Pharmacodynamique Pt 1 (Bordet) Flashcards
Un enjeu majeur de la thérapie cellulaire?
l’utilisation des cellules souches, beaucoup utilisées en greffes (hématologie)
Pour quel type de maladies la thérapie génique est-elle particulièrement intéressante?
Les maladies monogéniques
Quatre techniques ciblant l’ADN?
- Thérapie génique
- Oligonucléides anti-sens
- RNA interférents
- Molécules chimiques (vieux médicaments)
Qu’est-ce qu’on utilise surtout pour la vectorisation en thérapie génique?
Le vecteur viral
Deux exemples d’utilisation de la thérapie génique?
- Le déficit immunitaire (bébés bulle): tentatives précédentes ont causé des leucémies
- Hémophilie: déficit en facteurs de coagulation. Récemment des traitement par thérapie génique.
Principe des oligonucléotides anti-sens?
On administre une séquence d’ARNm anti-sens, qui va reconnaître la séquence génétique sans synthèse de protéines→ va bloquer la réplication d’ADN
Médicament oligonucléotide anti-sens sur le marché?
MIPOMERSEN, pour l’hypercholestérolémie familiale (surproduction de LDL cholestérol)
Qu’est-ce que les RNA interférents?
séquences d’ARN qui viennent réguler des gènes
Quatre types de molécules chimiques qui bloquent l’ADN?
→ Celles qui Agissent sur la mitose : empêcher formation du fuseau mitotique
→ Agents alkylants: altèrent des liaisons covalents
→ Folate: bloquer sa synthèse va empêcher la réplication
→ Topoisomérase: inhibiteurs comme antibactériens et comme anticancéreux.
Exemple de médicaments empêchant la formation du fuseau mitotique?
Vinblastine, If, qui contient du Docetaxel→ donnés comme anticancéreux
Exemple d’agent alkylant?
Cyclophosphamide → pour les tumeurs de la vessie
Un inhibiteur de la folate?
Méthotrexate
Un exemple d’action sur les communications intercellulaires?
CD20: une protéine.
– RITUXIMAR = Ac dirigé contre le CD20
– OCRELIZUMAB = Med pour traiter la sclérose en plaques
10 médiateurs qui peuvent faire l’objet d’une médiation pharmacologique?
- Acides
- Métaux
- Cytokines
- Facteurs Trophiques
- Radicaux Libres
- Neurotransmetteurs
- Vitamines
- Hormones
- Immunoglobulines
- Facteurs de coagulation
Un exemple de médicament utilisé en modulant les acides?
Sécrétion excessive d’Acide chlorhydrique qui cause des brûlures. On peut donner de l’Aluminium pour calmer les brûlures (PHOSPHALUGEL)
Que donne l’excès de fer?
l’hémochromatose
Que donne-t-on pour éliminer les métaux en excès?
des chélateurs
Que donne-t-on pour un excès de fer?
du DEFERIPRONE
Que donne l’excès de cuivre et comment le traite-t-on?
la maladie de Wilson, traitement par la PENICILLAMINE
Que se passe-t-il quand on a trop de TNFα?
ça détruit les articulations
Comment gérer un excès de TNFα?
complexer/Neutraliser avec un Ac qui vient se fixer sur le TNFα: l’INFLIXIMAB
Un exemple d’utilisation des cytokines pour le cancer!,
Interleukine2 , qui permet de tuer des cellules métastasées dans le cancer du rein (pronostic bof bof)
Deux substances utilisées pour apporter des facteurs trophiques?
- L’Érythropoïétine (EPO) → anémie, surtout causée par des insuffisances rénales
- G-CSF → pour les aplasies lors de chimios agressives, permet de stimuler les globules blancs afin de restaurer un taux suffisant
Un exemple de médicament empêchant les facteurs trophiques d’agir?
VEGF (angiogenèse lors de tumeurs) qui peut être bloqué, par exemple par le BEVACIZUMAB ou l’AFLIBERCEPT
Médicament utilisé pour diminuer les radicaux lilbres oxydés?
VITETOCHOPHEROL pour diminuer le stress oxydant
Comment le paracétamol est-il normalement métabolisé?
paracétamol normalement métabolisé par le P450 sous forme de dérivés soufrés qui vont être tamponnés par la glutathion
Que se passe-t-il en cas d’intoxication au paracétamol?
le système P450 fabrique + de dérivés, alors le glutathion est dépassé, n’arrive pas à tout tamponner, et alors les dérivés soufrés vont s’attaquer au foie
Que peut-on donner en cas d’intoxication au paracétamol?
N. ACETYLCYSTEINE, qui permet de rebooster les stocks de glutathion
Deux exemples de maladies psychiques (?) causées par des dysfonctionnements de nerotransmetteurs?
– excès de dopamine→ hallucinations en schizophrénie
– Dopamine déficitaire lors de la maladie de Parkinson
Que se passe-t-il lors de la maladie de Parkinson?
Dopamine déficitaire lors de la maladie de Parkinson, où les neurones dopaminergiques sont détruits, notamment dans le striatum, qui gère la fluidité de la motricité
Que peut-on donner pour la maladie de Parkinson?
on peut administrer le précurseur de la dopamine: la L.DOPA
Qu’est-ce que la vitamine B1?
Thiamine, déficitaire chez les sujets alcooliques
Spécificité d’administration de la vitamine B1?
Il faut en administrer lors d’une perfusion de sérum glycosé, car sans lui le glucose devient toxique et n’est pas métabolisé, et donne une encéphalopathie
Qu’est-cde que la vitamine K1?
Cofacteur de 4 facteurs de coagulation vitaminodépendants, donc en bloquant la K1 on bloque la coagulation
Un médicament pour bloquer la vitamine K1?
la WARFARINE
Que donne-t-on en cas d’ablation de la thyroïde?
une opothérapie = traitement de substitution. Pour la thyroïde, c’était le lévyrox.
Quelle maladie cause souvent l’hyperthyroïdie?
la maladie de Basedow (exophtalmie (=yeux globuleux), maigreur, et pb cardiaques)
Quel antithyroïdien donne-t-on pour l’hyperthyroïdie?
CARBIMAZOLE
Un exemple d’immunoglobuline qu’on donne?
Vaccins
Un exemple de substance qui bloque la coagulation?
l’HEPARINE, qui vient bloquer l’anti-thrombine 3.
Que donne-t-on pour l’infarctus du myocarde?
Pour désagréger les caillots par fibrinolyse, via par ex le t.PA, qui a une action fibinolytique
Quels ions sont en extracellulaire? En intracellulaire?
On a tout plein de sodium Na⁺, de Ca²⁺, Cl⁻ à l’extérieur, et de Potassium K⁺ à l’intérieur
Quelle est la différence entre récepteur canal et canaux ioniques?
le récepteur canal a une structure de récepteur et un ligand qui se fixe pour l’activer
De quoi les canaux sont-ils spécifiques?
Des ions
Selon quoi ls ions passent-ils?
Selon leur gradient électrochimique: potassium sort, calcium entre
Deux modes d’activation des canaux ioniques?
→ Électrique: canaux ioniques voltage dépendants
→ Canaux récepteurs dépendants (phosphorylation ie.)
Un exemple d’inhibiteur de canaux ioniques?
XYLOCAÏNE anesthésiant: bloque le canal sodique voltage-dépendant: le sodium ne peut plus induire le potentiel d’action des neurones, qui ne transmettent plus le message de douleur. Parfois, XYLOCAÏNE contre l’épilepsie
