Pharmacologie - AINS et opioïdes Flashcards
Quels sont les éléments qui permettent d’expliquer que la douleur est de nature subjective?
Dépend de la nature du stimulus, de l’état physiologique, émotionnel, cognitif et de l’expérience du sujet qui reçoit ce stimulus.
V/F- Les processus inflammatoires sont toujours nécessaires à la guérison et présentent des bénéfices.
Faux, la réponse inflammatoire est parfois exagérée ou soutenue sans aucun bénéfice et avec conséquences négatives importantes
Quelles sont les manifestations cliniques de l’inflammation?
Rougeur, enflure, chaleur, douleur et perte de fonction
Reconnaître les éléments qui prennent part à l’environnement biochimique du tissu inflammé.
Protons, cytokines, prostanoïdes, leucotriènes, neuropeptides, histamine, bradykinines, radicaux libres
Quelles sont les 4 principales étapes physiologiques de la douleur?
1) Transduction
2) Transmission
3) Modulation
4) Perception
Les fibres A delta sont dites de conduction _____.
a) Rapide
b) Lente
a) Rapide
Les fibres C sont dites de conduction _____.
a) Rapide
b) Lente
b) Lente
Quel type de fibres conduit la douleur secondaire?
Fibres C
Quel est le récepteur responsable de la douleur chronique ?
Récepteur NMDA
Dans quelle région du cerveau les signaux électriques sont-ils transmis permettant d’interpréter la douleur?
Au thalamus puis au cortex cérébral
QSJ- Réponse physiologique et émotionnelle influencée par l’expérience antérieure et le bien-être psychologique actuel.
Perception de la douleur
Quelle étape physiologique de la douleur les opioïdes ciblent-ils?
Modulation
Quelle étape physiologique de la douleur les AINS et les coxibs ciblent-ils?
Transduction
Quelle est la cible d’action des opioïdes ?
Corne dorsale de la moelle épinière
Quelle est la cible d’action des AINS et des coxibs ?
Fibres nerveuses périphériques
Pourquoi y-a-t-il un intérêt à combiner les opioïdes et les AINS?
Ils agissent à différentes étapes de la physiologie de la douleur.
Quels tx sont utiles en cas de douleur aigue? (4)
Analgésiques
AINS
Opioïdes
Relaxants musculaires (Parfois)
Qu’est-ce qui caractérise la douleur aigue?
Cause de douleur connue
Dommage tissulaire identifiable
Associée à : anxiété, ↑ TA, ↑ FC et ↑ FR
Qu’est-ce qui caractérise la douleur chronique?
Durée de plus de 3 à 6 mois
Pas de dommage tissulaire visible ou apparence de guérison
Quels sont les deux types de douleurs nociceptives ?
Somatique
Viscérale
Quels sont les deux principaux types de douleur?
Nociceptives
Neuropathiques
À quel type de douleur ces caractéristiques correspondent-elles?
Localisée Constante, profonde, agaçante Augmentée par mouvement Sensible à la pression Irradiation possible
Nociceptive somatique
À quel type de douleur ces caractéristiques correspondent-elles?
Mal circonscrite
Constante, profonde, « en torsion »
Pics parfois accompagnés de No/Vo
Référée à sites cutanés distants
Nociceptive viscérale
À quel type de douleur ces caractéristiques correspondent-elles?
Élancements, choc électrique, coup de poignard, sensation de brûlure
Vive et lancinante
Secondaire à compression nerveuse, infection (zona) Secondaire à tx (chimiothx, radiothx, chx)
Neuropathique
Quels tx sont utiles en cas de douleur chronique?
Coanalgésiques
Analgésiques et opioïdes – si composante mixte ou nociceptive
Quelle est l’enzyme responsable de la conversion d’acide arachidonique en prostaglandines?
La cyclooxygénase (COX)
Quel est le mécanisme d’action des AINS?
Inhibition de la cyclooxygenase (COX) ce qui bloque le message de douleur en périphérie
V/F- Les AINS sont des inhibiteurs compétitifs réversibles.
Vrai
Pourquoi l’ASA n’est-elle pas utilisée en tant qu’anti-inflammatoire en règle générale?
Car les doses nécessaires pour obtenir l’effet anti-inflammatoire sont très élevées
Quelle est la conséquence de l’inhibition de la COX sur la synthèse des prostaglandines?
Diminution
Quels sont les deux isoenzymes de la cycloocygénase?
COX-1 et COX-2
QSJ- Enzyme constitutive présente dans tous les tissus.
a) COX-1
b) COX-2
a) COX 1
QSJ- Enzyme inductible par un état d’inflammation indétectable dans les conditions physiologiques.
a) COX-1
b) COX-2
b) COX-2
QSJ- Je suis responsable de l’inflammation et de la douleur.
a) COX-1
b) COX-2
b) COX-2
Lors d’un processus inflammatoire, qu’est-ce qui induit la COX 2?
Les cytokines pro-inflammatoires (interleukine- 1β, Tumor Necrosis Factor-alpha)
QSJ- Responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et ses dérivés.
a) COX-1
b) COX-2
a) COX 1
Selon les données actuelles, laquelle des isoenzymes de la cyclooxygénase présente un rôle dominant dans la phase AIGUE de l’inflammation?
COX 1
Quelles sont les conséquences de l’inhibition de la COX 2?
Effets analgésique, antipyrétique, anti- inflammatoire
Quelles sont les conséquences de l’inhibition de la COX 1?
Responsable d’une partie de leurs effets indésirables
- Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
- Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive…)
- Effets rénaux ( diminution du flot sanguin et insuffisance rénale)
V/F- Les AINS sélectifs à la COX 2 éliminent complètement les effets GI.
Faux, effets indésirables gastro-intestinaux réduits de 50%
V/F- Les EI rénaux sont tout de même présents avec les AINS sélectifs à la COX 2
Vrai
Concernant l’agrégation plaquetaire et le temps de saignement, quel est l’avantage des AINS sélectifs à la COX 2?
Pas d’inhibition de l’agrégation plaquettaire/allongement du temps de saignement
V/F- Plusieurs AINS sélectifs à la COX 2 sont disponibles au Canada.
Faux, il reste uniquement le Celebrex, car les autres agents (Vioxx, Brexta et Prexige) ont été retiré du marché en raison d’EI graves.
V/F- Les AINS sélectifs à la COX 2 ne présentent aucun EI.
Faux
Quels sont les dérivés de l’acide acétique?
Diclofenac
Ketorolac
Indométhacine
Quels sont les dérivés de l’acide propionique?
Ibuprofène
Naproxène
Quelle est la molécule qui appartient à la classe des coxibs ?
Celecoxib
Quelle est la molécule qui appartient à la classe des oxicams ?
Meloxicam
Les AINS sont ______ liés aux protéines plasmatiques.
a) Fortement
b) Faiblement
a) Fortement
Quel cytochrome participe à la métabolisation de tous les AINS excepté le ketorolac?
CYP 2C9
Lequel des AINS est un inhibiteur faible du CYP 2D6?
Celebrex
L’excrétion des AINS est-elle majoritairement hépatique ou rénale?
Majoritairement rénale sauf pour le meloxicam et le celecoxib
Quel est l’effet de la prise de nourriture avec les AINS sur le pic plasmatique?
Prise avec de la nourriture retarde le pic plasmatique
Nommer l’avantage et le désavantage des comprimés entéro-soluble.
Diminution de l’irritation locale directe
Retarde le pic d’action
Donner deux exemples pour lesquels l’utilisation des suppositoires peut être essentielle.
- No/Vo empêchant la prise per os
- Incapacité ou prise per os difficile (ex: Chirurgie dentaire)
V/F- Le kétorolac IM ou IV utilisé en milieu hospitalier est avantageux puisqu’il permet d’éviter les EI GI.
Faux, Administration pendant 5 jours max (risque d’effet indésirables GI, rénal et saignement)
Donner 3 exemples de maladies inflammatoires pour lesquelles l’utilisation d’AINS est bénéfique comme tx chronique.
Arthrite rhumatoïde
Ostéoarthrite
Spondylite ankylosante
Reconnaître les aspects qui influencent le choix d’une molécule en particulier pour le soulagement de la douleur.
EI Adhésion au traitement – fréquence des prises Formulation du médicament Coût Présence ou non de C-I Réponse du patient
V/F- Pour obtenir un soulagement rapide, il est préférable d’utiliser un AINS à début d’action rapide plutôt qu’une préparation entérosoluble ou à libération prolongée
Vrai
V/F- La néphrotoxicité est équivalente avec les AINS et le célécoxib.
Vrai
En ce qui concerne l’ASA, l’inhibition des plaquettes est irréversible ce qui cause un temps de saignement prolongé pour une plus longue durée, quelle est-elle (la durée)?
7 à 10 jours, soit la durée de vie des plaquettes
Quels sont les patients dont le risque cardiovasculaire est plus important lors de l’administration d’AINS?
ATCD de maladie cardiovasculaire ou risque
cardiovasculaire plus élevé
Quels sont les problèmes cardiovasculaires dont le risque augmente selon la dose et la durée d’utilisation des AINS? (4)
Infarctus du myocarde
AVC
Insuffisance cardiaque
Hypertension
L’usage d’ibuprofène aux doses recommandées en vente libre présente-il une augmentation des risques cardiovasculaires?
Non
Afin d’éviter un risque accru d’effets cardiovasculaires graves, quelle doit être la dose quotidienne maximale de celecoxib, en particulier pour les patients qui présentent une maladie cardiaque pré-existante ou des facteurs de risque pour une telle maladie?
200mg ou moins par jour
Pour quelle classe de patients les AINS devraient-ils être systématiquement évitées?
Risque élevé d’insuffisance cardiaque, soit les patients des classes 3-4 NYHA ou avec une fraction d’éjection inférieure à 30%
Quel est le premier choix de tx prophylaxique pour assurer une gastroprotection avec les AINS?
IPP
Expliquer les critères du code PP12 concernant les AINS et ce qu’il permet.
Dyspepsie secondaire à la prise d’AINS
ou
Prophylaxie cytoprotectrice
Durée de remboursement maximale de 12 mois par la RAMQ (en comparaison avec 9 mois pour certaines autres indications)