Physiopatho Parkinson Flashcards
Quelles sont les 2 autres appellations des ganglions de la base?
Noyaux gris centraux
Système extra-pyramidal
Système moteur:
Voie efférente: voie _____ (pyramidale)
Circuits de contrôle: ______ de la base (extrapyramidal) et système _______
corticospinale
ganglions
cérébelleux
Quelles sont les 5 aspects planifiés lors du contrôle du mouvement?
Direction, force, vitesse, accélération et séquence
Contrôle du mouvement:
- Préparer et _____ l’action
- Faciliter le mouvement désiré
- ______ en temps opportun
- Inhiber les mouvements non _____
exécuter
cesser
désirés
Quelles sont les 2 sections du striatum?
Putamen et noyau caudé
Quelle est la voie directe du circuit des ganglions de la base?
Putamen envoie efférence inhibitrice GABA au GPi (globus pallidus interne) ce qui permet le mouvement (enlève le frein)
Quelle est la voie indirecte du circuit des ganglions de la base?
Putamen envoie efférence inhibitrice GABA au GPe (globus pallidus externe) qui envoie efférence inhibitrice au NST (noyau sous-thalamique) qui envoie efférence excitatrice GLU au GPi (stimule le frein)
Modèle des voies directe et indirecte
Entrée: _____ (putamen)
Décharge de façon _____
Reçoit afférences _____ GLU venant du _____
Sortie: _____
Décharge de façon _____
Envoie efférences ______ GABA au ______ (frein)
Thalamus
Envoie efférences _____ GLU au ____
striatum
phasique
excitatrices
cortex
GPi
tonique
inhibitrices
thalamus
excitatrices
cortex
Quelle est cette voie?
Sert à augmenter l’inhibition tonique sur le cortex
Inhibe les programmes moteurs non désirés
Inhibition générale et tonique
Voie indirecte
Quelle est cette voie?
Sert à lever l’inhibition tonique sur le cortex
Désinhibe les programmes moteurs désirés
Facilitation focusée et phasique
Voie directe
Physiologie des ganglions de la base
Au final, à l’état basal, l’addition de l’activité des voies directe et indirecte a une action surtout _____ tonique sur le cortex moteur
Quand le ____ vient stimuler ces voies, le résultat net est de _____ cette inhibition
Et la _____ vient aussi moduler l’activité de ces voies et lever davantage cette inhibition
inhibitrice
cortex
diminuer
dopamine
La ________ partie ventrolatérale envoie des efférences _______ vers le putamen
Substantia nigra compacta (SNc)
dopaminergiques
Il existe ___ classes de récepteurs dopaminergiques
Les D1 et D2 se retrouvent surtout au _____
La stimulation des récepteurs D1 stimule la voie ____
La stimulation des récepteurs D2 inhibe la voie _____
Donc au final on enlève l’______ et on facilite le ______
5
putamen
directe
indirecte
inhibition
mouvement
Vrai ou faux?
Les interneurones du putamen sont surtout dopaminergiques
FAUX, elles sont cholinergiques
Pathophysiologie du Parkinson:
- dégénérescence neuronale de la ____ ____ qui contient des neurones ______ dont les efférences vont au _____ (putamen)
substance noire
dopaminergiques
striatum
Parkinson:
_____ des afférences dopaminergiques vers le striatum
____-activité de la voie directe + ___-activité de la voie indirecte
____ des pauses phasiques normales du GPi pendant les mouvements volontaires
_______ des efférences inhibitrices du GPi sur le thalamus
______ de l’excitation thalamo-corticale
_______
diminution
sous-activité
sur-activité
perte
augmentation
diminution
bradykinésie
Le manque de relâchement des muscles antagonistes entraîne de la ______
L’activité des inter-neurones cholinergiques du putamen qui devient rythmique quand il n’y a plus de dopamine entraîne le _____
rigidité
tremblement
Dans la SNc, surtout la portion ventrolatérale, on observe:
- Perte ______
- _______
- _____
- Corps de _____
neuronale
dépigmentation
gliose
Lewy
Vrai ou faux?
Les corps de Lewy seraient toxiques et seraient associés à la dégénérescence des neurones
Faux, ils seraient plutôt neuro-protecteur
c’est l’alpha-synucléine qu’ils contiennent qui serait toxique
À quel déficit sont associés ces sx non moteurs?
1. Fatigue, somnolence
2. Dépression
3. Fatigue
4. Troubles cognitifs
- NA dans locus coeruleus
- Sérotonine dans noyau du raphé
- Adrénaline dans noyau dorsal du vague
- Acétylcholine dans noyau basalis de Meynert et noyau pédonculo-pontin
Quels sont 2 aspects potentiels de la pathogénèse du Parkinson?
Prédisposition génétique + facteurs environnementaux
Vrai ou faux?
La caféine, la nicotine et les anti-oxydants seraient protecteurs contre la Maladie de Parkinson
Vrai
Quelles sont les 2 formes génétiques familiales les plus fréquentes associées à la MP?
PARK-2: Parkin
PARK-8: LRRK-2
Pathogénèse serait probablement une accumulation d’événements aléatoires tels que:
- traitement anormal des _____
- défectuosité du système de _____
- dysfonction ____
- stress _____
- activation de la _____
- métabolisme du _____
- _____/nécrose
protéines
protéolyse
mitochondriale
oxydatif
microglie
fer
apoptose
La maladie de Parkinson atteint-elle davantage les femmes ou les hommes?
Légèrement plus d’hommes
Vrai ou faux?
La précision diagnostique du Parkinson est très élevée
Faux, environ 65-76%
Quels sont des facteurs de risque du Parkinson?
Âge
Histoire familiale
Pesticides
Pt: commotions, manganèse, solvents, syndrome métabolique
Quels sont des facteurs protecteurs du Parkison?
Nicotine
Caféine
Exercices physiques et cognitifs
Beta-carotène, vit C et E
Pt: ibuprofène et IECA/ARA
Qu’est-ce?
Diminution du clignement des yeux
Hypomimie, hypophonie, hypersalivation
Petits pas, flexion axiale, diminution du balancement membres supérieurs
Micrographie
Bradykinésie / akinésie
Les tremblements au repos affectent-ils plus les membres supérieurs ou inférieurs?
Supérieurs
Quels sont les signes et symptômes moteurs du Parkinson?
Bradykinésie/akinésie
Tremblements de repos
Rigidité
Troubles des réflexes posturaux
Asymétrie
Quels sont les sx psych/cognitifs du Parkinson?
Dépression, anxiété
Démence
Hallucinations visuelles, psychose
Quels sont les troubles du sommeil associés au Parkinson?
Trouble du comportement en sommeil REM
Insomnie
Hypersomnolence diurne
Syndrome des jambes sans repos
Apnée du sommeil
Quels sont des sx autonomiques du Parkinson?
Hypotension orthostatique
Urgence mictionnelle, pollakiurie, constipation
Dysfonction érectile
Diaphorèse
Quels sont les 5 symptômes pré-moteurs du Parkinson et quand peuvent-ils apparaître?
Perte de l’odorat
Constipation
Trouble du sommeil REM
Anxiété
Dépression
Ils peuvent apparaître jusqu’à 20 ans avant les sx moteurs
Pendant combien de temps dure la «lune de miel»?
Durant 3 à 8 ans (stade symptomatique initial)
Quel est ce stade?
Fluctuations de l’effet tx
Dyskinésies
Stade des complications motrices
Quel est ce stade?
Sx moteurs axiaux dopa-résistants
Sx non-moteurs plus invalidants
Stade avancé
Comment se fait le diagnostic de Parkinson?
Bradykinésie + (tremblement ou rigidité)
Lors du stade symptomatique initial on désire garder une bonne ____ de ____
qualité de vie
Vrai ou faux?
On peut introduire d’emblée la L-dopa chez un jeune
Vrai
Dans quelles situations peut-on observer des fluctuations de la réponse motrice?
Épuisement de fin de dose
Akinésie nocturne/matinale
«On/off» imprévisible
Échec de dose (no-on)
Les offs peuvent aussi être des sx non-moteurs
Dans quelles situations peut-on observer des dyskinésies?
Pic de dose - biphasique
Dystonie en période off
Quelles sont les caractéristiques des dyskinésies?
Mouvement choréique ou choréo-athétosique
+ souvent cranio-cervicales
sévérité et impact fonctionnel très variables
Le stade des complications motrices apparaît chez ____% des patients sous L-dopa/an
ou ___% à 5 ans
Sauf chez les patients _____
10%
50%
très âgés déjà au début de la maladie - souvent moins de complications motrices
Pourquoi y-a-t’il des complications motrices avec les tx contre le Parkinson?
À long terme, il y a une modification de l’effet de la L-dopa: fluctuations de la réponse motrice et dyskinésies
Quel est le temps de demi-vie de la L-dopa?
90 minutes
Les fluctuations motrices (off) sont reliées à:
- une dépendance de plus en plus grande du niveau _____ de L-dopa
- une dégénérescence des neurones _____ nigro-striées: perte de la capacité «tampon», de ____ en ____, ces neurones sont de moins en moins capable de _____ les excédents de L-dopa/dopamine pour les libérer et les utiliser plus tard
plasmatique
dopaminergiques
mise en réserve
stocker
Les dyskinésies dopa-induites nécessitent une combinaison de quels 2 facteurs?
Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
Action pharmacocinétique de la L-dopa: stimulation pulsatile des récepteurs
Dans les dyskinésies dopa-induites il y a induction de modifications ____ dans les «spinny neurons» striatales (plasticité aberrante), ce qui cause une altération de l’activité _____ du circuit (firing pattern anormal)
synaptiques
physiologique
Stade des complications motrices:
Veut _____ les complications motrices (les reconnaître, les distinguer)
On tolère souvent un peu de _____ de pic de dose
Indication de chirurgie, stimulation cérébrale profonde, duodopa
amoindrir
dyskinésie
Traitement chirurgical: _____ _____ _____ (DBS)
Cibles: noyau ___-____/____/____
Indications:
- Parkinson qui répond ____ à la L-dopa
- qui a développé des complications ____ non contrôlables par ajustement de rx
- moins de ____ ans, bon état général et cognitif, pas de perte des réflexes ____
stimulation cérébrale profonde
sous-thalamique, GPi, thalamus
bien
motrices
70 ans
posturaux
À quel stade de la maladie ces symptômes moteurs apparaissent-ils?
Diminution des réflexes posturaux, rétropulsion, chutes
Festination, «freezing»
Dysarthrie, dysphagie
Stade avancé
Vrai ou faux?
Les symptômes moteurs lors du stade avancé répondent bien à la L-dopa
Faux, répondent moins bien qu’avant
Par quelle classe de médicaments les symptômes non-moteurs du stade avancé peuvent-ils être aggravés?
Par les médicaments dopaminergiques
Quels sont les grands principes thérapeutiques lors du stade avancé du Parkinson?
Tenter d’aider, mais surtout ne pas nuire
Simplifier la médication, souvent juste L-dopa pour limiter les effets 2e
Tx symptomatique des sx non-moteurs
Physio/ergo/nutrition/orthophonie
Quels sont les 2 seuls neuroleptiques qui peuvent être utilisés en Parkinson?
Quétiapine et clozapine
Quels sont les 4 symptômes non-moteurs lors du stade avancé?
Démence, hallucinations, HTO, incontinence urinaire
Que peut-on donner comme tx si démence lors du stade avancé du Parkinson?
Inhibiteur de la cholinestérase
Parkinsonisme induit par les médicaments:
- tous les _____ typiques
- et la plupart des atypiques, sauf ____ et ____
- les anti-____ «neuroleptisants» ex: ____ et ____
- les dépléteurs _____ ex: réserpine et tétrabénazine
- certains inhibiteurs des canaux ____ ex: pipérazine
- le ____, l’acide ____, mépéridine, ISRS, PHT
neuroleptiques
quétiapine et clozapine
émétiques (métoclopramide, prochlorpérazine)
dopaminergiques
Ca++
lithium, acide valproique
Qui sont les groupes les plus à risque de Parkinsonisme induit par les médicaments?
Patients âgés, déments, femmes
Lorsqu’il y a un parkinsonisme induit par les médicaments, tout d’abord doit le ____, ____ le rx, puis peut tenter un _____ ou l’_____
reconnaître
cesser
anticholinergique
amantadine
Quelles sont d’autres causes que les médicaments à l’exception des médicaments?
Parkinsonisme vasculaire
Syndromes parkinsoniens dégénératifs: atrophie multi-systémique, paralysie supra-nucléaire progressive, dégénérescence cortico-basale, démence à corps de Lewy
Hydrocéphalie à pression normale
Tremblement essentiel
Vrai ou faux?
Le parkinsonisme vasculaire et les syndromes parkinsoniens dégénératifs sont généralement bien traités par des rx anti-parkinsoniens
Faux, parfois réponse initialement intéressante, mais prudence car souvent plus d’effets secondaires
Quels sont les 3 types de troubles qu’on peut observer comme effets secondaires dopaminergiques sur le comportement?
Trouble du contrôle des impulsions
Syndrome du dérèglement dopaminergique
Punding
Il existe plusieurs voies dopaminergiques
- voie nigro-striée ou ____
- voie méso-limbique ou circuit de la _____
- voie méso-corticale ou contrôle du ____
motrice
récompense
comportement
Circuit de la récompense:
- Projections _____ vers le noyau accumbens
- L’____ de la récompense, plutôt que la récompense elle-même, est liée à l’augmentation de _____ et à la sensation de _____
- L’augmentation de ____ est plus grande lorsque la récompense est possible mais _____
dopaminergiques
attente
dopamine
plaisir
dopamine
incertaine
Dopamine et la récompense, rôle souvent utile, parfois néfaste:
- la motivation à rechercher la _____
- la production d’_____ endogènes
- la sensation de ____
- la _____ (drogues)
- l’effet _____
récompense
opioïdes
plaisir
dépendance
placebo
Avec quelle classe de rx contre le Parkinson est-il plus fréquent d’avoir un trouble du contrôle des impulsions?
Agonistes dopaminergiques
Quels sont 4 expressions possibles du trouble du contrôle des impulsions?
Jeu pathologique
Hypersexualité
Magasinage compulsif
Hyperphagie
Quel est ce trouble du comportement et avec quelle classe de rx est-ce plus fréquent?
Utilisation pathologique des rx ____
Consomme des qtés de + en + élevées de rx
Malgré un bon contrôle des sx moteurs et l’apparition de complications telles que des dyskinésies
Syndrome de dérèglement dopaminergique
Avec L-dopa surtout
dopaminergiques
Quel est ce trouble du comportement et avec quelle classe de rx est-ce plus fréquent?
Comportement stéréotypé complexe, répétitif, sans but, non productif
Punding
L-dopa
