo –> importante en citomegalovirus que ataque retina
• Vm: 2 - 4 hrs
• Eliminación renal

Question 25

Usos clínicos de antivirales para citomegalovirus

Answer 25

1. TTO de infección sintomática –> rara en px sanos
2. Prevención de infección en px inmunocomprometidos que se vayan a realizar un transplante de órganos
   **Infeccion por CMV es factor comun en px con rechazo agudo de órganos

Question 26

RAMs antivirales

Answer 26

• Mielotoxicidad –> 40% neutropenia; 20% trombocitopenia
• Falla renal