Phamacodynamie Pt.2 (Bordet) Flashcards
30.01
Qu’est-ce qu’une enzyme?
molécules ayant pour capacité de transformer un substrat en métabolite
Les médicateurs peuvent-ils être des activateurs?
Non, tous des inhibiteurs
Existe-t-il des activateurs artificiels?
Ui, juste on les utilise pas comme médicaments
Quelles sont les deux utilisations des inhibiteurs?
→ Dérèglement du système enzymatique et surproduction de substances actives ou toxiques
→ Déficit d’une molécule active: on bloque le mécanisme de dégradation ou l’enzyme catalysante du substrat
Les deux grands types d’inhibition?
Réversible et irréversible
Caractéristiques des inhibiteurs réversibles?
globalement compétitif→ quand y a plus d’inhibiteurs, les substrats se remettent à se fixer sur l’enzyme → effets indésirables généralement réversibles aussi. Cependant, cette réversibilité nécessite que le patient respecte la posologie régulière
Les deux types d’inhibitions rréversible?
→ Compétitive: l’inhibiteur partage au moins un site de liaison avec le substrat, mais en plus il se fixe sur l’enzyme avec une liaison covalente, donc même en augmentant le substrat l’inhibiteur est collé, donc il y reste
→ Inhibition non compétitive: se fixe sur des sites différents du substrat mais, en se fixant, il change la conformation du site qui, normalement, reçoit le substrat.
Un substrat du corps vasoconstricteur?
ANGIOTENSINE 2 (vient de l’angiotensine 1 qui vient de l’angiotensinogène)
Des inhibiteurs de l’angiotensine?
- IEC: inhibiteurs réversibles de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
- les SARTAN.
L’autre propriété de l’enzyme de conversion de l’angiotensine?
elle transforme la Bradykinine, un bronchoconstricteur, e métabolite inactif
Un effet indésirable des IEC?
Hyperréactivité bronchique, ce qui observe une toux comme effet indésirable
Que fait le GABA?
Diminue l’excitabilité neuronale
Pour quelle pathologie module-t-on le GABA?
L’épilepsie
Un inhibiteur de la GABA transaminase et ses effets indésirables?
VIGABATRIN, sauf que effets indésirables graves, ie restrictions irréversibles du champ visuel (seulement certains cas spécifiques d’épilepsie)
Quelle enzyme peut transformer l’acide arachidonique?
la cyclo-oxygénase COX
Quelles sont les deux formes de la COX?
→ La forme constitutive COX 1
→ La forme inductive COX 2
En quoi la COX1 transforme-t-elle l’acide arachidonique?
en THROMBOXANE A2, qui permet l’agrégation plaquettaire
Un inhibiteur de la COX1? et de la COX2, d’ailleurs?
l’ASPIRINE, qui a un effet anti-agrégeant plaquettaire et anti-inflammatoire
En quoi la COX2 transforme-t-elle l’acide arachidonique?
LEUCOTRIENES (réactions inflammatoires)
Quel type d’inhibition l’aspirine produit-elle?
irréversible→ un peu ennuyeux pour l’effet anti-agrégeant plaquettaire
A part l’inhibition, une autre stratégie pour réguler le système enzymatique?
administrer un faux substrat, qui va servir de leurre à la cascade enzymatique
Dans quelles circonstances donne-t-on de l’alpha-méthyl-dopa?
Dopamine transformée en noradrénaline (vasoconstrictrice). Hypertension: on administre une fausse dopa en lui adjoignant une chaîne méthyle, qui suit la même cascade enzymatique que la dopa, sauf que sa chaîne méthyl rend inactive la dopamine et la noradrénaline.
Quels sont les deux grands systèmes de transport?
A) Les transports ioniques
B) Les systèmes de recapture des neurotransmetteurs
Autres que les canaux, quels systèmes existe-t-il pour réguler les concentrations ioniques en extra et intra cellulaire?
→ La pompe Na/K ATP dépendante
→ Couplée à cette dernière et ne consommant pas d’énergie, un échangeurNa⁺/Ca²⁺
Quels ions la pompe Na/K fzait-elle entrer/sortir?
fait sortir 3 Na⁺ et entrer 2 K⁺
Comment l’échangeur Na⁺/Ca²⁺ peut-il avoir un effet tonicardiaque?
Il faut éviter l’accumulation de sodium de la cellule, pour cela l’échangeur peut s’inverser, faisant entrer du calcium et sortir du sodium, sauuuf que le calcium étant très impliqué dans la contraction musculaire, cette entrée de calcium produit un effet tonicardiaque
Un tonique cardiaque aujoud’hui discuté?
La digoxine (déséquilibre l’équilibre ionique)
Autres effets de la dgoxine?
pompe Na/K ATP dépendante se trouve ailleurs, notamment au niveau du rein, donc la digoxine donne des effets diurétiques= évite les œdèmes dans les jambes
Taille des systèmes de recapture des neurotransmetteurs?
env. 500 AA
Combien de domaines transmembraaires prend en charge chaque système de recapture de neurotransmetteurs?
10 à 12
Que font les systèmes de recapture des neurotransmetteurs?
Le mouvement des NT doit s’arrêter: les systèmes de recapture se chargent de libérer les NT. Ca diminue les concentrations synaptiques en NT
Que peut-on faire en cas de déficit en NT?
soit on inhibe les enzymes de dégradation, soit on va tenter d’inhiber le système de recapture via des médicaments.
Quelles maladies un déficit en sérotonine peut donner?
dépression, Troubles Obsessionnels Compulsifs
Que donne-t-on pour un déficit en sérotonine?
des inhibiteurs de recapture des NT FLUOXETINE, le PROZAC
