Physiologie du cycle menstruel, cycle menstruel et synthèse des hormones Flashcards
Physiologie du cycle mentruel et des hormones sexuelles: évolution des connaissances
- Alors que l’on a longtemps expliqué le cycle menstruel par diverses croyances et superstitions, l’endocrinologie de la reproduction a su établir des bases scientifiques solides et cohérentes pour décrire la physiologie du cycle menstruel. Les dernières décennies ont d’ailleurs permis d’expliquer la dynamique excessivement complexe entre l’hypophyse, les hormones sexuelles et la nature cyclique du processus de reproduction.
Physiologie du cycle mentruel et des hormones sexuelles: importance des connaissances
- Ces notions de médecine fondamentale sont essentielles pour la compréhension des mécanismes physiologiques entourant le cycle menstruel normal et permettent d’élaborer de nombreuses conduites cliniques en cas d’anomalies du cycle menstruel.
Régulation du cycle menstruel: durée normale du cycle
- La durée du cycle reproducteur adulte s’étend approximativement sur 28 jours, mais peut être très variable.
- En effet, chez 99% des femmes, le cycle varie entre 21 et 35 jours.
Régulation du cycle menstruel: nommez les phases
- Le cycle menstruel débute avec le début des menstruations et est composé de trois phases : folliculaire, ovulatoire et lutéale.
- Ces trois phases réfèrent au statut de l’ovaire pendant le cycle.
- Par contre, en prenant l’endomètre comme référence, le cycle menstruel est composé de deux phases : la phase proliférative et la phase sécrétoire.
Régulation du cycle menstruel: phases du cycle ovarien vs endométrial
Ovarien
1. folliculaire
2. ovulatoire
3. lutéale
Endométrial
1. prolifératif
2. sécrétoire
Figure 1 : Résumé du cycle mentruel
Durée du cyle menstruel: par quoi est-elle influencée?
La durée du cycle menstruel est influencée par la vitesse (et la qualité) du développement et de la croissance du follicule.
Durée du cyle menstruel: comment est-ce que la durée de chaque phase varie?
C’est la phase folliculaire qui varie le plus alors que la phase lutéale devient très constante quelques années après la ménarche.
Durée du cyle menstruel: dans quelles périodes de la vie la durée des cycles est variable?
- Durant les cinq à sept premières années suivant la ménarche et les huit à dix années précédant la ménopause, la longueur des cycles est variable.
Durée du cyle menstruel: impact IMC
Les cycles sont aussi plus longs chez les femmes avec un IMC très bas ou trop haut.
Durée du cyle menstruel: durée des menstruations et volume de perte sanguine
En moyenne, les menstruations durent de deux à sept jours et on estime la perte sanguine normale entre 5 à 80 cc.
Figure 2 : Longueur du cycle menstruel selon l’âge
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: définir
L’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien réfère aux interactions complexes entre l’hypothalamus, l’hypophyse et les ovaires qui ultimement, régulent le cycle hormonal.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: hormones en jeu
- La sécrétion de différentes hormones telles que la gonadotropin-releasing hormone (GnRH), la follicle-stimulating hormone (FSH), la luteinizing hormone (LH), l’estrogène et la progestérone reposent sur des mécanismes précis de stimulation et d’inhibition de l’axe.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: objectif de cet axe
- Le but ultime étant de stimuler le développement d’un follicule mature pour l’ovulation et de préparer un environnement fertile propice à l’implantation de l’embryon.
- Si la fécondation n’a pas lieu, les menstruations se déclencheront
Figure 3 : Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: rôle de l’hypothalamus
- L’hypothalamus est responsable de la sécrétion pulsatile et coordonnée de la GnRH.
- La pulsatilité inhérente aux neurones de la GnRH joue un rôle important dans la sécrétion puisque l’augmentation de la pulsatilité agit en faveur de la sécrétion de FSH alors que la diminution de la pulsatilité permet la sécrétion de LH.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: comment la GnRH rejoint-elle l’hypophyse?
- La GnRH rejoint l’hypophyse par le système vasculaire porte hypothalamo-hypophysaire où elle modulera et stimulera la sécrétion des gonadotrophines.
- Étant donné son emplacement éloigné et sa courte demi-vie (2-4 minutes), elle ne peut être mesurée directement. Nous utilisons donc les mesures de LH pour indiquer la sécrétion pulsatile de GnRH.
- La fonction ovarienne requiert la sécrétion pulsatile de GnRH.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: comment peut-on mesurer la GnRH?
- La GnRH rejoint l’hypophyse par le système vasculaire porte hypothalamo-hypophysaire où elle modulera et stimulera la sécrétion des gonadotrophines.
- Étant donné son emplacement éloigné et sa courte demi-vie (2-4 minutes), elle ne peut être mesurée directement. Nous utilisons donc les mesures de LH pour indiquer la sécrétion pulsatile de GnRH.
- La fonction ovarienne requiert la sécrétion pulsatile de GnRH.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: partie de l’hypophyse en jeu + hormones qu’elle sécrète
- La FSH et la LH sont sécrétées par la portion antérieure de la glande hypophysaire.
- Elles sont aussi sécrétées de façon pulsatile en réponse à la sécrétion de GnRH.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: la quantité de LH et FSH est déterminée par quoi?
- Elles sont aussi sécrétées de façon pulsatile en réponse à la sécrétion de GnRH.
- Par contre, la quantité d’hormones relâchées est directement déterminée par les taux d’estrogène, de progestérone et de certains autres facteurs ovariens (follistatine, inhibine, activine)
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: dire comment les taux de LH, FSH, oestrogènes et progestérone varient au cours du cycle ET LE LIEN ENTRE CES VARIATIONS HORMONALES
- Par contre, la quantité d’hormones relâchées est directement déterminée par les taux d’estrogène, de progestérone et de certains autres facteurs ovariens (follistatine, inhibine, activine).
- Au début de la phase folliculaire, la femme étant en déficit estrogénique relatif, la FSH est alors sécrétée.
- L’ovaire répond à cette stimulation par une augmentation de la production d’oestrogènes. Vers la fin de la phase folliculaire, les taux d’oestrogènes étant maintenant très élevés, il se produit un feedback négatif au niveau de l’hypophyse, inhibant la sécrétion de FSH et stimulant la sécrétion de LH.
- On assiste alors à une augmentation marquée et rapide de la sécrétion de LH ce qui déclenche l’ovulation. Le follicule ovarien est alors converti en corps jaune et commence à produire de la progestérone.
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: qu’est-ce que le corps jaune? quel est son rôle?
- On assiste alors à une augmentation marquée et rapide de la sécrétion de LH ce qui déclenche l’ovulation.
- Le follicule ovarien est alors converti en corps jaune et commence à produire de la progestérone
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: que se passe-t-il lorsque la fécondation n’a pas lieu?
- Lorsque la fécondation n’a pas lieu, la fin de la phase lutéale est marquée par des niveaux d’hormones stéroïdiennes faibles, ce qui déclenche les menstruations.
Axe hypothalamo-hypophyso-ovarien: boucle de rétroaction au niveau de l’hypophyse / ovaires
- Il est important de retenir que des taux élevés d’oestrogènes suppriment la FSH de façon profonde et soutenue de même qu’ils entraînent une rétroaction positive sur la LH.
- Des taux plus faibles d’oestrogènes suppriment la LH
Facteurs de croissance: définir / décrire
Les facteurs de croissance sont des polypeptides qui modulent la prolifération et la différenciation cellulaires en se liant à des récepteurs membranaires spécifiques
Facteurs de croissance: comment agissent-ils?
Ils agissent localement seulement, selon le mode autocrine-paracrine.
AMH: nom long
Hormone anti Mullérienne
AMH: type d’hormone
L’AMH (Hormone anti Mullérienne) est un peptide faisant partie d’une autre sous-famille de facteurs de croissance
AMH: par quoi est-elle produite?
Il est produit par la granulosa et jouerait lui aussi un rôle dans la maturation et le développement folliculaire.
AMH: quelles sont ses fonctions?
- Il est produit par la granulosa et jouerait lui aussi un rôle dans la maturation et le développement folliculaire.
- Sa fonction paracrine serait de supprimer la croissance de tous les follicules, à l’exception du follicule dominant, et ce, à chaque cycle.
AMH: utilité clinique
- AMH et donc, le niveau circulant d’AMH corrèlerait avec le nombre de follicules.
- L’AMH peut être dosée à n’importe quel jour du cycle menstruel pour estimer le potentiel de fertilité, et ce même chez les femmes sous contraceptifs oraux, étant donné que sa sécrétion n’est pas suffisamment influencée par les gonadotrophines ou les hormones sexuelles pour produire des changements cliniquement significatifs.
AMH: ce qui se passe lorsque prise de contraceptifs oraux
- AMH et donc, le niveau circulant d’AMH corrèlerait avec le nombre de follicules.
- L’AMH peut être dosée à n’importe quel jour du cycle menstruel pour estimer le potentiel de fertilité, et ce même chez les femmes sous contraceptifs oraux, étant donné que sa sécrétion n’est pas suffisamment influencée par les gonadotrophines ou les hormones sexuelles pour produire des changements cliniquement significatifs.
Cycle ovarien: nommez les phases
- phase folliculaire
- ovulation
- phase lutéale
Phase folliculaire: résumé de ce qui s’y passe
- Une séquence précise d’évènements s’enchaîne lors de la phase folliculaire pour préparer une cohorte de follicules à l’ovulation.
- La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
- Ce processus implique l’action d’hormones et de peptides autocrines-paracrines pour faire mûrir le follicule du stade pré-antral vers le stade antral et finalement, pré-ovulatoire.
Phase folliculaire: ce qui marque sa fin
La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
Phase folliculaire: sélection d’un seul follicule mature
- molécules impliquées
- voie de communication
- étapes
- La fin de la phase folliculaire se termine par la sélection d’un seul follicule mature.
- Ce processus implique l’action d’hormones et de peptides autocrines-paracrines pour faire mûrir le follicule du stade pré-antral vers le stade antral et finalement, pré-ovulatoire.
Figure 4 : Évolution du follicule (section phase folliculaire)
Phase folliculaire: nommez les différents stades / noms par lequel passe le follicule
- follicule primordial
- follicule pré-antral
- follicule antral
- follicule dominant
Follicule primordial: définir / décrire
- Les follicules primordiaux consistent en des ovules arrêtés en prophase de méiose et recouverts d’une mince couche de cellules de la granulosa.
- Ils amorcent leur croissance et s’atrésient tout au long de la vie.
Follicule primordial: quand sont-ils créés?
- Les follicules primordiaux consistent en des ovules arrêtés en prophase de méiose et recouverts d’une mince couche de cellules de la granulosa.
- Ils amorcent leur croissance et s’atrésient tout au long de la vie.
- Ce processus débute dès la vie in utero (16-20 semaines).
Follicule primordial: dire comment varie leur nombre
- Au départ, il y a environ 6 à 7 millions de follicules primordiaux dans les 2 ovaires au total chez le fœtus féminin.
- À la naissance, leur nombre est déjà réduit à 2 millions.
- À la puberté, le nombre a encore chuté à 300 000. Finalement, seulement environ 400 de ces follicules vont ovuler durant la période reproductive de la femme.
Follicule pré-antral: ce qui se passe lorsque le follicule est à ce stade
- À ce stade, la croissance du follicule s’accélère et est indépendante de l’influence hormonale.
- Le follicule est maintenant contenu par la zone pellucide et les cellules de la granulosa se développent en plusieurs couches de cellules. Il y a création de « gap junction ».
Follicule pré-antral: décrire la structure + ce qui se passe
- Lorsqu’il y a 15 couches de cellules de la granulosa, la membrane basale se forme.
- Les cellules de la granulosa acquièrent la capacité de produire les trois classes de stéroïdes (oestrogène, progestérone, androgène).
Follicule pré-antral: hormones produites + quantité ralative
- Une quantité nettement plus significative d’oestrogènes est toutefois produite.
- Un système d’enzymes de l’aromatase, stimulé par la FSH, convertit les androgènes en oestrogènes, augmentant ainsi la production ovarienne d’estrogènes.
- La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
- Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
Follicule pré-antral: qu’est-ce que l’aromatase?
- Une quantité nettement plus significative d’oestrogènes est toutefois produite.
- Un système d’enzymes de l’aromatase, stimulé par la FSH, convertit les androgènes en oestrogènes, augmentant ainsi la production ovarienne d’estrogènes.
- La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
- Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
Follicule pré-antral: comment la FSH contribue-t-elle à la production d’oestrogènes?
- La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
- Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
Follicule pré-antral: qu’est-ce que le nombre de cellules de la granulosa influence?
- La FSH contribue donc à la production d’oestrogènes de deux façons distinctes : en stimulant la croissance des cellules de la granulosa et en activant les enzymes de l’aromatase.
- Plus il y a de cellules de la granulosa, plus il y a de récepteurs de FSH dans le follicule.
Follicule antral: ce qui se passe pendant cette phase
- Sous l’influence de la FSH on assiste à une augmentation de la quantité d’un liquide à prédominance oestrogénique qui s’accumule dans les espaces intercellulaires de la granulosa et qui mène au stade antral de l’ovocyte.
- La théorie « two cell, two-gonadotrophin » permet d’expliquer le développement folliculaire et la synthèse des hormones stéroïdiennes et est schématisée ci-dessous
Follicule antral: Expliquez ce qu’est la théorie “two cell, two gonodotrophin”
- Sous l’influence de la FSH on assiste à une augmentation de la quantité d’un liquide à prédominance oestrogénique qui s’accumule dans les espaces intercellulaires de la granulosa et qui mène au stade antral de l’ovocyte.
- La théorie « two cell, two-gonadotrophin » permet d’expliquer le développement folliculaire et la synthèse des hormones stéroïdiennes et est schématisée ci-dessous.
- Elle stipule que l’activité de synthèse des hormones stéroïdiennes au sein du follicule est compartimentée entre les cellules de la thèque et de la granulosa.
- En effet, comme on peut le remarquer sur la figure 4, les récepteurs de LH se trouvent sur les cellules de la thèque alors que les récepteurs FSH se trouvent sur les cellules de la granulosa.
Figure 5 : La théorie « two cell, two-gonadotrophin »
Follicule antral: localisation récepteurs LH et FSH
- Au stade de follicule antral, les récepteurs LH sont présents seulement dans les cellules de la thèque alors que la FSH est détectée seulement dans les cellules de la granulosa.