Pharmacodynamie Pt.4 Flashcards
Bc grouping it all in part 3 felt discouraging somehow
Les deux grosses fonctions des myocytes cardiaques?
Fonction inotrope: la force de contraction cardiaque
Fonction chronotrope: le rythme de cette contraction
Les trois canaux ioniques régulateurs de l’activité caridaque?
- canal calcique
- Couplé aux canaux sodiques voltage-dépendants
- Canaux potassiques
Fonctionnement du canal calcique?
fait entrer des ions Ca qui, via l’activation de différentes cascades enzymatiques va jouer sur les myofibrilles et leur contraction
Fonctionnement des canaux sodiques voltage-dépendants?
vont faire rentrer du sodium dans la cellule. La dépolarisation de ces canaux va rythmer la contraction, plus ils s’ouvrent, + tachycardie
Fonctionnement des canaux potassiques?
en s’ouvrant, vont laisser sortir des K⁺, renforçant la différence de potentiel entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule, diminuant l’excitabilité cardiaque, donc lors d’une sur-activation on a u effet chronotrope négatif→ bradycardie
Comment appelle-t-on un ralentissement cardiaque?
bradycardie
Quel est le système activateur des canaux?
système noradrénergique
Comment la noradrénaline active-t-elle les canaux ioniques?
la noradrénaline va se fixer sur les récepteurs bêta (surtout bêta-1). Ce système bêta-1 est couplé à une protéine GS (Stimulating), donc une prot G activatrice
Comment expliquer les effets inotrope et chronotrope positifs de la noradrénaline?
La prot G va activer:
–Canal sodique (effet chronotrope +)
– Une enzyme: la guanilate-cyclase, qui va donner naissance à un deuxième messager, l’AMP cyclique, qui va activer le canal calcique (effet inotrope +)
Quel type de système est la noradrénaline?
système «de stress», donc le but est d’activer la fréquence ou la contraction cardiaque dans le but de se battre ou de fuir
Quel est le système inhibiteur du coeur?
L’acétylcholine
Comment l’acétylcholine agit-elle?
Elle va agir par des récepteurs muscariniques et non nicotiniques. Préférentiellement le récepteur M2 pour le cœur. Cet M2 aura des effets opposés à la noradrénaline, par un double canal
Comment expliquer les effets inotrope et chronotrope négatifs de l’acétylcholine?
M2 aura des effets opposés à la noradrénaline, par un double canal:
1) Une prot G inhibitrice va inhiber la guanilate-cyclase
2) le M2 peut être couplé à une prot Gk qui va activer le canal potassique par phosphorylation → bradycardie
Comment peut-on qualifier e système de l’acétylcholine?
système de repos, le soir.
Un médicament à utiliser en cas de défaillance cardiaque, pour augmenter le débit sanguin?
la DOBUTAMINE, qui a un effet inotrope et chronotrope positif
Avec quels médicaments peut-on inhiber la noradrénaline lors d’une hypertension artérielle?
les β-bloquants, comme leur chef de file, le PROPRANOLOL
Un exemple de situation où les récepteurs M2 du système cholinergique sont anormalement activés?
lors de l’intoxication aux amanites-tue-mouche, un champignon, qui contiennent de la muscarine qui vont stimuler les M2 et entraîner une diminution importante de la fréquence cardiaque
Qu’utiliser lors d’une intoxication aux amanite tue-mouche?
des antagonistes des récepteurs M2, notamment l’ATROPINE, antagoniste des récepteurs muscariniques
MNEMO : Amanite Tue (ATropine) Mouche (M2) (bon c’est pas ouf comme mnémo mais c’est tout ce que j’ai)
Une autre situation où on a ujne diminution anormale de la fréquence cariaque?
lors de malaises vagaux
Les trois domaines des ligands nucléaires?
1) Le domaine sur lequel va se fixer le liguant
2) Le domaine qui interagit avec l’ADN
3) Le site actif de la transcription
Les ligands nucléaires sont-ils liposolubles?
Ui
Que doit faire le site actif de la transcription du ligand nucléaire pour pouvoir être actif ?
Se dimériser
Comment se fait l’interaction récepteur-ADN?
par une séquence d’AA: les doigts de Zinc, qui vont interagir avec des HRE (hormones) qui vont déclencher des réactions
De quoi sont faits les doigts de Zinc?
2 enchaînements d’une quinzaine d’AA de type cystéine qui viennent se coupler avec du Zinc
Qu’est-ce que la transactivation?
couple ligand-récepteur va activer un certain nombre de gènes
Qu’est-ce que la transréception?
couple ligand-récepteur va inhiber un certain nbr de gènes
Qu’est-ce que le cortisol?
hormones qu’on libère le matin
Qu’est-ce qui permet de mimer/amplifier l’effet du cortisol?
Les glucocorticoïdes
Que font les glucorticoïdes?
transrépression au niveau des réactions inflammatoires (effet anti-inflammatoire)
Concrètement, coment les glucocorticoïdes auront-ils un effet anti-inflammatoire?
Diminution de l’expression de la phopholipase A2, qui produit des leucotriènes, médiateurs de l’inflammation. Aussi, diminution de l’expression de cytokines, donc l’interleukine 6 et le TNF-α.
Pourquoi les glucocorticoïdes ont-ils des effets négatifs?
parce qu’ils sont aussi transactivateurs pour certains gènes
Un exemple d’effet indésirable des glucocorticoïdes?
Gonflement du haut du corps (comme pompidou)
Que font les PPAR?
activent la formation de peroxysomes dans les hépatocytes des animaux
Quels isoformes des PPAR existe-t-il?
Il en existe trois isoformes dont deux principaux; l’alpha, qui régule le métabolisme lipidique, et le gamma.
Un exemple d’agonistes des récepteurs alpha des PPAR?
les fibrates
Que font les récepteurs gamma des PPAR?
régulent le métabolisme glucidique
Quels médicaments a-t-on créé à base des récepteurs gamma des PPAR?
les Glitazols, antidiabétiques (pas en France car soupçons d’effets cancérigènes)
Comment les PPAR ont-ils des effets inflammatoires?
par un effet de translatation avec le NfkappaB. Ils inhibent ce NfkappaB
Comment traite-t-on les bactéries?
Par des antibiotiques
Sur quels points d’impact principaux les antibiotiques agissent-ils?
– L’ADN, notamment la topo-isomérase
– ARN transformé en prots par des ribosomes
– Protéines, notamment celles qui forment des parois bactériennes
Comment inhiber la topo-isomérase?
QUINOLINE
Comment inhibe-t-on les ribosomes transformant l’ARNm en protéines?
les MACROLIDES
Comment inhibe-t-on les protéines formant les parois bactériennes?
la bêta-lactanine, dont la pénicilline
Quel est le pb avec les antibiotiques?
la résistance des bactéries aux antibiotiques
Quels sont les deux types de virus qui existent?
A) Les virus à ADN
B) Les virus à ARN comme le VIH
Comment agissent les virus à ADN?
aller se mettre dans le génome pour se répliquer grâce à la machinerie de la cellule. Ils vont donc donner de l’ARNm, qui va donner de l’ADN et hop multiplication et colonisation d’autres cellules
Comment bloque-t-on les virus à ADN?
en empêchant l’action de l’ADN polymérase grâce notamment à l’ACICLOVIR
Comment agissent les virus à ARN?
L’ARN rentre dans la cellule, va être transformé en ADN par une transcriptase inverse, puis ça redonne de l’ARN, des protéines qui vont permettre la multiplication du virus
Quelles sont les cibles d’action principales des virus à ARN
– Inhibiteurs de transcriptase inverse: ABACAVIR
– Le RITONAVIR, inhibiteur de formation de nouveaux virus.
Autre nom des vers?
Les hecminthes
Comment agit-onsur les hecminthes (parasites)?
agir sur les jonctions neuromusculaires de ces vers, avec des curares. On peut notamment utiliser le NICOSAMIDE.
Quelles sont les deux méthodes de détermination de la constante d’affinité K?
- Marquage du med de façon radioactive et on observe quand est-ce qu’il y a l’occupation maximale des récepteurs
- Molécule de référence marquée, avec laquelle on sature le système (100% de radioactivité) puis on ajoute des concentrations croissantes de médicaments et on va déplacer → mécanismes d’inhibition (courbe décroissante)
Comment linéarise-t-on les les courbes d’affinité?
Une équation de SCATCHARD
Qu’est-ce que la constance d’affinité?
la concentration telle qu’on occupe 50% des récepteurs
Quelle est la condition pour comparer deux constantes d’affinité?
que si elles ont été calculées avec la même méthode
Plus le Ki est petit…
+ l’affinité est grande puisque il faut pas beaucoup de ligands pour occuper plein de récepteurs
Quel concept dérive de l’idée d’affinité?
le concept de sélectivité: un med qui aurait +++ d’affinité pour un récepteur et peu/pas pour les autres
Fomrule de l’effet?
= Ki * ε (activité intrinsèque)
Quelles sont les deux formes d’agonistes, et quelle est la différence entre les deux?
les agonistes entiers (effet maximal) et les agonistes partiels
Même affinité, seule différence est l’activité extrinsèque
A quoi servent les agonistes partiels en présence d’agonistes entiers?
les partiels jouent le rôle d’antagonistes fonctionnels → peut jouer le rôle d’antagoniste lorsque le système fonctionne un peu trop
Un enjeu pour une maladie avec les agonistes partiels?
il peut y avoir une hétérogénéité du système de NT, notamment en schizophrénie: partiel peut diminuer les hallucinations en cas de trop de dopamine, mais dans les régions où il y a un déficit dopaminergique il joue vraiment son rôle d’agoniste→ atout car il est beaucoup + modulateur
Quels sont les deux types de réponses qui existent?
→ Réponse qualitative : binaire
→ Réponse quantitative: variable continue (ex: tension artérielle)
Quelles doses calcule-t-on en fonction du type de réponse?
- Quali: : dose efficace 50: concentration pour laquelle 50% des sujets vont avoir un effet
- Quanti : dose active 50
Que détermine l’efficacité maximale Emax?
l’efficacité et la puissance d’un médicament
Qu’est-ce que l’efficacité du médicament?
Emax le + élevé
Qu’est-ce que la puissance d’un médicament?
Dose 50 minimale
