Chimie - Antimigraineux Flashcards
Expliquer la physiopathologie derrière les migraines.
Plusieurs mécanismes distincts :
Vasodilatation->inflammation,oedème - >activation récepteurs de la douleur -> sensibilisation périphérique et neuronale centrale -> Transmission de la douleur
Quel médicament est connu pour induire des migraines chez les patients migraineux et pourquoi?
La réserpine!
Elle inhibe les VMAT (transporteurs vésiculaires), il y a donc pas de libération de sérotonine dans les fentes synaptiques.
Que retrouve-t-on davantage dans l’urine des patients migraineux?
Augmentation de l’excrétion urinaire d’acide 5-HIAA, un métabolite de la sérotonine. (Indique une haute concentration de sérotonine chez les patients migraineux.)
Nommer quelques effets de la sérotonine sur le corps (rôles physiologiques).
Vasodilatation
Vasoconstriction
Régulation température corporelle
Régulation du sommeil
Décrire la structure chimique de la sérotonine
Amine primaire
Structure bicyclique indole
OH en 5 du cycle
Quel est le précurseur de la sérotonine?
Tryptophane
Par quelle voie de transport le précurseur de la sérotonine est-il incorporé dans les neurones?
Par transport actif
Combien d’enzymes sont nécessaire pour obtenir la sérotonine à partir de son précurseur? Comment se nomment ces enzymes?
2 enzymes : Tryptophane hydroxylase et la L-5-Hydroxytryptophane décarboxylase
Quelle l’étape limitante de la biosynthèse de la sérotonine?
La biotransformation du tryptophane en L-5-Hydroxytryptophane par la Tryptophane Hydroxylase
Vrai ou Faux : la L-5-Hyroxytryptophane Décarboxylase est sélective au L-5-hydroxytryptophane.
Faux. Cette enzyme est aussi impliquée dans la biotransformation de la L-Dopa. Elle n’est donc pas sélective.
Où est synthétisée la sérotonine?
Dans le cytoplasme de la cellule neuronale
Où est stockée par sérotonine et comment?
Stockée dans les granules des cellules neuronales grâce aux transporteurs vésiculaires, les VMAT
Vrai ou Faux : La sérotonine est transformée en mélatonine dans sa biotransformation.
Vrai!
via 2 enzymes : 5-HT N-acétyle transférase et 5-Hydroxyindole O-méthyltransférase
Quels métabolites sont obtenus par biotransformation de la sérotonine par la MAO?
Un acide : Acide 5-hydroxyindole acétique (via aldéhyde déshydrogénase)
Un alcool : 5-Hydroxytryptophol (via aldéhyde réductase)
Que cause l’activitation des récepteurs 5-HT1B?
Vasconstriction directe de la vasculature locale
Que cause l’activitation des récepteurs préjonctionnels 5-HT1D?
Inhibition de la libération de neuropeptides, ce qui inhibe l’inflammation neurogène et empêche la vasodilatation
Neuropeptides = substance P, CGRP et Neurokinine A
Que cause l’activation des récepteurs centraux 5-HT1D?
Diminue la transmission du signal de la douleur
=Inhibtion de la transmission centrale de la douleur
Est-ce que la sérotonine passe la BHE?
Non. Elle doit est synthétisée localement via son pécurseur, qui lui passe la BHE.
En traitement de la crise aigue de migraine, quels récepteurs cherchons-nous à activer? (Agoniste)
Agonistes des récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B
C’est le cas des Triptans et de la Dihydroergotamine
Expliquer le mécanisme d’action des triptans.
- Vasoconstricteurs des vaisseaux sanguins des méninges via 5-HT1B
- Oposition à la libération de neuropeptides (substance P, neurokinine A, CGRP) et inhibition de la transmission du signal de la douleur par 5-HT1D
Vrai ou Faux : Les Tritptans sont spécifiques aux récepteurs 5-HT.
Vrai
Quelles modifications ont été apportées à la structure de la sérotonine pour obtenir les Triptans?
Amine primaire devient amine tertiaire pour tous les triptans (sauf frovatriptan où l’amine est secondaire)
OH en 5 du cycle devient une courte chaîne aliphatique avec groupements à forte densité électronique (N,S,O) e pouvant contenir un cycle.
Nommer les noms originaux des molécules suivantes :
- Sumatriptan
- Zolmitriptan
- Almotriptan
- Rizatriptan
- Frovatriptan
- Eletriptan
- Naratriptan
- Sumatriptan = Imitrex
- Zolmitriptan = Zomig
- Almotriptan = Axert
- Rizatriptan = Maxalt
- Frovatriptan = Frova
- Eletriptan = Relpax
- Naratriptan = Amerge
Nommer les noms génériques des molécules suivantes :
- Imitrex
- Zomig
- Axert
- Maxalt
- Frova
- Relpax
- Amerge
- Imitrex = Sumatriptan
- Zomig = Zolmitriptan
- Axert = Almotriptan
- Maxalt = Rizatriptan
- Frova = Frovatriptan
- Relpax = Eletriptan
- Amerge = Naratriptan
