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UE 6 Connaissance du médicament > Parmacocinétique (Dine) Pt.1 > Flashcards

Parmacocinétique (Dine) Pt.1 Flashcards

1
Q

Quelles étuds effectue-t-on sur des médicaments?

A

1) Études précliniques

2) Pharmacocinétique clinique

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Q

Sur qui les études précliniques sont-elles réalisées?

A

Animaux de laboratoire (obligatoire pour meds humains), modèles in vitro (ç, organes isolés)

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3
Q

Le test sur animaux est-il utilisé en cosmétique?

A

Non, interdit en cosmétique

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4
Q

Quelle est l’allure de la concentration des PA dans le sang en fonction du temps?

A

Toujours une exponentielle

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5
Q

Différence entre pharmacocinétique et pharmacodynamique?

A
  • pharmacocinétique = étude des effets l’organisme sur le med
  • pharmacodynamique = étude des effets du med sur l’organisme
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6
Q

Quelles sont les différentes phases-étapes de la pharmacocinétique?

A

A: absorption (résorption)
D: distribution (diffusion) dans l’organisme
M: métabolisme (biotransformation)
E: élimination (excrétion) de l’organisme

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7
Q

Sur quel principe la pharmacocinétique est-elle fondée?

A

Effets (intensité/durée) du med (PA) dépendent des concentrations aux cibles pharmacologiques (sites d’action) donc des concentrations sanguines donc des doses administrées

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8
Q

Qu’est-ce que la Cmax?

A

concentration maximale obtenue en un temps Tmax pour une dose D1. Cmax correspond à la première étape: l’absorption

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9
Q

Qu’est-ce que la zone/fourchette thérapeutique?

A

Zone où les concentrations sont suffisantes pour interagir avec la cible pharmacologique. Elle dépend des meds.

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10
Q

Qu’est-ce que les meds à faible marge thérapeutique ?

A

meds à + haut risque car leur zone thérapeutique est mince: il faut donc bien cibler la dose, et veiller à ce que les concentrations ne soient pas troublées par d’autres paramètres

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11
Q

Comment la posologie est-elle déterminée?

A

Grâce à la pharmacocinétique: elle va dire quand il faut ré-administrer le med car la concentration a trop baissé pour être dans la zone thérapeutique

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12
Q

A quelles phases de la courbe les étapes ADME correspondent-elles?

A

Lorsque la concentration est croissante jusque Cmax, on est dans l’absorption. Puis, lorsqu’elle décroît, on est dans les étapes D.M.E., qui expliquent que le médicament quitte le sang

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13
Q

Quel est le risque en cas de surdosage?

A

Toxicité du med

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14
Q

Quelle est une raison fréquente du sous-dosage?

A

Souvent parce qu’il n’y a pas d’adhérence thérapeutique de la part du patient

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15
Q

Qu’est-ce que le Tlag?

A

temps de réponse lors de l’administration par voie orale (! ≠ Tmax), le temps séparant la prise du med du moment où l’effet pharmacologique commence à être observé

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16
Q

Deux exemples de médicaments nécessitant un Tlag court?

A

Les antalgiques et les hypnotiques (=somnifères)

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17
Q

Définition de l’absorption?

A

Phénomènes responsables du passage du médicament (PA) inchangé du site d’administration à la circulation générale (sang)

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18
Q

Quels facteurs influencent le choix de la voie d’administration?

A 
→ Cible à atteindre
→ Rapidité et durée de l’effet souhaité
→ Propriétés physico-chimiques du PA
→ métabolisme hépatique
→ Inconvénients spécifiques
→ Patient
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19
Q

Quelles sont les deux grandes “catégories” d’effets?

A

Topique (=local=

Général (=dans la circulation)

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20
Q

Un exemple de médicament dont la voie d’administration est déterminée par ses propriétés physico-chimique?

A

L’insuline, trop volumineuse pour être administrée par voie orale

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21
Q

Exemples d’inconvénients spécifiques à la voie d’administration?

A
  • IV: susceptible d’infection, dangereuse aussi parce qu’il est directement dans le sang donc en cas de pb on peut rien faire
  • intramusculaire très douloureuse
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22
Q

Exemples de facteurs influençant le choix de la voie d’administration dépendant du patient?

A

dysphagie (= troubles de la déglutition), inconscient, vomissements, peur des piqûres…

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23
Q

Exemples de Barrières/Voies d’administration?

A
  • Voie orale: barrière (muqueuse) digestive
    • Voie sous-cutanée, intramusculaire: paroi vasculaire
    • Voie transdermique: barrière cutanée
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24
Q

La seule voie ne nécessitant pas la traversée de barrière?

A

Voie intraveineuse: pas d’absorption, pas de barrière à franchir (100% dose administrée = dans la circulation)

25
Q

Que dire de la perméabilité de la Barrière hémato-encéphalique (BHE)?

A

BHE (SNC) → pas ultra imperméable, beaucoup de PA passent la BHE
BHE altérée: âge, traumatismes… → effets sédatifs → chutes

26
Q

Exemples de meds devant traverser la BHE?

A

Psychotropes = antidépresseurs, anxiolytiques

27
Q

Que dire de la perméabilité de la barrière placentaire?

A

Placenta = passoire = danger

Ex: AINS (anti-inflammatoires non-stéroïdiens), rétinoïdes, acide valproïque…→ contre-indiqués

28
Q

Quels sont les effets d’un PA traversant la barrière placentaire sur le bébé?

A

→ Si c’est un embryon, effet tératogène = malformations bébé

→ Si c’est un fœtus = effet foeto-toxique qui aura aussi des conséquences

29
Q

Quels sont les 2 mécanismes possibles du passage du PA à travers une membrane?

A
  • Diffusion simple ou passive: gradient de concentration (loi de Fick), pas d’Énergie, non spécifique, non saturable, non compétitif → le + fréquent
    • Transport actif: indépendant du gradient, transporteur spécifique (pompe), énergie, saturable, sélectif → compétitif
30
Q

Quelles peuvent être les caractéristiques physico-chimiques du PA?

A

– Hydro/liposolubilité, taille, Poids Mol (ex: insuline, héparine) → seuls hydrosolubles traversent les memb lipidiques
– pKa (forme ionisée/non-ionisée) → Seule la forme non ionisée est absorbée
– Stabilité dans le milieu (ex: pénicilline G, aminosides)
– Concentration
– Forme galénique (vitesse de dissolution) → modifie Tlag

31
Q

La forme galénique modifie-t-elle l’efficacité du PA?

A

Non, mais chez certains patients ils trouvent une forme plus efficace, sans rationalité derrière, techniquement il n’y a pas d’études le prouvant. (effet placebo?)

32
Q

Quelles sont les caractéristiques individuelles du patient?

A

– pH digestif, contenu digestif (mucus, enzymes, sels biliaires, microbiote, aliments…)
– Vascularisation du site d’absorption, de la surface de contact,
– Vidange gastrique, motilité intestinale (troubles du transit)
– Facteurs physiologiques: âge, alimentation (repas riches en graisses perturbateurs de l’absorption)
– Facteurs pathologiques: maladies digestives, cardiaques (débit sanguin)
– Facteurs médicamenteux: antiacides, pansements digestifs… (interactions)

33
Q

Sous quelle forme peut-on faire absorber le PA au niveau de la bouche?

A

Comprimés sublinguaux

34
Q

Pourquoi faut-il prendre le comprimé avec de l’eau ou un repas?

A

Muqueuse de l’œsophage très fragile, donc faut éviter le risque d’avoir le comprimé coincé dedans

35
Q

L’estomac est-il un environnement favorable à l’absorption du PA Pourquoi?

A

Non: pH 1-2 → acides faibles (non ionisés) mais surface faible, débit sanguin faible

36
Q

Quel bout de l’appareil digestif est favorable à l’absorption du PA? Pourquoi?

A

Intestin (duodénum): pH 6-7 → acides et bases faibles (non ionisés). Surface élevée, vascularisation forte

37
Q

Quel est le circuit emprunté par tout PA pris par voie orale à activité systémique?

A

PA absorbé→ veines mésentériques→ veine porte→ foie→ circulation générale (sang)→ organes→ tissus cibles→ activité pharmacologique

38
Q

De quoi dépend la quantité de PA atteignant la circulation générale?

A

1) Qtté absorbée par le tissu digestif (dose administrée D)

2) Processus d’élimination

39
Q

Quels points jouent un rôle dans le processus d’élimination du PA, réduisant ainsi la quantité de PA dans la circulation générale?

A

dégradation par milieu gastro-intestinal (acidité, enzymes…)
+ entérocytes: enzymes mono-oxygénases cytochrome P450 CYP3A4 (EPPI)
+ P-gp: pompe d’efflux (expulse les PA)
+ effet de premier passage hépatique (EPPH): dégradation PA par enzymes (cytochrome P450) des hépatocytes

40
Q

Que se passe-t-il lorsque l’EPPH est très élevé?

A

voie orale inefficace voire impossible (ex: fentanyl)→ faut choisir une autre voie d’administration

41
Q

Un exemple où l’EPPH se révèle être positif?

A

Prodrogues (ou prodrug ou promédicament), inactif lors de la prise mais lors de sa dégradation par le foie il engendre un métabolite actif. Ex: clopidogrel

42
Q

Quelles sont les deux “outils” utilisés pour déterminer la quantité de med dans la circulation?

A
  • Aire Sous la Courbe (ASC/SSC/AUC) en mg/L.h
  • Biodisponibilité F (0-100% ou 0-1) = fraction de la dose administrée de médicament inchangé qui atteint la circulation générale
43
Q

Quelle est la référence pour la biodisponibilité telle que F = 100%?

A

Voie IV

44
Q

Formule de F asbolue?

A

F absolue = ASC(orale) * D(iv) / ASC(iv) * D(orale) mais les D s’annulent puisque c’est la même dose administre donc F absolue = ASC(orale) / ASC(iv)

45
Q

Dans quelles situations la F relative est-elle utilisée?

A

utile pour comparer formes galéniques ou changement d’excipients, ou meds génériques (bioéquivalence) → voie d’administration identique

46
Q

De quoi dépend la biodisponibilité F?

A
  • Voie d’administration
    • Forme galénique
    • Facteurs modifiant l’absorption
47
Q

Que se passe-t-il si F est faible? Si elle est élevée?

A

→ Si F faible: en cas de variation (#facteurs) → fortes conséquences
→ Si F élevée (=90%)
• Si elle augmente: peu de conséquences.
• Si elle diminue: impact sur l’efficacité

48
Q

En conclusion, quelle est la notion-clef associée à l’absorption?

A

Grande variabilité interindividuelle

49
Q

De quoi le sang est-il composé?

A

Sang = plasma (sérum) + cellules (érythrocytes, leucocytes, thrombocytes)

50
Q

Qu’est-ce que le sérum?

A

plasma dont on a retiré les facteurs de coagulation

51
Q

Sous quelles formes le PA voyage-t-il dans le plasma?

A
  • Forme liée: inactive car liée à une protéine, souvent la SÉRUMALBUMINE, qui ne peut donc pas quitter le compartiment sanguin
  • Forme libre: active car peut quitter le compartiment sanguin
52
Q

De quoi la liaison PA-prots dépend-elle?

A

– Affinité du med = solidité de la fixation
– Nbr de sites de fixation = qtté de prots dispo (variations physiopathologiques, associations de meds…)
– Concentration du med = saturation de sites (pourcentage fixé)

53
Q

Formule de la fixation aux protéines plasmatiques f?

A

f= [médicament fixé]/[médicament total]

54
Q

Formule de la fraction libre fu?

A

1-f (x100)%

55
Q

Pour quels types de médicaments la fixation aux prots plasmatiques présente-t-elle un intérêt pratique?

A

pour mdicaments:

- Fixation protéique élevée (>90%)
- méds à faible marge thérapeutique
56
Q

Qu’est-ce qui peut faire varier f (et donc fu)?

A

Etat physipathologique: age, grossesse, hypoprotidémie, dénutrition…

57
Q

Dans quelles situations peut-on avoir des interactions médicamenteuses?

A

→ si PA f>90%: aspirine, AINS, antidiabétiques, anticoagulants
→ Si association

58
Q

Que se passe-t-il si on a des interactions médicamenteuses?

A

Compétition et déplacement des sites de fixation: si augmentation de frome libre augmentation de diffusion tissulaire et augmentation de l’activité

59
Q

Un exemple d’interaction médicamenteuse risquée, et donc contre-indiquée?

A

AINS et AVK (97%) → risque hémorragique

UE 6 Connaissance du médicament (16 decks)

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