Pharmacodynamie Pt.3

Question 1

Où peut-on trouver des récepteurs?

Answer 1

→ Membranaires sur lesquels peuvent se fixer des molécules hydrophiles ne pouvant pas passer la bicouche lipidique
→ Intracellulaires (cytosoliques ou nucléaires), qui vont réguler un certain nombre de gènes qui vont à leur tour moduler la machinerie cellulaire

Question 2

Quel est le but des récepteurs?

Answer 2

mettre en relation des molécules venant de l’extérieur avec la machinerie cellulaire

Question 3

Qu’est-ce que’un récepteur orphelin?

Answer 3

on n’a as encore trouvé leur molécule endogène

Question 4

Quels sont les paramètres permettant de qualifier l’interaction ligand-récepteur?

Answer 4

→ L’affinité

→ Ce que le ligand fait une fois fixé: son activité intrinsèque

Question 5

Quelles peuvent être les activités intrinsèques du récepteur?

Answer 5

• Active/inhibe des machins (= agoniste)
  
  • Se fixe sans rien déclencher dans la cellule, mais par sa fixation il empêche d’autres molécules de se fixer (= antagoniste)

Question 6

Caractéristiques du récepteur canal?

Answer 6

• Site de fixation identifié pour le ligand
• Constitué de SU formant un pore pour laisser passer des ions
• Fermé lorsqu’il est inactif, et s’ouvre sur fixation du ligand

Question 7

Qu’est-ce que les récepteurs canaux peuvent laisser passer?

Answer 7

• Des cations: Na⁺ ou Ca²⁺

* Des anions: Cl⁻

Question 8

Comment la charge des ions va-t-elle influencer leur action sur la cellule?

Answer 8

Si ce sont des ions +, ça active la cellule, si c’est des ions - ça diminue l’excitabilité de la cellule

Question 9

Quels sont les cinq grands types de récepteurs canaux?

Answer 9

• L’acétylcholine (agit sur les récepteurs canaux via les récepteurs nicotiniques, Na+)
  
  • La sérotonine (récepteur 5HT3, aussi Na⁺)
  • La glutamate (récepteur NMDA, Ca²⁺)
  • GABA (récepteur GABA-A, Cl⁻)
  • La Glycine, aussi Cl⁻

Question 10

Qu’est-ce que les curares?

Answer 10

antagonistes des récepteurs nicotiniques que l’on utilise en anesthésie pour que le patient soit relâché

Question 11

les curares ont-ils un effet anesthésiant?

Answer 11

Non, car ils ne passent pas la barrière hémato-encéphalique

Question 12

Une substance capable d’entraîner un relâchement musculaire?

Answer 12

La détubocurarine

Question 13

A quoi sert le glutamate?

Answer 13

Élément très important pour les processus de mémorisation

Question 14

Que produit la libération de glutamate?

Answer 14

Stimulation d’un récepteur LMDA, fait entrer du Ca²⁺, activateur de cascades enzymatiques. A force d’apprendre, on fait de la plasticité cérébrale: on organise des connexions, qui fonctionnent de plus en plus rapidement, parce que nos neurones se spécialisent dans le fait de retenir un truc particulier, et il se met à créer des récepteurs AMPA, aussi sensibles au calcium, ce qui augmente la rapidité.

Question 15

De qui le GABA est-il le récepteur “ennemi”?

Answer 15

le glutamate: l’un active et l’autre inhibe

Question 16

Sur quel récepteur le GABA agit-il et qu’est-ce que ça fait?

Answer 16

le récepteur GABA-A, qui fait entrer du chlore et met les neurones au repos

Question 17

Qu’est-ce qu’on utilise pour diminuer le stress et aider à dormir?

Answer 17

les benzodiazépines (agonistes du GABA-A) → renforcent la diminution de l’excitabilité neuronale

Question 18

Quel est le gros risque/effet indésirable des benzodiazépines?

Answer 18

en en prenant on contrarie le glutamate puisqu’on abolit son effet excitateur: ça a un effet amnésiant.

Question 19

Qu’est-ce qu’un récepteur enzymatique (self explanatory)?

Answer 19

Récepteurs qui portent en eux-mêmes une activité enzymatique

Question 20

Qu’est-ce qui permet d’activer les récepteurs enzymatiques?

Answer 20

un phénomène de dimérisation = deux ligands se fixent au récepteur

Question 21

Quelles sont les trois activités enzymatiques des récepteurs enzymatiques?

Answer 21

• Activité Tyrosine-Kinase (la + imptte)
  
  • Activité Tyrosine-Phosphatase
  • Activité Guanilate-Cyclase

Question 22

Quels sont les trois types de récepteurs avec l’activité tyrosine-kinase?

Answer 22

• Cytokines
• Facteurs trophiques
• Récepteurs à l’insuline

Question 23

Un exemple de cytokine déclenchant une réaction inflammatoire?

Answer 23

Le TNF-alpha

Question 24

Un antagoniste du Le TNF-alpha?

Answer 24

ETANERCEPT.

Question 25

Un exemple de récepteur enzymatique à facteur trophique?

Answer 25

l’EGF, qui agit sur son récepteur qui, une fois stimulé, stimule la croissance cellulaire→ moduler pour les cancers, notamment cancer du sein

Question 26

Qu’est-ce qui peut bloquer l’EGF?

Answer 26

TRASTUZUMAB

Question 27

Comme tous les autres récepteurs enzymatiques, le récepteur à insuline a besoin d’être dimérisé.

Answer 27

Non: il est spontanément dimérisé

Question 28

pourquoi l’insuline explique-t-elle l’obésité?

Answer 28

C’est un facteur trophique. Les sodas, ça fait des tas de sucre, donc production de beaucoup d’insuline qui va se fixer sur les adipocytes, ce qui va augmenter leur croissance.

Question 29

Comment inhiber indirectement la tyrosine-kinase?

Answer 29

via l’IMATINIB

Question 30

Pour quelles maladies l’imatinib s’est-il révélé révolutionnaire?

Answer 30

Les leucémies

Question 31

Structure des récepteurs couplés à des protéines G à 7 domaines TM?

Answer 31

• 7 domaines TM qui forment une espèce de cupule
• au cœur de laquelle le ligand se fixe
• assemblage de 3 SU alpha, bêta et gamma

Question 32

Qu’est-ce qui crée l’affinité?

Answer 32

Ligand va créer des liaisons + ou - fortes avec les AA des domaines TM. + les interactions fortes, + le ligand va venir se fixer.

Question 33

Quels sont les ligands principaux des récepteurs couplés à une protéine G?

Answer 33

surtout les NT et les Hormones

Question 34

Qu’est-ce qui permet à la SU alpha d’être active?

Answer 34

Dissociation de la prot G après fixation

Question 35

Quelles actions la SU alpha peut-elle avoir?

Answer 35

→ Avoir une action au niveau des canaux ioniques.

→ Activer une enzyme

Question 36

Pourquoi ne module-t-on pas les enzymes, et préfère-t-on les récepteurs?

Answer 36

Ces enzymes sont si ubiquistes que même si on les module, ça sert pas à grand-chose parce qu’elles sont pas assez sélectives/spécifiques

Question 37

Les trois types d’enzymes?

Answer 37

• Guanilate Cyclase, trop commune
  
  • Phospholipase C, qui va donner l’acide glycérol
  • Phospholipase A2, qui transforme l’acide arachidonique

Question 38

Quelles sont les deux actions de la dopamine?

Answer 38

– la substance noire (dans le striatum → motricité). La dopamine agit sur le récepteur D2, le plus important des récepteurs de la dopamine.
– La zone ventrale tegmentale (VTA) (système limbique → régule nos émotions à partir des perceptions), qui agit aussi par le récepteur D2.

Question 39

Comment comble-t-on le déficit dopaminergique lors de Parkinson?

Answer 39

on va aller mimer l’effet de la dopamine sur un récepteur D2 par un agoniste

Question 40

Quel est le pb avec l’agoniste des récepteurs D2 de la dopamine?

Answer 40

Affinité pour les récepteurs D2, donc aussi dans le système limbique→ peut être trop stimulé → hallucinations et des psychoses

Question 41

Comment explique-t-on l’induction d’un syndrome parkinsonien chez les patients atteints de schizophrénie?

Answer 41

VTA fonctionne trop, libérant trop de dopamine dans le système limbique → hallucinations. On va donc donner un antagoniste des récepteurs D2, sauf qu’il va aussi aller se fixer sur les D2 de la substance noire → induction d’un syndrome parkinsonien