Physiopatho TDAH Flashcards by Alice Bourassa

Amphétamine et ses dérivés:
_____ puissant du SNC
Augmente la _____ monoaminergique dans le SNC
Inhibe ____ et sentiment de _____
Procure une _____
Effet sympathicomimétique périphérique: augmente ____, augmente ____ _____, mydriase

stimulant
neurotransmission
appétit
fatigue
euphorie
TA
rythme cardiaque

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Les principaux stimulants du SNC sont des ____ ____

amines sympathicomimétiques

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Quelle est la différence entre la structure chimique des stimulants du SNC comparativement à la dopamine et que permet-elle?

Absence de groupement hydroxyle sur le cycle aromatique
Permet la distribution au niveau du SNC

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Les amphétamines sont des _______
Ce sont tous des produits _____ (amines)
La distance de ____ carbones entre la fonction aminée et le cycle aromatique est importante à l’activité sympathomimétique
La présence d’un ____ (ex: CH3) sur le carbone ___ augmente la durée d’action, car ces dérivés ne peuvent pas être métabolisés par la ____ ____ (désamination). Par contre, ils peuvent être métabolisés par le _____
L’absence de groupement ____ (-OH) sur le cycle aromatique permet leur distribution au niveau du ______

phénylisopropylamines
basiques
2
substituant
alpha
monoamine oxydase
CYP450
hydroxyle
SNC

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Quel est l’énantiomère de l’amphétamine qui est le plus actif?

Dextroamphétamine (énantiomère S)

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Méthamphétamine a un effet similaire aux autres stimulants mais risques de ____ plus élevé
Peut causer de la _____
Effet ____ (demi-vie de 10h et plus) car résiste à la MAO
Drogue d’_____

toxicité
neurotoxicité
prolongé
abus

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Amphetamine:
Bonne absorption orale?
Élimination _____
Temps de demi-vie?

Oui
rénale
2-6 heures

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Quel est le stimulant le plus utilisé au Canada?

Méthylphénidate (ritalin, concerta, biphentin)

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Méthylphénidate:
L’absorption est _______
Après l’absorption 80-90% du médicament est ______ (T1/2 de ____ heures) ce qui produit de l’acide ritalinique _____

excellente
hydrolysé
2h
inactive

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Le méthylphénidate a ___ isomères dont seulement le _-____-methylphenidate est actif

4 isomères
d-threo-methylphenidate

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Quel est le temps de demi-vie du methylphenidate?

Environ 2 heures

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La majorité du méthylphénidate est excrété dans l’____

urine

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Qui suis-je?
Utilisé comme antidépresseur et dans le traitement du tabagisme
Il se différencie par un effet stimulant

Buproprion

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Bupropion (Wellbutrin)
Groupement tertiobutylique ne peut être désalkylé
Éliminé essentiellement par _____ (hydroxylation et réduction)
Métabolites seraient ____
t1/2 vie environ ____ +/- ____ heures

biotransformation
actifs
21 +/- 9 hrs

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Quelle est la différence entre le mécanisme d’action du méthylphénidate vs des amphétamines?

Methylphenidate bloque le transporteur de la dopamine, elle reste dans la fente synaptique
Amphetamine fait entrer le récepteur dopaminergique dans la cellule ce qui interfère avec le VMAT et entraîne une sortie de dopamine de la cellule
Les 2 entraînent une augmentation de la dopamine dans la fente synaptique

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Les amphétamines agissent surtout sur la _____, mais peuvent également bloquer la ____

dopamine
noradrénaline

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Quels sont les noms des amphétamines qui sont des produits commercialisés au Canada?

Dexedrine, dexedrine spansules et Adderall XR

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Le méthylphénidate a un effet préférentiel dans le cortex _____ plutôt que le noyau accumbens sur les concentrations de ____ et de ____

préfrontal
dopamine
noradrénaline

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Vrai ou faux?
L’injection périphérique de BH4 augmente la libération de dopamine stimulée par les amphétamines dans le noyau accumbens

Vrai, BH4 est un cofacteur

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Pharmacocinétique des amphétamines:
______ absorption
Distribution ____ au cerveau
Éliminés par biotransformation au ____ et au ____
Interactions pharmacodynamiques avec ____ et d’autres ______

excellente
rapide
foie et rein
IMAO
sympathomimétiques

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Quels sont les effets indésirables de l’amphétamine?

Tachycardie
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance
Dépendance

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Quels les symptômes de toxicité de l’amphétamine?
Comment doit-on traiter cette toxicité?

Agitation/convulsions
Hallucinations
Troubles cardiaques (HTA, arythmie, tachycardie, collapsus)
Hémorragie cérébrale
Rhabdomyolyse
Traitement symptomatique

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Nommez 2 utilisations thérapeutiques des stimulants

Trouble de déficit de l’attention et hyperactivité
Narcolepsie

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Vrai ou faux?
L’efficacité à court et long terme des psychostimulants est bien démontrée

Faux, seule l’efficacité à court terme est bien démontrée vs à long terme les effets sont moins connus mais semblent très favorables

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Vrai ou faux? Le Québec est la province canadienne où l'on prescrit le plus de rx contre le TDAH

Vrai

Vrai ou faux? Le TDAH n'est pas une maladie héréditaire

Faux, héritabilité entre 70-80% Plusieurs variations génétiques

Quels sont les 3 symptômes principaux du TDAH?

Inattention, hyperactivité et impulsivité

À quelle zone du cerveau associe-t-on: 1. sx hyperactivité? 2. sx impulsivité? 3. attention?

1. cortex préfrontal moteur 2. cortex orbitofrontal 3. cortex cingulaire antérieur et cortex préfrontal dorsolatéral

TDAH: - difficulté du cerveau à moduler des mécanismes _____ qui permettent la concentration - défaut des fonctions _____ qui permettent le maintien d'un état _____ constant et le passage d'un niveau ______ à un autre

inhibiteurs exécutives attentionnel attentionnel

TDAH: - dysfonction des systèmes sous-corticaux de la _____, surtout dans les régions limbiques, néo-cortex associatif _____ - parasitage des systèmes attentionnels par une sorte de ____ de fond

récompense frontal grésillement

Le cortex préfrontal a besoin de stimulation ______ et _______ soutenue Cette stimulation serait ______ dans le TDAH

dopaminergique norépinephrinergique défaillante

Décrivez l'évolution de l'expression clinique du TDAH selon le développement du cerveau

À l'âge préscolaire, surtout des symptômes d'impulsivité et d'hyperactivité À l'âge scolaire, l'inattention s'ajoute aux sx d'impulsivité et d'hyperactivité L'impulsivité et l'hyperactivité vont diminuer au cours de la vie, mais l'inattention persiste Souvent à partir de l'adolescence des comorbidités sont reconnues

Effet thérapeutique des psychostimulants: ___-___% des enfants augmente l'_____ réduit _____ et _____ améliore les ____ _____

65-90% attention activité et impulsivitié relations sociales

Quels sont les 3 principaux effets indésirables des psychostimulants?

Diminution de l'appétit et anorexie Trouble du sommeil Peut ralentir la croissance

Vrai ou faux? L'usage de stimulants à long terme chez un individu souffrant de TDAH semble être plus bénéfique que négative

Vrai: moins d'usage de drogue d'abus ou d'alcool moins de risque d'obésité meilleur tissu social meilleures relations avec amis et surtout avec adultes

2 psychostimulants standards: Ritalin et Dexedrine Début d'action ____ (moins de ____ min) Durée d'action ____ (__-___ heures)

rapide 30 min courte 2-6 heures

Qu'est-ce qui est mime mieux la prise de 2 comprimés de Ritalin: a) Ritalin SR b) Biphentin/Concerta?

b) Biphentin/Concerta

Nommez ces psychostimulants; a) Les 2 standards b) Celui a durée d'action intermédiaire

a) dexedrine et ritalin b) ritalin SR

Quels sont les 2 psychostimulants de méthylphénidate à longue durée d'action? Sont-ils couverts par la RAMQ?

Concerta et Biphentin Rx d'exception

Quel est le seul psychostimulant à durée d'action longue qui est couvert par la RAMQ?

Dexedrine Spansule (dextroamphétamine)

Quels sont les 3 psychostimulants à durée d'action longue contenant de l'amphétamine?

Adderall XR: sels d'amphétamine Dexedrine Spansule: dextroamphétamine Lisdexamfetamine: pro-dextroamphétamine

Atomoxetine (Strattera) Recapture de la ______ Ce n'est pas une substance ____ ____ efficace que méthylphénidate effets indésirables relativement _____ métabolisé par CYP ____ peut se donner ____ fois par jour RAMQ?

norépinéphrine contrôlée moins similaires 2D6 1x (t1/2 5-22h) rx d'exception

Lisdexamfetamine (Vyvanse) ____-médicament à libération par ____ très lente (___-____ heures) efficacité ____, soutenue pour ____ heures RAMQ? abus ____

pro-rx hydrolyse 12-14h comparable 12h rx d'exception improbable

Vrai ou faux? La lisdexamfetamine est uniquement à risque d'abus par voie IV

Faux, même par voie IV n'est pas à risque d'abus car doit être hydrolysée dans le sang

Vrai ou faux? Les génériques du Concerta sont cliniquement équivalent

Faux, ne semble pas avoir la même équivalence clinique donc être prudent lors du changement

Quel est le mécanisme d'action de la guanfacine (Intuniv XR)?

Agoniste du récepteur adrénergique alpha 2A

Guanfacine (Intuniv XR): Se donne ____ fois par jour Clairance par le ___ et le ___ Délai d'action : moins de ___ ____ Pas plus efficace que les autres stimulants mais causerait moins d'____ et d'____ ___ ligne de tx pour certains sous-types de TDAH RAMQ?

1x foie et rein 2 semaines insomnie et anorexie 2e rx d'exception en association

Foquest: Formulation de _____ à libération contrôlée indiquée pour les ____ avec TDAH Technologique de libération ____ Se donne ____ fois par jour Délai d'action: ___ h Durée d'action: ____ h

méthylphénidate adultes multicouche 1x 1h 16h

Quels sont les 4 stimulants à base d'amphétamines?

Dexedrine (courte action) Dexedrine spansule (action intermédiaire) Adderall XR (sels longue action) Vyvanse (longue action - lisdexamfétamine)

Quels sont les 5 stimulants à base de méthylphénidate?

Ritalin (courte action) Ritalin SR (action intermédiaire) Concerta (longue durée) Biphentin (longue durée) Foquest (longue durée)

Quel est le tx bloquant la recapture de la norépinéphrine?

Strattera (atomoxetine)

Quel est le rx agoniste des récepteurs alpha2a adrénergiques?

Intuniv XR (guanfacine)

Quel est le mécanisme de libération prolongée de ces stimulants: a) adderall xr b) biphentin et foquest c) concerta d) vyvanse

a) 2 sortes de granules b) granules biphasiques c) pompe osmotique oros d) hydrolyse requise

Le système de libération osmotique OROS utilisé dans le concerta mime combien de prises?

3 prises (3 pics)

Vrai ou faux? On peut écraser des capsules de Dexedrine Spansule et avoir un effet similaire aux capsules

Faux, brisé au mortier les amphétamines se libèrent plus rapidement

Nommez 5 autres utilisations thérapeutiques des psychostimulants

Narcolepsie Dépression Congestion nasale Obésité Sclérose en plaque

Qui suis-je? Agent psychostimulant introduit sur le marché canadien pour le traitement de la narcolepsie Son mécanisme d'action demeure incertain, mais inhibition faible du transporteur de la dopamine Bien absorbé par voie orale et t1/2 d'environ 10-15h Peu ou pas d'euphorie Éliminé par hydrolyse principalement

Modafinil (Alertec)

Qui suis-je? Agent psychostimulant introduit sur le marché canadien pour le traitement de la narcolepsie Mécanisme d'action: inhibition faible des transporteurs de la dopamine et de la norépinéphrine Serait un peu plus efficace que le modafinil (mais vrm plus cher) Excellente biodisponibilité, demi-vie 7-8h, éliminé inchangé dans l'urine

Solriamfetol (Sunosi)

Parmi les phénylisopropylamines, quels amines ont une activité adrénergique supérieure? Quel est un exemple de ces molécules qui est encore couramment employé?

amines secondaires pseudoéphédrine

Nommez des xanthines

Caféine (café, thé, chocolat) Théophylline Théine

Que sont ces 3 molécules: caféine, théobromine, théophylline?

Méthylxanthines

Quel type de café contient la quantité la plus important de caféine?

Café filtre 8 onces = 60-150mg de caféine

Quelle est la différence dans la structure chimique de théophylline/théobromine vs caféine?

Théophylline et théobromine: dérivés diméthylés Caféine: dérivé triméthylé

Les méthylxanthines sont très peu ____ en milieu aqueux et sont commercialisés sous forme de _____ pour augmenter leur solubilité

soluble sels

Quelles sont 5 propriétés pharmacologiques des méthylxanthines?

Effets sur le SNC Effets sur la respiration Effets cardiovasculaires Effets gastro-intestinaux Effets sur la diurèse

Quel est le mécanisme d'action des méthylxanthines?

Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l'adénosine (SNC, tissu cardiaque, bronches) Inhibiteurs compétitifs de l'enzyme AMPc-phosphodiestérase

Mécanisme d'action des méthylxanthines: 1. _____ compétitif des récepteurs de l'_____ 2. _____ compétitive des ______

antagoniste adénosine inhibition phosphodiestérases

Vrai ou faux? Les nouveau-nés et surtout les prématurés métabolisent la théophylline différemment de l'adulte

Vrai (t1/2 beaucoup plus long!!)

Comparez le pic plasmatique et le temps de demi-vie de la caféine vs théophylline

Caféine: pic en 60 min et t1/2 3-7 heures Théophylline: pic en 60-120 min et t1/2 6-12 heures

Vrai ou faux? La caféine et la théophylline ne passent pas à travers le placenta ni dans le lait maternel

FAUX, passe dans les 2

Quelles sont les principales indications thérapeutiques des xanthines?

Asthme Apnée du nouveau-né prématuré Combinée à l'aspirine ou acétaminophène dans préparations analgésiques

Quels sont les effets indésirables de la caféine et la théophylline?

Nervosité, insomnie, nausées et vomissements, palpitations, tachycardie, dépendance

À quelles interactions doit-on faire attention avec le théophylline et la caféine?

1A2 - les deux sont métabolisés par ce CYP

Vrai ou faux? La théophylline a un index thérapeutique étroit

Vrai, attention à la toxicité

Nommez des médicaments qui augmentent les concentrations de théophylline

Ciprofloxacine Clarithromycine Cimétidine Érythromycine Fluvoxamine

Nommez des médicaments qui diminuent les concentrations de théophylline

Carbamazépine Cigarette Phénobarbital Phénytoïne Rifampine

Vrai ou faux? Les xanthines sont des stimulants puissants

Faux, stimulants faibles

1 comprimé de wake-up contient combien de caféine?

100 mg