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Nerveux II > Physiopatho TDAH > Flashcards

Physiopatho TDAH Flashcards

1
Q

Amphétamine et ses dérivés:
_____ puissant du SNC
Augmente la _____ monoaminergique dans le SNC
Inhibe ____ et sentiment de _____
Procure une _____
Effet sympathicomimétique périphérique: augmente ____, augmente ____ _____, mydriase

A

stimulant
neurotransmission
appétit
fatigue
euphorie
TA
rythme cardiaque

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2
Q

Les principaux stimulants du SNC sont des ____ ____

A

amines sympathicomimétiques

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Q

Quelle est la différence entre la structure chimique des stimulants du SNC comparativement à la dopamine et que permet-elle?

A

Absence de groupement hydroxyle sur le cycle aromatique
Permet la distribution au niveau du SNC

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4
Q

Les amphétamines sont des _______
Ce sont tous des produits _____ (amines)
La distance de ____ carbones entre la fonction aminée et le cycle aromatique est importante à l’activité sympathomimétique
La présence d’un ____ (ex: CH3) sur le carbone ___ augmente la durée d’action, car ces dérivés ne peuvent pas être métabolisés par la ____ ____ (désamination). Par contre, ils peuvent être métabolisés par le _____
L’absence de groupement ____ (-OH) sur le cycle aromatique permet leur distribution au niveau du ______

A

phénylisopropylamines
basiques
2
substituant
alpha
monoamine oxydase
CYP450
hydroxyle
SNC

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5
Q

Quel est l’énantiomère de l’amphétamine qui est le plus actif?

A

Dextroamphétamine (énantiomère S)

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6
Q

Méthamphétamine a un effet similaire aux autres stimulants mais risques de ____ plus élevé
Peut causer de la _____
Effet ____ (demi-vie de 10h et plus) car résiste à la MAO
Drogue d’_____

A

toxicité
neurotoxicité
prolongé
abus

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7
Q

Amphetamine:
Bonne absorption orale?
Élimination _____
Temps de demi-vie?

A

Oui
rénale
2-6 heures

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8
Q

Quel est le stimulant le plus utilisé au Canada?

A

Méthylphénidate (ritalin, concerta, biphentin)

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9
Q

Méthylphénidate:
L’absorption est _______
Après l’absorption 80-90% du médicament est ______ (T1/2 de ____ heures) ce qui produit de l’acide ritalinique _____

A

excellente
hydrolysé
2h
inactive

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10
Q

Le méthylphénidate a ___ isomères dont seulement le _-____-methylphenidate est actif

A

4 isomères
d-threo-methylphenidate

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11
Q

Quel est le temps de demi-vie du methylphenidate?

A

Environ 2 heures

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12
Q

La majorité du méthylphénidate est excrété dans l’____

A

urine

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13
Q

Qui suis-je?
Utilisé comme antidépresseur et dans le traitement du tabagisme
Il se différencie par un effet stimulant

A

Buproprion

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14
Q

Bupropion (Wellbutrin)
Groupement tertiobutylique ne peut être désalkylé
Éliminé essentiellement par _____ (hydroxylation et réduction)
Métabolites seraient ____
t1/2 vie environ ____ +/- ____ heures

A

biotransformation
actifs
21 +/- 9 hrs

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15
Q

Quelle est la différence entre le mécanisme d’action du méthylphénidate vs des amphétamines?

A

Methylphenidate bloque le transporteur de la dopamine, elle reste dans la fente synaptique
Amphetamine fait entrer le récepteur dopaminergique dans la cellule ce qui interfère avec le VMAT et entraîne une sortie de dopamine de la cellule
Les 2 entraînent une augmentation de la dopamine dans la fente synaptique

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16
Q

Les amphétamines agissent surtout sur la _____, mais peuvent également bloquer la ____

A

dopamine
noradrénaline

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17
Q

Quels sont les noms des amphétamines qui sont des produits commercialisés au Canada?

A

Dexedrine, dexedrine spansules et Adderall XR

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18
Q

Le méthylphénidate a un effet préférentiel dans le cortex _____ plutôt que le noyau accumbens sur les concentrations de ____ et de ____

A

préfrontal
dopamine
noradrénaline

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19
Q

Vrai ou faux?
L’injection périphérique de BH4 augmente la libération de dopamine stimulée par les amphétamines dans le noyau accumbens

A

Vrai, BH4 est un cofacteur

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20
Q

Pharmacocinétique des amphétamines:
______ absorption
Distribution ____ au cerveau
Éliminés par biotransformation au ____ et au ____
Interactions pharmacodynamiques avec ____ et d’autres ______

A

excellente
rapide
foie et rein
IMAO
sympathomimétiques

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21
Q

Quels sont les effets indésirables de l’amphétamine?

A

Tachycardie
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance
Dépendance

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22
Q

Quels les symptômes de toxicité de l’amphétamine?
Comment doit-on traiter cette toxicité?

A

Agitation/convulsions
Hallucinations
Troubles cardiaques (HTA, arythmie, tachycardie, collapsus)
Hémorragie cérébrale
Rhabdomyolyse
Traitement symptomatique

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23
Q

Nommez 2 utilisations thérapeutiques des stimulants

A

Trouble de déficit de l’attention et hyperactivité
Narcolepsie

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24
Q

Vrai ou faux?
L’efficacité à court et long terme des psychostimulants est bien démontrée

A

Faux, seule l’efficacité à court terme est bien démontrée vs à long terme les effets sont moins connus mais semblent très favorables

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25
Q

Vrai ou faux?
Le Québec est la province canadienne où l’on prescrit le plus de rx contre le TDAH

A

Vrai

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26
Q

Vrai ou faux?
Le TDAH n’est pas une maladie héréditaire

A

Faux, héritabilité entre 70-80%
Plusieurs variations génétiques

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27
Q

Quels sont les 3 symptômes principaux du TDAH?

A

Inattention, hyperactivité et impulsivité

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28
Q

À quelle zone du cerveau associe-t-on:
1. sx hyperactivité?
2. sx impulsivité?
3. attention?

A
  1. cortex préfrontal moteur
  2. cortex orbitofrontal
  3. cortex cingulaire antérieur et cortex préfrontal dorsolatéral
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29
Q

TDAH:
- difficulté du cerveau à moduler des mécanismes _____ qui permettent la concentration
- défaut des fonctions _____ qui permettent le maintien d’un état _____ constant et le passage d’un niveau ______ à un autre

A

inhibiteurs
exécutives
attentionnel
attentionnel

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30
Q

TDAH:
- dysfonction des systèmes sous-corticaux de la _____, surtout dans les régions limbiques, néo-cortex associatif _____
- parasitage des systèmes attentionnels par une sorte de ____ de fond

A

récompense
frontal
grésillement

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31
Q

Le cortex préfrontal a besoin de stimulation ______ et _______ soutenue
Cette stimulation serait ______ dans le TDAH

A

dopaminergique
norépinephrinergique
défaillante

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32
Q

Décrivez l’évolution de l’expression clinique du TDAH selon le développement du cerveau

A

À l’âge préscolaire, surtout des symptômes d’impulsivité et d’hyperactivité
À l’âge scolaire, l’inattention s’ajoute aux sx d’impulsivité et d’hyperactivité
L’impulsivité et l’hyperactivité vont diminuer au cours de la vie, mais l’inattention persiste
Souvent à partir de l’adolescence des comorbidités sont reconnues

33
Q

Effet thérapeutique des psychostimulants:
___-___% des enfants
augmente l’_____
réduit _____ et _____
améliore les ____ _____

A

65-90%
attention
activité et impulsivitié
relations sociales

34
Q

Quels sont les 3 principaux effets indésirables des psychostimulants?

A

Diminution de l’appétit et anorexie
Trouble du sommeil
Peut ralentir la croissance

35
Q

Vrai ou faux?
L’usage de stimulants à long terme chez un individu souffrant de TDAH semble être plus bénéfique que négative

A

Vrai:
moins d’usage de drogue d’abus ou d’alcool
moins de risque d’obésité
meilleur tissu social
meilleures relations avec amis et surtout avec adultes

36
Q

2 psychostimulants standards: Ritalin et Dexedrine
Début d’action ____ (moins de ____ min)
Durée d’action ____ (__-___ heures)

A

rapide
30 min
courte
2-6 heures

37
Q

Qu’est-ce qui est mime mieux la prise de 2 comprimés de Ritalin:
a) Ritalin SR
b) Biphentin/Concerta?

A

b) Biphentin/Concerta

38
Q

Nommez ces psychostimulants;
a) Les 2 standards
b) Celui a durée d’action intermédiaire

A

a) dexedrine et ritalin
b) ritalin SR

39
Q

Quels sont les 2 psychostimulants de méthylphénidate à longue durée d’action?
Sont-ils couverts par la RAMQ?

A

Concerta et Biphentin
Rx d’exception

40
Q

Quel est le seul psychostimulant à durée d’action longue qui est couvert par la RAMQ?

A

Dexedrine Spansule (dextroamphétamine)

41
Q

Quels sont les 3 psychostimulants à durée d’action longue contenant de l’amphétamine?

A

Adderall XR: sels d’amphétamine
Dexedrine Spansule: dextroamphétamine
Lisdexamfetamine: pro-dextroamphétamine

42
Q

Atomoxetine (Strattera)
Recapture de la ______
Ce n’est pas une substance ____
____ efficace que méthylphénidate
effets indésirables relativement _____
métabolisé par CYP ____
peut se donner ____ fois par jour
RAMQ?

A

norépinéphrine
contrôlée
moins
similaires
2D6
1x (t1/2 5-22h)
rx d’exception

43
Q

Lisdexamfetamine (Vyvanse)
____-médicament à libération par ____ très lente (___-____ heures)
efficacité ____, soutenue pour ____ heures
RAMQ?
abus ____

A

pro-rx
hydrolyse
12-14h
comparable
12h
rx d’exception
improbable

44
Q

Vrai ou faux?
La lisdexamfetamine est uniquement à risque d’abus par voie IV

A

Faux, même par voie IV n’est pas à risque d’abus car doit être hydrolysée dans le sang

45
Q

Vrai ou faux?
Les génériques du Concerta sont cliniquement équivalent

A

Faux, ne semble pas avoir la même équivalence clinique donc être prudent lors du changement

46
Q

Quel est le mécanisme d’action de la guanfacine (Intuniv XR)?

A

Agoniste du récepteur adrénergique alpha 2A

47
Q

Guanfacine (Intuniv XR):
Se donne ____ fois par jour
Clairance par le ___ et le ___
Délai d’action : moins de ___ ____
Pas plus efficace que les autres stimulants mais causerait moins d’____ et d’____
___ ligne de tx pour certains sous-types de TDAH
RAMQ?

A

1x
foie et rein
2 semaines
insomnie et anorexie
2e
rx d’exception en association

48
Q

Foquest:
Formulation de _____ à libération contrôlée indiquée pour les ____ avec TDAH
Technologique de libération ____
Se donne ____ fois par jour
Délai d’action: ___ h
Durée d’action: ____ h

A

méthylphénidate
adultes
multicouche
1x
1h
16h

49
Q

Quels sont les 4 stimulants à base d’amphétamines?

A

Dexedrine (courte action)
Dexedrine spansule (action intermédiaire)
Adderall XR (sels longue action)
Vyvanse (longue action - lisdexamfétamine)

50
Q

Quels sont les 5 stimulants à base de méthylphénidate?

A

Ritalin (courte action)
Ritalin SR (action intermédiaire)
Concerta (longue durée)
Biphentin (longue durée)
Foquest (longue durée)

51
Q

Quel est le tx bloquant la recapture de la norépinéphrine?

A

Strattera (atomoxetine)

52
Q

Quel est le rx agoniste des récepteurs alpha2a adrénergiques?

A

Intuniv XR (guanfacine)

53
Q

Quel est le mécanisme de libération prolongée de ces stimulants:
a) adderall xr
b) biphentin et foquest
c) concerta
d) vyvanse

A

a) 2 sortes de granules
b) granules biphasiques
c) pompe osmotique oros
d) hydrolyse requise

54
Q

Le système de libération osmotique OROS utilisé dans le concerta mime combien de prises?

A

3 prises (3 pics)

55
Q

Vrai ou faux?
On peut écraser des capsules de Dexedrine Spansule et avoir un effet similaire aux capsules

A

Faux, brisé au mortier les amphétamines se libèrent plus rapidement

56
Q

Nommez 5 autres utilisations thérapeutiques des psychostimulants

A

Narcolepsie
Dépression
Congestion nasale
Obésité
Sclérose en plaque

57
Q

Qui suis-je?
Agent psychostimulant introduit sur le marché canadien pour le traitement de la narcolepsie
Son mécanisme d’action demeure incertain, mais inhibition faible du transporteur de la dopamine
Bien absorbé par voie orale et t1/2 d’environ 10-15h
Peu ou pas d’euphorie
Éliminé par hydrolyse principalement

A

Modafinil (Alertec)

58
Q

Qui suis-je?
Agent psychostimulant introduit sur le marché canadien pour le traitement de la narcolepsie
Mécanisme d’action: inhibition faible des transporteurs de la dopamine et de la norépinéphrine
Serait un peu plus efficace que le modafinil (mais vrm plus cher)
Excellente biodisponibilité, demi-vie 7-8h, éliminé inchangé dans l’urine

A

Solriamfetol (Sunosi)

59
Q

Parmi les phénylisopropylamines, quels amines ont une activité adrénergique supérieure?
Quel est un exemple de ces molécules qui est encore couramment employé?

A

amines secondaires
pseudoéphédrine

60
Q

Nommez des xanthines

A

Caféine (café, thé, chocolat)
Théophylline
Théine

61
Q

Que sont ces 3 molécules: caféine, théobromine, théophylline?

A

Méthylxanthines

62
Q

Quel type de café contient la quantité la plus important de caféine?

A

Café filtre
8 onces = 60-150mg de caféine

63
Q

Quelle est la différence dans la structure chimique de théophylline/théobromine vs caféine?

A

Théophylline et théobromine: dérivés diméthylés
Caféine: dérivé triméthylé

64
Q

Les méthylxanthines sont très peu ____ en milieu aqueux et sont commercialisés sous forme de _____ pour augmenter leur solubilité

A

soluble
sels

65
Q

Quelles sont 5 propriétés pharmacologiques des méthylxanthines?

A

Effets sur le SNC
Effets sur la respiration
Effets cardiovasculaires
Effets gastro-intestinaux
Effets sur la diurèse

66
Q

Quel est le mécanisme d’action des méthylxanthines?

A

Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine (SNC, tissu cardiaque, bronches)
Inhibiteurs compétitifs de l’enzyme AMPc-phosphodiestérase

67
Q

Mécanisme d’action des méthylxanthines:
1. _____ compétitif des récepteurs de l’_____
2. _____ compétitive des ______

A

antagoniste
adénosine
inhibition
phosphodiestérases

68
Q

Vrai ou faux?
Les nouveau-nés et surtout les prématurés métabolisent la théophylline différemment de l’adulte

A

Vrai (t1/2 beaucoup plus long!!)

69
Q

Comparez le pic plasmatique et le temps de demi-vie de la caféine vs théophylline

A

Caféine: pic en 60 min et t1/2 3-7 heures
Théophylline: pic en 60-120 min et t1/2 6-12 heures

70
Q

Vrai ou faux?
La caféine et la théophylline ne passent pas à travers le placenta ni dans le lait maternel

A

FAUX, passe dans les 2

71
Q

Quelles sont les principales indications thérapeutiques des xanthines?

A

Asthme
Apnée du nouveau-né prématuré
Combinée à l’aspirine ou acétaminophène dans préparations analgésiques

72
Q

Quels sont les effets indésirables de la caféine et la théophylline?

A

Nervosité, insomnie, nausées et vomissements, palpitations, tachycardie, dépendance

73
Q

À quelles interactions doit-on faire attention avec le théophylline et la caféine?

A

1A2 - les deux sont métabolisés par ce CYP

74
Q

Vrai ou faux?
La théophylline a un index thérapeutique étroit

A

Vrai, attention à la toxicité

75
Q

Nommez des médicaments qui augmentent les concentrations de théophylline

A

Ciprofloxacine
Clarithromycine
Cimétidine
Érythromycine
Fluvoxamine

76
Q

Nommez des médicaments qui diminuent les concentrations de théophylline

A

Carbamazépine
Cigarette
Phénobarbital
Phénytoïne
Rifampine

77
Q

Vrai ou faux?
Les xanthines sont des stimulants puissants

A

Faux, stimulants faibles

78
Q

1 comprimé de wake-up contient combien de caféine?

A

100 mg

Nerveux II (22 decks)

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