Embryologie et anatomie Flashcards
Embryologie et anatomie: importance
- Avant de connaitre les pathologies, il est essentiel de maîtriser l’anatomie et la physiologie normale.
- Ainsi, une connaissance du développement embryologique vous permettra de mieux comprendre certaines malformations du système génital féminin et leurs implications.
Embryologie et anatomie: quelles sont les 2 méthodes pour calculer l’âge d’un embryon? expliquez
- Il convient de noter qu’embryologiquement, l’âge est calculé en temps post-conception par opposition à l’âge gestationnel (utilisé en obstétrique-gynécologie) qui se mesure à partir de la date des dernières menstruations.
- De façon générale, l’âge gestationnel est de deux semaines de plus que l’âge post-conception.
Détermination du sexe: de quelle manière est définie le sexe chromosomique / génétique? le sexe gonadique?
- Le sexe chromosomique ou génétique est défini par les chromosomes sexuels, habituellement XX ou XY
- Le sexe gonadique est défini par la différentiation des gonades en ovaires ou en testicules
- Le phénotype sexuel est défini par l’aspect des organes génitaux externes et par l’apparition des caractères sexuels secondaires à la puberté.
- L’identité de genre est le genre par lequel une personne est reconnue socialement et tient compte de facteurs biologiques et psychologiques.
Détermination du sexe: quels sont les termes distincts utilisés pour déterminer le sexe / genre? différenciez ces termes
- Le sexe chromosomique ou génétique est défini par les chromosomes sexuels, habituellement XX ou XY.
- Le sexe gonadique est défini par la différentiation des gonades en ovaires ou en testicules.
- Le phénotype sexuel est défini par l’aspect des organes génitaux externes et par l’apparition des caractères sexuels secondaires à la puberté.
- L’identité de genre est le genre par lequel une personne est reconnue socialement et tient compte de facteurs biologiques et psychologiques.
Sexe chromosomique: à quel moment le sexe génétique est déterminé?
- Le sexe génétique est déterminé au moment de la fécondation alors que les 23 chromosomes du spermatozoïde (contenant un chromosome sexuel X ou Y) se joignent aux 23 chromosomes de l’ovocyte (contenant un chromosome sexuel X) afin de former un zygote de 46 chromosomes (46 XX ou 46XY).
- L’embryon développe initialement un appareil génital primitif indifférencié.
Sexe chromosomique: à quoi ressemble l’appreil génital de l’embryon initialement?
L’embryon développe initialement un appareil génital primitif indifférencié.
Figure 1 : Sexe chromosomique
Embryon de la 4ème à 6ème semaine: dire comment les organes génitaux progressent
- L’embryon développe initialement un appareil génital primitif indifférencié.
- Entre la 4e semaine et la 6e semaine de développement, les cellules germinales primitives, qui sont destinées à former les gamètes (ovules et spermatozoïdes), migrent de la vésicule vitelline vers les crêtes gonadiques (gonadal ridge), qui se trouvent de part et d’autre des canaux mésonéphriques et paramésonéphriques.
- Ces canaux donneront naissance aux appareils génital et urinaire. Compte tenu de cette proximité, des malformations urinaires sont souvent associées aux malformations génitales
Embryon à la fin de la 6ème semaine: dire comment les organes génitaux progressent
- Les cellules germinales primitives prolifèrent par mitose pour atteindre le nombre de 10 000 à la fin de la 6e semaine.
- Les gonades sont alors composées de cellules germinales primitives et de cellules de soutien dérivées de l’épithélium cœlomique et du mésenchyme de la crête gonadique de la gonade.
Différenciation gonadique: de quoi dépend-elle?
- L’initiation de la différentiation gonadique dépend du sexe chromosomique.
- À la 6e semaine, les gonades indifférenciées sont aptes à devenir un ovaire ou un testicule
Différenciation gonadique: à partir de quel moment les gonades indifférenciées sont capables de se différencier?
- À la 6e semaine, les gonades indifférenciées sont aptes à devenir un ovaire ou un testicule
Différenciation gonadique MASCULINE
- Durant la 7e semaine, sous l’influence du gène SRY (Sex-determining Region of the chromosome Y) situé sur le bras court du chromosome Y, une cascade génétique induit le développement de la gonade indifférenciée en testicule. Ce gène produit la protéine TDF (Testicular Determining Factor) dans la gonade masculine.
- La protéine TDF enclenche la différenciation testiculaire en favorisant l’atrophie du cortex gonadique, la formation dans la portion médullaire des cellules de Sertoli qui entrelacent les cellules germinales primordiales et sécrètent l’hormone antimüllérienne (AMH) puis la formation des cellules de Leydig qui débutent la production de testostérone vers la 8e semaine.
Figure 3 : Cascade de la différenciation gonadique masculine
Différenciation gonadique FÉMININE: ce qui se passe
- Les embryons féminins, avec leur formule chromosomique 46XX, ne possèdent pas le gène SRY donc ne produisent pas la protéine TDF. En l’absence de TDF, la portion médullaire de la gonade régresse alors que le cortex se développe en ovaire.
- Les cellules germinales primitives prolifèrent rapidement entre la 6e et la 8e semaine par mitose pour atteindre 6-7 millions d’ovogonies vers 18 semaines (le maximum d’ovogonies). Les ovogonies deviennent des ovocytes vers 12 semaines, au moment où ils entrent dans la première méiose, stoppée en prophase jusqu’à l’ovulation.
- Du cortex ovarien se forment les cellules de la granulosa qui entourent chaque ovocyte en couche unistratifiée pour former des follicules primordiaux vers 18 semaines et les cellules de la thèque qui produisent un peu d’oestradiol jusqu’à la puberté.
Différenciation gonadique FÉMININE: ovogonies
- Les ovogonies deviennent des ovocytes vers 12 semaines, au moment où ils entrent dans la première méiose, stoppée en prophase jusqu’à l’ovulation.
- Le nombre d’ovocytes décroit par la suite pour atteindre 1-2 millions à la naissance, 40 000 à la puberté et finalement 300 à 400 ovules fécondables.
Différenciation gonadique FÉMININE: ampleur de la stéroïdogénèse
- Du cortex ovarien se forment les cellules de la granulosa qui entourent chaque ovocyte en couche unistratifiée pour former des follicules primordiaux vers 18 semaines et les cellules de la thèque qui produisent un peu d’oestradiol jusqu’à la puberté.
- Malgré tout, la stéroïdogenèse de l’ovaire demeure faible à ce stade et le développement des canaux de Müller en organes génitaux internes est indépendant de l’ovaire.
Différenciation des canaux: c’est quoi?
la différenciation des organes génitaux internes
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): types de canaux
- Deux types de canaux coexistent chez tous les embryons jusqu’à la fin de la 6e semaine: les canaux paramésonéphriques (Müller) et les canaux mésonéphriques (Wolff).
- Peu importe le sexe, vers la 6e semaine, les canaux de Müller s’allongent caudalement, se fusionnent inférieurement pour former, avec la portion inférieure du tube digestif primitif, le cloaque (en forme de Y).
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): ce qui se passe à la sem 6
- Deux types de canaux coexistent chez tous les embryons jusqu’à la fin de la 6e semaine: les canaux paramésonéphriques (Müller) et les canaux mésonéphriques (Wolff).
- Peu importe le sexe, vers la 6e semaine, les canaux de Müller s’allongent caudalement, se fusionnent inférieurement pour former, avec la portion inférieure du tube digestif primitif, le cloaque (en forme de Y).
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): ce qui se passe à la sem 7
- Deux types de canaux coexistent chez tous les embryons jusqu’à la fin de la 6e semaine: les canaux paramésonéphriques (Müller) et les canaux mésonéphriques (Wolff).
- Peu importe le sexe, vers la 6e semaine, les canaux de Müller s’allongent caudalement, se fusionnent inférieurement pour former, avec la portion inférieure du tube digestif primitif, le cloaque (en forme de Y).
- Vers la 7e semaine, le cloaque se cloisonne dans l’axe longitudinal pour donner le sinus uro-génital (future vessie) en antérieur et le rectum en postérieur. Par la suite, un des deux canaux persiste pour former les organes génitaux internes alors que l’autre régresse à l’exception de quelques vestiges non-fonctionnels.
Développement des organes génitaux: quelles hormones sont nécessaires?
- Le développement des organes génitaux externes et internes masculins nécessite la présence de testostérone sécrétée par le testicule, alors que le développement des organes génitaux féminins ne requiert pas d’hormone ovarienne
Figure 5 : Différenciation des canaux
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): Sexe MASCULIN - décrire
- Le facteur qui détermine le type de canal qui persistera est la sécrétion d’hormon antimüllérienne (AMH) par les testicules. L’AMH produite par les cellules de Sertoli diffuse localement autour du testicule primitif et cause la dégénérescence du canal de Müller ipsilatéral vers la 7e semaine.
- La testostérone produite par les cellules de Leydig a un effet stimulant sur le canal de Wolff ipsilatéral qui forme, vers la 8e semaine l’appareil excréteur des spermatozoïdes (vésicule séminale, épididyme et canal déférent).
- De plus, la testostérone entraine la formation des bourgeons prostatiques à partir de l’urètre.
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): Sexe MASCULIN - rôle de la testostérone
- Le facteur qui détermine le type de canal qui persistera est la sécrétion d’hormon antimüllérienne (AMH) par les testicules. L’AMH produite par les cellules de Sertoli diffuse localement autour du testicule primitif et cause la dégénérescence du canal de Müller ipsilatéral vers la 7e semaine.
- La testostérone produite par les cellules de Leydig a un effet stimulant sur le canal de Wolff ipsilatéral qui forme, vers la 8e semaine l’appareil excréteur des spermatozoïdes (vésicule séminale, épididyme et canal déférent).
- De plus, la testostérone entraine la formation des bourgeons prostatiques à partir de l’urètre.
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): Sexe FÉMININ - canaux de Müller
- Chez l’embryon féminin, il n’y a pas de sécrétion d’AMH vu l’absence de cellules de Sertoli.
- Il n’y a donc pas d’involution des canaux de Müller.
- Ces derniers se différencient durant la 9e semaine. Ils forment une structure en “Y” où chaque “bras” devient une trompe de Fallope, alors que la partie inférieure forme l’utérus, le col et le tiers supérieur du vagin.
- Avant la fusion complète de leur portion inférieure, les canaux de Müller droit et gauche sont d’abord séparés par un septum qui se résorbe vers la 12e semaine par un processus de canalisation.
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): Sexe FÉMININ - canaux de Wolff
- L’absence de testostérone résulte en l’involution des canaux de Wolff vers la 10e semaine.
- Chez environ 25% des femmes, on retrouve des vestiges des canaux de Wolff, la plupart du temps de petits kystes bénins sans risque de transformation maligne, découverts fortuitement.
- Dans le mésosalpinx, ils se nomment hydatide de Morganii, alors qu’on les appelle kystes de Gartner lorsqu’ils se trouvent latéralement au tiers supérieur du vagin.
Différenciation des canaux (organes génitaux internes): Sexe FÉMININ - vestiges des canaux de Wolff
- L’absence de testostérone résulte en l’involution des canaux de Wolff vers la 10e semaine.
- Chez environ 25% des femmes, on retrouve des vestiges des canaux de Wolff, la plupart du temps de petits kystes bénins sans risque de transformation maligne, découverts fortuitement.
- Dans le mésosalpinx, ils se nomment hydatide de Morganii, alors qu’on les appelle kystes de Gartner lorsqu’ils se trouvent latéralement au tiers supérieur du vagin.
Différenciation des organes génitaux externes: à partir de quoi se forment-il?
- Contrairement aux organes génitaux internes qui se forment à partir de canaux différents pour l’homme et la femme, les organes génitaux externes se forment à partir de structures neutres et bipotentes : le tubercule génital, le sinus urogénital issu du cloisonnement du cloaque et les renflements/plis labioscrotaux.
- Leur différenciation dépend de la sécrétion hormonale des gonades et se déroule entre la 9e et la 12e semaine.
Différenciation des organes génitaux externes: de quoi dépend leur différenciation?
Leur différenciation dépend de la sécrétion hormonale des gonades et se déroule entre la 9e et la 12e semaine.
Différenciation des organes génitaux externes: sexe MASCULIN - hormones en jeu + leur rôle respectif
- La testostérone fabriquée par les cellules de Leydig du testicule stimule la croissance du tubercule génital pour former le pénis.
- Pour obtenir un développement normal des organes génitaux masculins, la testostérone doit être transformée en dihydrotestostérone (DHT) par la 5α-réductase (enzyme sécrétée par la prostate).
- La DHT est plus puissante que la testostérone et permet la croissance du pénis, de son gland et la fusion des plis labio-scrotaux afin de former le scrotum. Le sinus uro-génital devient l’urètre.
Différenciation des organes génitaux externes: sexe FÉMININ - expliquez le processus
- En l’absence de testostérone et de DHT, les organes génitaux externes se féminisent.
- La croissance du tubercule génital est limitée par l’absence de testostérone et forme le clitoris.
- Le sinus uro-génital forme les deux tiers distaux du vagin, l’urètre et les petites lèvres.
- La portion céphalade du sinus uro-génital se fusionne à la portion caudale des canaux de Müller puis la membrane transversale les séparant se canalise afin de former le vagin complet.
- Les renflements labio-scrotaux demeurent distincts et forment les grandes lèvres.
Différenciation des organes génitaux externes: rôle de la testostérone chez sur les embryons féminins vs masculins
- Une exposition de l’embryon féminin aux androgènes durant cette période peut entrainer une virilisation des organes génitaux externes.
- Une hypertrophie clitoridienne, une fusion labio-scrotale ainsi qu’une persistance du sinus urogénital peuvent alors être constatées.
- Inversement, un niveau insuffisant de testostérone ou de dihydrotestostérone peut amener une masculinisation incomplète des organes génitaux externes d’un embryon masculin.
Anomalies Müllériennes: décrire le processus normal
Chez l’embryon féminin, afin que les organes génitaux se développent normalement, deux phénomènes de fusion sont nécessaires.
1. La première fusion accole la portion inférieure des canaux paramésonéphriques (Müller) afin de former l’utérus, le col et le 1/3 supérieur du vagin.
2. La deuxième fusion unit la partie inférieure des canaux de Müller et la partie supérieure du sinus uro-génital, suivie également par une canalisation résultant de la régression du septum transversal afin de former le vagin complet.
Anomalies Müllériennes: décrire les 2 fusions
Chez l’embryon féminin, afin que les organes génitaux se développent normalement, deux phénomènes de fusion sont nécessaires.
1. La première fusion accole la portion inférieure des canaux paramésonéphriques (Müller) afin de former l’utérus, le col et le 1/3 supérieur du vagin. Il s’agit du processus décrit précédemment comme la formation en “Y” des canaux, alors que chaque bras supérieur du “Y” demeure distinct et forme les trompes de Fallope. Cette fusion longitudinale doit être suivie d’un phénomène de canalisation qui consiste en la régression de la paroi médiane de chaque canal qui initialement forme un septum longitudinal.
2. La deuxième fusion unit la partie inférieure des canaux de Müller et la partie supérieure du sinus uro-génital, suivie également par une canalisation résultant de la régression du septum transversal afin de former le vagin complet.
Anomalies Müllériennes: définir + fréquence
- Lorsque ces phénomènes ne se produisent pas tels que décrits ci-haut, une malformation des organes génitaux internes en découle, appelée anomalie müllérienne.
- On estime que 4% de la population féminine présente une telle malformation allant de l’agénésie complète à une simple indentation du fundus utérin.
Anomalies Müllériennes: impact sur la fonction ovarienne
Puisque les ovaires ont une origine embryologique différente, soit les gonades indifférenciées plutôt que les canaux paramésonéphriques, les femmes présentant une anomalie müllérienne, même sévère, possèdent une fonction ovarienne normale.
Anomalies Müllériennes: manifestations cliniques
- Les manifestations cliniques des anomalies müllériennes varient selon l’importance du défaut
- Puisque les ovaires ont une origine embryologique différente, soit les gonades indifférenciées plutôt que les canaux paramésonéphriques, les femmes présentant une anomalie müllérienne, même sévère, possèdent une fonction ovarienne normale.
Anomalies Müllériennes: nommez-les
- agénésie des canaux de Müller
- anomalies de fusion verticale
- défaut de fuison latérale
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - cause
- L’agénésie müllérienne découle d’une absence complète du développement des canaux de Müller chez un embryon féminin.
- Ces femmes n’ont pas d’utérus, de col utérin, ni de trompes, mais possèdent un vagin borgne puisque les deux tiers inférieurs du vagin originent du sinus uro-génital et non des canaux paramésonéphriques. Leur fonction ovarienne est normale.
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - décrire les organes génitaux externes et internes
- Ces femmes n’ont pas d’utérus, de col utérin, ni de trompes, mais possèdent un vagin borgne puisque les deux tiers inférieurs du vagin originent du sinus uro-génital et non des canaux paramésonéphriques.
- Leur fonction ovarienne est normale.
- Le terme dysgénésie est substitué au terme agénésie lorsqu’un peu de tissu utérin nonfonctionnel est présent.
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - distinction pour dysgénésie
- Le terme dysgénésie est substitué au terme agénésie lorsqu’un peu de tissu utérin nonfonctionnel est présent.
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - fréquence
Cette pathologie ne représente que 3% des anomalies müllériennes et est également nommée syndrome de Rokitansky-Kauster-Hauser-Mayer
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - présentation clinique + moment du dx
- Le diagnostic est posé à l’adolescence lorsque la patiente consulte pour aménorrhée primaire accompagnée d’un développement normal des caractères sexuels secondaires vu la présence d’ovaires normaux.
- Une stérilité irréversible en résulte, mais des dilatations vaginales permettent généralement des rapports sexuels
Anomalies Müllériennes: agénésies des canaux de Müller - grossesse et vie sexuelle
Une stérilité irréversible en résulte, mais des dilatations vaginales permettent généralement des rapports sexuels.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion verticale - physiopatho
- Une membrane résulte de la jonction entre la portion inférieure des canaux de Müller et la portion supérieure du sinus uro-génital.
- Un défaut de canalisation de cette jonction nommée plaque vaginale (vaginal plate) crée un septum vaginal transverse résiduel.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion verticale - décrire les organes génitaux internes et externes
- Les ovaires, les trompes, l’utérus et les organes génitaux externes sont normaux, mais les deux tiers inférieurs du vagin ne communiquent pas avec le tiers supérieur.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion verticale - présentation clinique
- Le flux menstruel ne pouvant pas s’écouler, l’adolescente consulte pour des douleurs abdominales cycliques malgré une aménorrhée et l’examen physique révèle souvent une masse pelvienne résultant de l’accumulation de sang dans le tiers supérieur du vagin, l’utérus, les trompes et la cavité abdominale.
- Cette anomalie très rare survient chez environ 1 femme sur 50 000
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - uni ou bilatéral?
Le processus de fusion latérale peut être problématique d’un seul côté ou des deux côtés des canaux paramésonéphriques.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - caractéristiques d’une anomalie unilatérale
- Une anomalie unilatérale résulte en un utérus dit unicorne car la corne contralatérale est déficiente ou absente.
- Une corne déficiente appelée rudimentaire peut être constituée uniquement de myomètre ou encore contenir de l’endomètre en son centre, ce dernier pouvant communiquer avec la cavité utérine ou en être isolé.
- Cette dernière situation résulte en une accumulation de sang menstruel au sein de la corne borne et du reflux dans la cavité pelvienne causant des douleurs et favorisant le développement d’endométriose.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - impact sur organes autres qu’au niveau gynéco
- Par ailleurs, une anomalie mullérienne asymétrique est fréquemment associée à une anomalie du tractus urinaire ipsilatéral.
- Une imagerie des reins est alors indiquée.
- L’utérus unicorne se distend moins bien durant la grossesse donc le taux d’accouchement prématuré et la restriction de croissance intra-utérine sont plus fréquents.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - impact sur grossesse
L’utérus unicorne se distend moins bien durant la grossesse donc le taux d’accouchement prématuré et la restriction de croissance intra-utérine sont plus fréquents.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - de quoi dépendent la présentation des anomalies symétriques?
Les anomalies symétriques varient en fonction du moment du défaut de fusion.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - utérus didelphe
- cause / physiopatho
- décrire l’utérus
Un défaut de fusion latérale précoce des canaux de Müller résulte en un utérus didelphe comprenant deux “hémi-utérus” comportant chacun une trompe et un col utérin (d’où la nécessité d’effectuer deux cytologies pour dépister le cancer du col!).
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - utérus bicorne
- cause / physiopatho
- décrire l’utérus
- Lorsque le défaut de fusion se produit un peu plus tardivement, la fusion est complète au niveau du col (donc un seul col), mais incomplète au niveau du corps utérin qui prend une allure de chapeau de lutin et qu’on appelle bicorne.
- Vu de l’extérieur, une dépression est visible au fundus utérin.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - septum vaginal longitudinal - présentation clinique
- Un septum vaginal longitudinal partiel ou complet peut accompagner ces pathologies.
- Un septum vaginal partiel est souvent asymptomatique et découvert fortuitement lors de l’accouchement, mais peut également causer de la dyspareunie et nécessiter une exérèse.
- Un septum vaginal complet associé à un utérus didelphe peut isoler un col dans une cavité vaginale borgne et causer un reflux menstruel semblable à un septum vaginal transverse, mais unilatéral donc en présence de menstruations normales par évacuation du sang contralatéral.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - quels types d’utérus peuvent un impact sur la grossesse? quels sont les risques associés
- Un utérus didelphe ou bicorne augmente les risques d’accouchement prématuré, de restriction de croissance intra-utérine et de malprésentation du foetus soit en siège ou en transverse.
- L’utérus unicorne se distend moins bien durant la grossesse donc le taux d’accouchement prématuré et la restriction de croissance intra-utérine sont plus fréquents.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - utérus septé
- cause / physiopatho
- impact sur grossesse
- apparence
- Une fusion latérale complète qui n’est pas suivie d’une canalisation adéquate résulte en un utérus septé dont la cavité est scindée en deux par une membrane fibreuse plus ou moins longue selon l’importance du défaut.
- Il s’agit de l’anomalie müllérienne la plus fréquente.
- Des avortements spontanés répétés découlent de l’implantation du foetus sur le septum hypovascularisé.
- Cet impact clinique peut être renversé par la résection du septum par hystéroscopie (introduction d’une caméra et d’instruments dans la cavité utérine par le vagin et le col).
- Contrairement à l’utérus bicorne, l’utérus septé apparait normal de l’extérieur.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - utérus septé - apparence
- Des avortements spontanés répétés découlent de l’implantation du foetus sur le septum hypovascularisé.
- Cet impact clinique peut être renversé par la résection du septum par hystéroscopie (introduction d’une caméra et d’instruments dans la cavité utérine par le vagin et le col).
- Contrairement à l’utérus bicorne, l’utérus septé apparait normal de l’extérieur.
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - risques associés
Peu importe le défaut symétrique, les complications obstétricales sont plus fréquentes que dans la population générale (avortements spontanés répétés, prématurité, restriction de croissance intra-utérine, malprésentation, etc.)
Anomalies Müllériennes: anomalies de fusion latérale - utérus arqué
- synonyme
- impact clinique
Un utérus comportant une indentation mineure du fundus est appelé arqué ou en coeur et se comporte comme un utérus normal sans répercussion clinique négative.
Figure 11 : Différentes malformations Müllériennes