Chimie antiparkinsoniens Flashcards
À quel stade de la maladie peut-on observer les symptômes non-moteurs d’anxiété, dysphagie et hypophonie?
Stade moyen
Comment fonctionnement les antiparkinsoniens?
_____ effet endogène de la dopamine au SNC
_____ activité des neurones cholinergiques
_____ activité des neurones glutamatergiques
augmente
diminue
diminue
Quel type d’afférences est responsable de la rigidité et de la bradykinésie?
Afférence dopaminergique nigrostriée
Quel type d’afférences est responsable des tremblements?
Afférence cholinergique
L’amantadine agit sur quel type d’afférences?
Afférences glutamatergiques corticostriées
Quelles sont les 3 classes de médicaments qui augmentent l’effet endogène de la dopamine au SNC?
Agonistes dopaminergiques
Lévodopa (avec IDD ou ICOMT)
Inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
À quelle classe de médicaments appartiennent: pramipexole (Mirapex), ropinirole (Requip) et rotigotine (Neupro)?
Agonistes dopaminergiques - dérivés synthétiques
Quel est le mécanisme d’action des agonistes dopaminergiques?
Activation des récepteurs dopaminergiques striataux (miment l’action de la dopamine)
- À quelle classe de médicaments appartient le bromocriptine (Parlodel)?
- Quels sont les risques associés à ce rx?
- Agoniste dopaminergique, alcaloïde de l’ergot
- Risques d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
______ (Mirapex)
Effet _____ sélectif aux récepteurs D3>D2>D4
T max: 1-3 h
F > 90%
T1/2: 8-12h
Elimination ____ (90% _____)
Pramipexole
agoniste
urinaire
inchangé
_____ (Requip)
Effet _____ sélectif aux récepteurs D3>D2>D4
T max: 1-2 h
F = 50%
T1/2: 6h
Métabolisme ____ au _____ _____
Ropinirole
agoniste
hépatique
CYP 1A2 : attention interactions
Combien de fois par jour doit-on prendre le pramipexole (Mirapex) et ropinirole (Requip)?
TID
Vrai ou faux?
Le pramipexole et le ropinirole n’ont pas besoin d’être ajustés en IR
Faux, pramipexole doit être ajusté si clcr < 50ml/min
Avec quel agoniste dopaminergique doit-on faire attention aux interactions et avec quel cytochrome?
Ropinirole (Requip) avec CYP 1A2
Vrai ou faux?
Le pramipexole, ropinirole et rotigotine se donnent PO TID
Faux, c’est vrai pour pramipexole et ropinirole, mais rotigotine est un timbre transdermique à appliquer die
Quel est l’agoniste dopaminergique qui se donne par voie transdermique?
Rotigotine (Neupro)
Pourquoi le rotigotine (neupro) est en timbre?
Grande liposolubilité
Faible poids moléculaire
Dans quelle situation la rotigotine (Neupro) est-elle remboursée par la RAMQ?
En association avec la L-dopa en maladie de parkinson au stade avancé
Quels sont les effets indésirables associés aux agonistes dopaminergiques?
Nausées, vomissements
Hypotension orthostatique
Constipation
Somnolence voire narcolepsie
Confusion
Hallucinations
Oedème membres inférieurs
Trouble du contrôle des impulsions
Comment peut-on faire pour limiter les EI associés aux agonistes dopaminergiques?
Augmenter les doses graduellement
Nommez 4 solutions pour diminuer les nausées lors de l’usage d’un agoniste dopaminergique
Début à petite dose
Augmentation dose sur 8 semaines
Passage oral à transdermique
Dompéridone
Nommez 2 solutions si somnolence diurne excessive, narcolepsie lors de l’usage d’agonistes dopaminergiques
Diminuer la dose
Si à risque de blessure, cesser
Que doit-on faire lors d’oedème aux membres inférieurs associé à la prise d’agoniste dopaminergique?
Réduire la dose
Pas de diurétique
Quelles sont 2 options possibles lors d’hallucinations associées à la prise d’agoniste dopaminergique?
Réduire la dose
Cesser
Quels sont des facteurs de risque du TCI (en plus de la prise d’un AD)?
Sexe masculin
Début de maladie de Parkinson à un jeune âge
Histoire personnelle ou familiale d’abus de substance
Histoire personnelle de comportement impulsifs
Histoire personnelle de troubles de l’humeur
Polymorphisme génétique
- À quoi sont associés ces symptômes: magasinage compulsif, jeu pathologique, hyperalimentation, hypersexualité?
- Quel rx antiparkinsoniens est généralement en cause?
- Trouble du contrôle des impulsions (TCI)
- Agoniste dopaminergique surtout - pourrait être dû à la sélectivité D3
Que doit-on généralement faire lors de TCI associé à un agoniste dopaminergique?
Pendant combien de temps les sx peuvent-ils persister?
Nécessite souvent l’arrêt complet de l’AD
Peuvent demeurer au moins 12 semaines après arrêt
Quel est un effet indésirable particulier au rotigotine (Neupro)?
Réactions cutanées au site d’application du timbre
Quelles sont les 2 AD les plus à risque d’interactions et avec quels cytochromes?
Ropinirole: substrat 1A2 (attn avec cipro)
Bromocriptine: substrat 3A4 (attn clarithro)
Vrai ou faux?
Il est possible d’avoir une monothérapie d’agoniste dopaminergique en stade initial de Parkinson
Vrai, mais moins efficace que L-dopa
Quelles sont d’autres indications des agonistes dopaminergiques?
Bromocriptine: hyperprolactinémie et acromégalie
Non-dérivés de l’ergot (ex: pramipexole et ropinirole): syndrome des jambes sans repos
Agonistes dopaminergiques:
Ils ont tous une efficacité ____
Débuter à ____ dose et ____ graduellement pour meilleure tolérabilité
Si effet indésirable on peut ____ pour autre AD à dose approximative équivalente
similaire
basse
titrer
changer
Vrai ou faux?
On peut cesser brusquement un AD
FAUX, ne pas cesser de façon brusque sinon retour des sx et sx de retrait, syndrome de sevrage des AD peut survenir même juste avec diminution de dose
Quel est le symptôme de sevrage le plus fréquent avec les agonistes dopaminergiques?
Agitation
(mais également anxiété, dépression, attaque de panique, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleurs généralisées, HTO, diaphorèse, no/vo, bouffées vasomotrices, état de «craving»)
Syndrome de sevrage des AD:
Facteurs de risque:
- ____
- ____ doses
- exposition _____
Résolution ____ et rétablissement complet en quelques ____/____
Gestion des symptômes: réadministrer ____
TCI
hautes
cumulative
spontanée
jours/semaines
AD
Le sevrage d’un AD devrait se faire sur combien de temps?
Sur environ 1 semaine
Mais bcp plus lent si symptômes de retrait
Quels sont les 2 noms génériques d’apomorphine?
Movapo et Kynmobi
L’apomorphine agit sur quels récepteurs?
D1 à D5 (agoniste dopaminergique)
5HT2A (antagoniste sérotonine)
Vrai ou faux?
L’apomorphine a une excellente biodisponibilité orale
Faux, elle est très faible <4%
Apomorphine (Movapo):
1. Voie d’administration?
2. Début d’action?
3. Durée d’action?
- Injection sc
- 7-10 min
- 40-90 min
Vrai ou faux?
Nous pouvons initier l’apomorphine et démontrer comment faire l’injection
FAUX, doit être initié et supervisé par neurologue ou autre professionnel spécialisé qualifié
Quelle est l’indication de l’apomorphine (Movapo et Kynmobi)?
Traitement aigu et intermittent de périodes OFF et ON-OFF imprévisibles
Apomorphine (Kynmobi):
1. Voie d’administration?
2. Début d’action?
3. Durée d’action?
4. Ajustement en IR?
- Film sublingual (ne pas couper, mâcher ou avaler)
- 15-30 min
- ad 90 min
- Éviter si ClCr < 30 ml/min
Dans quelle situation l’apomorphine est-elle couverte par la RAMQ?
Pour le tx des périodes OFF d’intensité modérée à sévère qui sont réfractaires à un tx optimisé chez les patients ayant le Parkinson
Quels sont les effets indésirables particuliers à l’apomorphine (Movapo) vs les autres AD?
Réactions au site d’injection
Bâillement, somnolence
Hypersexualité, érections fréquentes, priapisme
Mais pt mieux toléré au niveau neuropsychiatrique
Que doit-on faire pour diminuer les nausées avec l’apomorphine (Movapo)?
Doit débuter un antiémétique (dompéridone) au moins 2 jours avant la première dose
Le poursuivre pour 1-2 semaine ad environ 2 mois
Ne pas donner d’antagonistes 5HT3
Quels sont les 4 effets indésirables les plus fréquents avec l’apomorphine (Kynmobi), autres que ceux avec les AD et Movapo?
Somnolence
Étourdissements
No/Vo
Effets indésirables oropharyngés
À la suite de l’apparition de quel effet indésirable ne devrions-nous pas retenter l’apomorphine (Kynmobi)?
Si enflure (effet indésirable oropharyngé): sensibilité aux sulfites? associés à réactions allergiques dont anaphylaxie
Avec quelles molécules la L-dopa est-elle combinée dans:
1. Prolopa
2. Sinemet et Duodopa
3. Stalevo
- benserazide
- carbidopa
- carbidopa et entacapone
Pourquoi ne peut-on pas administrer directement de la dopamine?
Ne passe pas la BHE (sauf celle du centre des nausées)
L-dopa:
Énantiomère ____ est actif
Décarboxylé en dopamine par ____
S
AADC (dopa-decarboxylase)
Qui suis-je?
Précurseur métabolique de la dopamine
Levodopa
Pharmacocinétique de la Levodopa:
Transport ____ dans le duodénum et jéjunum proximal - compétition avec les ____ ____
Rapide
Irrégulière
Repas riches en ____ peuvent réduire l’absorption de la L-Dopa
F = 1%
Distribution: ____ portion se rend au cerveau
Délai d’action: ____-____ min
actif
acides aminés
protéines
petite
20-30 min
Quels sont les 2 raisons pour lesquelles on ne peut pas donner de la levodopa seule?
Fait vomir +++
Crée HTO +++
Quels sont les 2 inhibiteurs de la dopa-decarboxylase (IDD)?
Carbidopa (ratio 1:4 ou 1:10) - plus long t/12
Bensérazide (ratio 1:4)
Quel est le mécanisme d’action des IDD?
Inhibition de la dopa-decarboxylase au niveau périphérique
Empêche décarboxylation de la levodopa en dopamine
Augmente biodisponibilité de la L-dopa
Augmente concentration de L-dopa au cerveau
Vrai ou faux?
Les IDD sont inactifs si administrés sans L-dopa
Vrai
Quels sont 3 avantages des IDD?
Diminution des EI périphériques dopaminergiques (HTO, No/Vo)
Diminution des doses nécessaires de L-Dopa
Augmente le T1/2 L-dopa de 60 à 90 minutes
Vrai ou faux?
La L-dopa doit toujours être combinée avec un IDD
Vrai
Devrait-on privilégier les formes de L-dopa CR ou non CR?
Non CR, absorption moins erratique, meilleure biodisponibilité
Pourrait donner CR HS pour effet de plus longue durée
En début de tx on donne habituellement la L-dopa combien de fois par jour?
Souvent TID (aux repas)
Pas besoin HS car peu de sx qui dérangent la nuit au début
Quelle est la qté minimale par jour de carbidopa ou benserazide nécessaire pour être efficace et diminuer les EI?
Minimum 75mg/jour
L-Dopa - durée effet:
Stade initial: ___-___ heures (___ à ___ prises/jour)
Stade avancé: moins de ___ heures (ad ___ prises/jour)
6-8h
3-4
4h
10
Quels sont les 4 principaux effets indésirables de la L-dopa en début de tx?
Nausées
HTO
Étourdissements
Constipation
Que peut-on faire pour diminuer les nausées associées à la L-dopa?
Prendre avec nourriture
Augmenter doses graduellement
S’assurer minimum 75 mg/jr de carbidopa ou benserazide
Ajout de dompéridone prn
Que peut-on faire pour diminuer l’HTO associée à la L-dopa?
S’assurer minimum 75 mg/jr de carbidopa ou benserazide
Ajout de dompéridone prn
Quels sont 6 effets indésirables à long terme possibles avec la L-dopa?
Somnolence (1-2h post prise)
Complications motrices
Hallucinations
Confusion
TCI
Syndrome de dysrégulation dopaminergique
Quelles sont les 3 principales interactions de la L-dopa?
Antiacides
Fer (séparer de 2h)
Nourriture: éviter de prendre L-dopa avec repas hautement protéinés lors du stade avancé
La levodopa en Parkinson:
- améliore la ____ et la ____
- effet moindre sur les ____
- amélioration initiale (parole, déglutition, instabilité posturale)
risque plus élevé de développement de complications _____
rigidité et bradykinésie
tremblements
motrices
Pendant combien de temps dure la lune de miel avec la L-dopa?
2-5 ans
Vrai ou faux?
Après 5 ans de tx de L-dopa, environ 50% des patients ont des complications motrices
Vrai
Quels sont les avantages des AD vs L-dopa?
Pas besoin d’être convertis pour être efficaces
Administration moins fréquente car plus long t1/2
Stimulation plus uniforme au niveau des récepteurs dopaminergiques
Moins de complications motrices que la levodopa
Quels sont les avantages de la L-dopa vs les AD?
Le plus efficace
Gold standard
Titration de dose plus rapide - réponse initiale plus rapide
Mieux toléré
Que risque-t-on si on cesse de façon abrupte la L-dopa?
Retour des sx parkinsoniens
Risque syndrome parkinsonisme-hyperthermie: fièvre, rigidité, confusion, rhabdomyolyse
Lors du retrait de la L-dopa, dans quelle situation doit-on faire attention (autres rx)?
Si ajout simultané de bloquant dopaminergique
Nommez un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase (ICOMT)
Entacapone
Quel est le mécanisme d’action des ICOMT?
Inhibition réversible de la COMT
Blocage du métabolisme périphérique de la L-dopa
Augmente la biodisponibilité et concentration au cerveau de la L-dopa
Vrai ou faux?
L’ICOMT est inactif si administré sans L-Dopa
Vrai
Quels sont les avantages de l’ICOMT?
Prolonge le t1/2 d’élimination de L-dopa
Augmente biodisponibilité de la L-dopa sans augmenter le pic plasmatique
Diminue le temps off
Diminue l’épuisement de fin de dose
(Réduction de L-dopa pourrait être nécessaire)
Quelle est la dose maximale d’entacapone (Comtan ou Stalevo) par jour?
Max 8 comprimés par jour (1600mg)
Quels sont les effets indésirabes de l’ICOMT (entacapone)?
Augmentation effets de L-dopa:
No/Vo
Constipation
Diarrhée (différent des autres antiparkinsoniens)
Dyskinésie
HTO, étourdissements
Hallucinations
Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
Si écrasé - coloration orangée des dents/dentiers
Quelles sont les interactions avec l’ICOMT?
Rx métabolisés par COMT
Épinéphrine, NE, isoprotérénol, DA, dobutamine
Précautions car risque tachycardie, arrythmies, hypertension
Vrai ou faux?
Aucun sevrage n’est nécessaire pour le ICOMT
Vrai, mais arrêt brusque peut ressembler à retrait LD, surtout si LD cessé
Idéalement retrait progressif
Quels sont les 3 inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)?
Selegiline (Eldepryl)
Rasagiline (Azilect)
Safinamide (Onstryv)
Par quels 2 systèmes enzymatiques la dopamine est-elle métabolisée?
Méthylation par COMT
Désamination par la MAO-B
Quel est l’impact des IMAO-B dans le Parkinson?
Augmente la dopamine au cerveau
Sélégiline (Eldepryl):
IMAO-B _____, durée : 1-3 jours
T max: 30-120 min
Biodisponibilité: ____
T 1/2: 39h
Élimination ____
irréversible
faible
urinaire
Nommez 2 métabolites actifs de selegiline?
l-amphétamine
l-méthamphétamine
Rasagiline (Azilect):
IMAO-B _____, durée : 1 semaine
T max: 30 min
Biodisponibilité: 36%
T 1/2: 3h
Métabolisme ____ au CYP ____
irréversible
hépatique
1A2
Safinamide (Onstryv):
IMAO-B _____ et hautement _____
Inhibition activité-dépendante des canaux ___ et ____
Inhibe la relâche de ____
T max: 2-3h
Biodisponibilité: ____
T 1/2: 20-26h
Métabolisme ____
réversible
sélectif
Na+ et Ca+
glutamate
élevée (95%)
hépatique
Vrai ou faux?
Tous les IMAO-B sont des inhibiteurs irréversibles
Faux, le safinamide est réversible (sélégiline et rasagiline sont irréversibles)
Vrai ou faux?
Tous les IMAO-B peuvent soit être utilisés en monothérapie soit comme adjuvant à la L-Dopa
Faux, le safinamide peut uniquement être utilisé comme adjuvant à la L-dopa, pas en monothérapie
Énoncé vrai pour sélégiline et rasagiline
À quelle moment de la journée doit-on prendre le Selegiline (Edepryl) et pourquoi?
Déjeuner et dîner sinon ne dormira pas car se dégrade en dérivés amphétaminergiques
Dans quelle situation le rasagiline (Azilect) et le safinamide (IOnstryv) sont-ils contre-indiqués?
Maladie hépatique sévère
Quel est cet IMAO-B?
a) liste régulière RAMQ
b) rx d’exception RAMQ
c) liste régulière RAMQ depuis février 2023
a) sélégiline
b) rasagiline
c) safinamide
Quels sont les EI de la selegiline?
Nausées
Céphalées
Insomnie, nervosité
Confusion
Hallucinations
Si combiné avec L-dopa: HTO, étourdissements, dyskinésies
Quels sont les EI de la rasagiline?
Syndrome grippal
Douleurs articulaires
Dépression
Si combiné avec L-dopa: nausées, HTO, étourdissements, dyskinésies
Quel est l’IMAO-B le moins bien toléré?
Sélégiline
Quels sont les EI du safinamide?
Dyskinésies légères à modérées
Chutes
Infection urinaire
Nausées
À partir de quelle dose les IMAO-B perdent-ils leur sélectivité?
Selegiline : 10mg
Rasagiline: 2mg
Safinamide: pas de dose
Quel syndrome craint-on le plus avec les interactions reliées aux IMAO-B?
Syndrome sérotoninergique (avec autres rx affectant la sérotonine)
Vrai ou faux?
Le risque de syndrome sérotoninergique avec la sélégiline et rasagiline est plus théorique que pratique
Vrai
Vrai ou faux?
Il est contre-indiqué de prendre un ISRS + safinamide
Faux, si doit le faire, donner la plus petite dose possible d’ISRS
Interactions IMAO-B: que devrait-on éviter si possible afin de diminuer le risque de crise hypertensive?
Safinamide: éviter fromages vieillis
Éviter sympathomimétiques
Quelles sont les interactions à surveiller avec la Rasagiline?
CYP 1A2 - diminuer la dose si inhibiteur 1A2
Vrai ou faux?
Tous les IMAO-B peuvent être cesser brusquement
Faux, safinamide doit diminuer pour une semaine avant de cesser
Sélégiline et rasagiline ne nécessitent pas de sevrage
Quels sont les 4 anticholinergiques?
Procyclidine
Benztropine
Trihexyphenidyl
Éthopropazine
Quel est l’impact de la Maladie de Parkinson sur l’équilibre entre la neurotransmission de la dopamine et de l’acétylcholine?
Perte de dopamine = augmentation relative de sensibilité à l’acétylcholine au niveau du striatum = tremblements
Quel est le mécanisme d’action des anticholinergiques?
Blocage des récepteurs cholinergiques (antagoniste)
Les anticholinergiques agissent principalement sur les _____
tremblements
Comment doit-on initier un anticholinergique?
Débuter à faible dose et augmenter progressivement les doses selon tolérance et effet
Quels sont les effets indésirables des anticholinergiques?
Sécheresse de la bouche
Tachycardie
Rétention urinaire
Constipation
Vision brouillée
Confusion, hallucinations, troubles cognitifs
Particularités effets indésirables des anticholinergiques:
Procyclidine: ____, le moins ____
Benztropine: plus ____
Trihexyphenidyl: ____, le plus _____
Éthopropazine: peu étudié
stimulant, moins antichol
sédatif
stimulant, plus antichol
Quelles sont les précautions/CI des anticholinergiques?
Glaucome à angle fermé
Hypertrophie bénigne de la prostate
Rétention urinaire
Démence (troubles cognitifs)
Obstruction gastro-intestinale
Attention chez patients de 60-70 ans et plus
Quel est le type d’interactions avec les anticholinergiques?
Exemples?
Interactions pharmacodynamiques avec les autres rx ayant des effets anticholinergiques
Antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques 1e génération, antimuscariniques urinaires, antispasmodiques
Quelles sont les indications de traitement du Parkinson avec des anticholinergiques?
Tremblement au repos presque exclusivement
Patient de moins de 60 ans avec sx prédominants de tremblement
Prise en charge des sx parkinsoniens d’origine médicamenteuse
Quels sont les risques associés à une cessation brusque d’anticholinergiques?
Risque rebond cholinergique: nausées, hypersialorrhée, bradycardie, débâcle urinaire, diarrhée, myosis, confusions
Malaises, asthénie, étourdissements, hypotension, tremblement
Ne PAS cesser de façon abrupte
Comment devrait-on cesser un anticholinergique?
Cesser de façon progressive sur 1-2 semaines
Quel est le mécanisme d’action de l’amantadine (symmetrel)?
Antagoniste du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA)
Diminue activité excitatrice excessive du glutamate
Augmente libération dopamine
Diminue recapture dopamine
Stimule récepteurs dopaminergiques
Effet anticholinergique
Qu’est-ce qui influence le temps de demi-vie de l’amantadine?
La fonction rénale
Important d’ajuster les doses selon celle-ci
Amantadine en monothérapie
Cesser si pas d’efficacité après ___ à ___ semaines dose max tolérée
2 à 4 semaines
Quels sont les effets indésirables de l’amantadine?
No/Vo
Confusion, agitation, hallucinations
HTO, étourdissements
Insomnie, cauchemars
Livedo réticulaire
Oedème membres inférieurs
- Qui suis-je?
Décoloration violacée-bleuâtre de la peau, en forme de maille, souvent sur les veines des jambes, inoffensif - À quel rx est-ce associé?
Livedo réticulaire
Amantadine
Quelle est la principale utilité de l’amantadine?
Diminution des dyskinésies induites par la L-dopa
Peu efficace pour améliorer akinésie, rigidité et les tremblements
Quelles sont les précautions avec l’amantadine?
Effets anticholinergiques si atcd hallucinations, délire, glaucome à angle fermé non traité, patients âgés
Insuffisance rénale - ajuster dose
ATCD de convulsions
Troubles de l’humeur
Augmentation intervalle QT
Quel est le type d’interactions avec l’amantadine?
Pharmacodynamiques, avec autres rx anticholinergiques
Quels sont les conséquences possibles d’un arrêt brusque de l’amantadine?
Risque exacerbation des sx parkinsoniens
Retour des dyskinésies ++
Délirium, hallucinations, dépression, anxiété, stupeur, paranoïa
SEVRER
Sur combien de temps doit-on sevrer l’amantadine?
Sur qq semaines
Quelles sont les interactions globales entre les différents antiparkinsoniens?
Augmentation des effets dopaminergiques
Nausées
HTO
Hallucinations, confusion
Dyskinésies (sauf amantadine et anticholinergiques)
Quelles sont les interactions globales pour tous les antiparkinsoniens?
Antidopaminergiques (antipsychotiques, prochlorpérazine, métoclopramide)
Alcool et rx avec propriétés sédatives (narcotiques, benzos) - somnolence, chutes
Antihypertenseur ou rx qui causent HTO
Quels sont les facteurs de risques de complications motrices associées à la L-dopa?
Dose quotidienne élevée de L-dopa
Début de Parkinson à un jeune âge
Durée de la maladie de Parkinson
Sévérité de la maladie
Sexe féminin
Faible poids (dyskinésie)
Vrai ou faux?
Lorsque les complications motrices associées à la L-dopa surviennent, il est impossible de les renverser complètement
Vrai, mais amélioration possible
Réponse thérapeutique à L-dopa modifiée
Début maladie:
L-dopa intégrée dans les neurones, convertie en dopamine puis relâchée dans les neurones, peut être réintégrée et relâcheé:
Voit la ____ duration response (SDR) et ____ duration response (LDR)
Progression de la maladie:
Dégénérescence des neurones DA, L-dopa doit se décarboxyler ailleurs en dopamine, ne peut réintégrer dans neurones DA, on voit donc juste la _____ de L-dopa, temps de demi-vie de ____ minutes
short
long
SDR (short duration response)
90 minutes
ON, OFF ou ON avec dyskinésies?
Ressent les symptômes de la maladie
Sous-traité
OFF
ON, OFF ou ON avec dyskinésies?
Bonne réponse à la médication
Pas ou peu de sx moteurs
Est dans la fenêtre thérapeutique
ON
ON, OFF ou ON avec dyskinésies?
Surtraité
ON avec dyskinésies
Quelle est la complication motrice la plus fréquente et qui est souvent la première à apparaître?
Épuisement de fin de dose
Fin de l’intervalle: bradykinésie, retour des tremblements
Quelles sont les complications motrices les plus fréquentes?
Épuisement de fin de dose (wearing off)
Réponse tardive (delayed on)
Fluctuation imprévisible de la réponse (on-off)
Dyskinésies (trop on)
Quelles sont les solutions à l’épuisement de fin de dose (wearing off)?
Réduire intervalle de L-dopa
Ajouter un autre agent: ICOMT, IMAO-B, AD
Sinemet CR
(besoin global = augmenter effet de la dopamine)
Épuisement de fin de doses - solutions
Entacapone: ____ h de moins off/jour, peut augmenter _____
IMAO-B: _____ possibles, surtout rasagiline et safinamide
AD: _____ possibles, _____h de moins off/jour, risque ___ +++
Sinemet CR: absorption ____, pas de grande différence, à utiliser seulement ____
1-1,5h
dyskinésies
dyskinésies
dyskinésies
1,5-2h
EI
erratique
HS
Si épuisement de fin de dose très sévère, quelles sont des solutions?
Écraser les comprimés de Sinemet et mélanger boisson gazéifiée
Administrer magistrale de Sinemet par voie intrarectale
Rotigotine timbre transdermique
Apomorphine
Quelles sont 4 causes de réponse tardive (delayed on)?
Gastroparésie
Absorption erratique
Compétition avec acides aminés
H pylori
Quelles sont les solutions à une réponse tardive (delayed on)?
Croquer les cos
Prendre à jeun + boisson gazéifiés
S’assurer que patient prend assez eau
Restriction en protéines
Apomorphine
Éviter les épuisements de fin de dose
Éradiquer le H pylori
Que peut-on ajouter si fluctuation imprévisible de la réponse?
ICOMT
AD
IMAO-B
Apomorphine
Chez qui les dyskinésies sont-elles plus fréquentes?
Si début maladie jeune
Quels sont les rx qui causent le plus de dyskinésies en monothérapie?
L-dopa (relié à la dose) > agoniste dopaminergiques > IMAO-B
Qui suis-je?
Mouvements involontaires non-rythmiques choréiformes (membres, tête, cou, tronc)
Augmente le risque de chutes
Dyskinésies
Quels sont les types de dyskinésies possibles?
Reliées au pic de dose
Biphasique (début et fin de dose)
Dystonique (contractures musculaires)
Quelles sont les solutions aux dyskinésies reliées au pic de dose?
Fractionner ou diminuer la dose de L-dopa
Diminuer autre rx qui augmente effet DA: ICOMT, AD, IMAO-B
Amantadine - 1er choix
Clozapine
Quelles sont 3 options pour traiter les complications motrices sévères?
Apomorphine
Perfusion de Duodopa
Chirurgie
Quelle est l’indication de l’apomorphine?
Traitement aigu et intermittent de périodes OFF et ON-OFF imprévisibles
Quels sont les symptômes non-moteurs en période off?
Anxiété, attaques de panique, akathisie, douleur, fatigue, hallucinations, irritabilité, palpitations, pensée ralentie, sudation excessive, tachypnée
Quels sont les risques de la cessation brusque des médicaments pro-dopaminergiques?
Akinésie aiguë
Syndrome parkinsonisme-hyperthermie: fièvre, rigidité, confusion, rhabdomyolyse
Si chirurgie, gastro-entérite, NPO prolongé ou refus du patient de prendre ses rx, quelles sont des options pour éviter l’arrêt brusque de pro-dopamine?
Par TNG
Voie rectale
Timbre de rotigotine pour quelques jours
