Chimie - Analgésiques Flashcards
Quelles sont les 4 phases menant à la sensation de la douleur ?
- Transduction
- Transmission
- Modulation
- Perception de la douleur
QSJ : Je suis l'étape qui implique la transformation du stimulus en signaux électriques. A. Transduction B. Transmission C. Modulation D. Perception de la douleur
A. Transduction
QSJ : Je suis l'étape qui permet la propagation de l’influx nerveux. A. Transduction B. Transmission C. Modulation D. Perception de la douleur
B. Transmission
Lors de la transduction, une variété de produit est libérée comme l’histamine et la substance P par les tissus endommagés. Quel est le produit le plus important à retenir ?
Les prostaglandines
Où se déroule la modulation de l'information nociceptive ? (2) A. Moelle épinière B. Corne dorsale C. Thalamus D. Bulbe rachidien
B. Corne dorsale
C. Thalamus
Lors de la modulation, des neurones libèrent différents neurotransmetteurs (NT) comme la NA et le GABA. Quel est le NT le plus important à retenir ? Quel est leur rôle ?
Les endorphines
Rôle : bloquer ou moduler la libération de la substance P et d’autres NT excitateurs par les fibres afférentes
Pourquoi l’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS ne supprime pas l’inflammation ?
Car les AINS n’inhibent pas les autres médiateurs de l’inflammation.
V/F L’action analgésique des AINS s’exerce à la fois au niveau périphérique et au niveau central, mais les effets périphériques prédominent.
Vrai
Les opioïdes ont un effet :
A. Analgésique
B. Anti-inflammatoire
A. Analgésique
B. Anti-inflammatoire
Quelles sont les 3 structures issues du précurseur endoperoxide PGH2 ?
- Prostaglandines
- Thromboxanes
- Prostacyclines
QSJ Enzyme constitutive présente dans tous les tissus (ex. estomac, rein, plaquettes sanguines)
A. COX-1
B. COX-2
A. COX-1
QSJ Responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et de ses dérivés.
A. COX-1
B. COX-2
A. COX-1
QSJ Enzyme impliquée dans la libération de certaines cytokines (interleukines 1 et 2 et le facteur de nécrose tumorale alpha)
A. COX-1
B. COX-2
B. COX-2
Il y a deux différences structurales entre les isoformes COX-1 et COX-2. Du côté de la COX-1, on parle de ___ 424 et 523, tandis que du côté de la COX-2 on parle de ___ 424 et 523.
Quelle est la conséquence de cette différence ?
COX-1 : Ile 424 et Ile 523
COX-2 : Val 424 et Val 523
Conséquence : Élargissement du site de fixation –> interactions avec inhibiteurs plus volumineux
Quels sont les deux effets secondaires au niveau de l’estomac par les AINS ?
- Muqueuse gastrique : dommage direct (acide abrasif)
2. Cytoprotection : Inhibition de la production de PG cytoprotectrice au TGI
Les AINS sont des ____.
A. Acides
B. Bases
A. Acides
Quel est l'AINS le plus sélectif du COX-2 ? A. Diclofénac B. Lumiracoxib C. Celecoxib D. Meloxicam
B. Lumiracoxib
Quel est l'AINS le plus sélectif du COX-1 ? A. Ketorolac B. Flurbiprofen C. Fenoprofen D. Piroxicam
A. Ketorolac
Complétez : À l’exception de l’____ ________ (inhibiteur ______), tous les autres agents inhibiteurs des COX-1 et -2 agissent par ______ au niveau de leur site actif.
- acide acétylsalicylique
- irréversible
- compétition
Associez les différents agents selon leur classe (1. Diclofénac - 2. Méloxicam - 3. Indométhacine - 4. Diflunisal - 5. Ibuprofène - 6. Naproxène)
A. Dérivés de l’acide salicylique
B. Dérivés hétérocycliques de l’acide acétique
C. Dérivés aromatiques de l’acide propionique
D. Dérivés de l’acide énolique
A. 4 (Diflunisal)
B. 1 (Diclofénac) - 3 (Indométhacine)
C. 5 (Ibuprofène) - 6 (Naproxène)
D. 2 (Méloxicam)
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
V/F L’OH ou le SH en position para est essentielle à l’activité
FAUX
Position ortho!
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
Complétez : La substitution d’un halogène sur le cycle augmente l’______ et la _____
Activité
Toxicité
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
Comment augmenter l’activité anti-inflammatoire ?
Substitution par un autre cycle en position 5
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
Quel est le dérivé le plus liposoluble et le plus actif ?
Diflunisal
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
Pourquoi ajoute-t-on des groupements hydrophobes ?
Pour augmenter l’affinité
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
V/F L’effet analgésique du Diflunisal est plus important que celui de l’aspirine.
Vrai
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
V/F L’effet anti-inflammatoire du Diflunisal est plus important que celui de l’aspirine.
Vrai
- Concernant les dérivés de l’acide salicylique -
V/F L’effet antipyrétique du Diflunisal est plus important que celui de l’aspirine.
Faux!
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Complétez : L’ajout d’un groupement ___ entre le ___ et le ____ _________ augmente de beaucoup l’activité anti-inflammatoire
CH2 (groupement méthylène)
COOH
cycle aromatique
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
V/F L’azote du noyau indole est essentiel à l’activité
Faux
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Parmi les molécules suivantes, choisir celle(s) qui est (sont) des pro-drogues
A. Diclofénac
B. Étodolac
C. Indométhacine
D. Nabumétone
E. Sulindac
D. Nabumétone
E. Sulindac
Quel est le principal CYP impliqué dans la biotransformation des AINS ? A. 1A2 B. 2C9 C. 2D6 D. 3A4 E. 2E1
B. 2C9
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Parmi les molécules suivantes, choisir celle qui a la plus longue demi-vie.
A. Diclofénac
B. Étodolac
C. Indométhacine
D. Nabumétone
E. Sulindac
D. Nabumétone
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Parmi les molécules suivantes, choisir celle qui a la plus courte demi-vie.
A. Diclofénac
B. Étodolac
C. Indométhacine
D. Nabumétone
E. Sulindac
A. Diclofénac
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Complétez : Le Sulindac est une prodrogue, le ____ doit être réduit en _____
A. Sulfide
B. Sulfoxide
Le sulfoxide (B.) doit être réduit en sulfide (A.)
- Concernant les dérivés de l’acide acétique -
Parmi les molécules suivantes, choisir celle qui a la sélectivité la plus élevée pour la COX-2.
A. Diclofénac
B. Étodolac
C. Indométhacine
D. Nabumétone
E. Sulindac
B. Étodolac
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
Ce sont des dérivés de l’acide acétique possédant un substituant ____ sur le Calpha.
Méthyle
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
V/F Ils sont moins actifs que les dérivés de l’acide acétique, mais ont moins d’effets secondaires.
Vrai
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
V/F L’ibuprofène, étant un prototype de la série, c’est le moins actif de la série.
Vrai
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
Complétez : L’ibuprofène possède un cycle aromatique substitué en ____ par un groupement alkyle liposoluble (____)
para
isobutyle
- Concernant les dérivés de l'acide propionique - Parmi les molécules suivantes, choisir celle qui est la plus puissante. A. Acide Tiaprofénique B. Fénoprofène C. Flurbiprofène D. Kétoprofène E. Kétorolac F. Naproxène
F. Naproxène
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
Quelle est la particularité des agents de ce groupe ?
A. Ce sont des inhibiteurs irréversibles
B. Ils passent majoritairement par le 3A4
C. La plupart sont des mélanges racémiques.
C. La plupart sont des mélanges racémiques.
- Concernant les dérivés de l’acide propionique -
On sait que l’énantiomère S est plus actif que l’énantiomère R. Pourquoi se permet-on de faire des mélanges racémiques ?
Réponse dans notes de cours :Le COOH de l’énantiomère R forme un thioester par réaction enzymatique avec la forme réduite du CoA qui subit une épimérisation spontanée en solution pour donner l’énantiomère S qui est hydrolysé pour libérer la forme acide.
Résumé : Énantiomère R —> S mais Énantiomère R –x–> S. Donc on peut se permettre (parce que c’est moins cher) de garder les mélanges racémiques.