Pharmacodynamie Pt.3 Flashcards
Où peut-on trouver des récepteurs?
→ Membranaires sur lesquels peuvent se fixer des molécules hydrophiles ne pouvant pas passer la bicouche lipidique
→ Intracellulaires (cytosoliques ou nucléaires), qui vont réguler un certain nombre de gènes qui vont à leur tour moduler la machinerie cellulaire
Quel est le but des récepteurs?
mettre en relation des molécules venant de l’extérieur avec la machinerie cellulaire
Qu’est-ce que’un récepteur orphelin?
on n’a as encore trouvé leur molécule endogène
Quels sont les paramètres permettant de qualifier l’interaction ligand-récepteur?
→ L’affinité
→ Ce que le ligand fait une fois fixé: son activité intrinsèque
Quelles peuvent être les activités intrinsèques du récepteur?
- Active/inhibe des machins (= agoniste)
- Se fixe sans rien déclencher dans la cellule, mais par sa fixation il empêche d’autres molécules de se fixer (= antagoniste)
Caractéristiques du récepteur canal?
- Site de fixation identifié pour le ligand
- Constitué de SU formant un pore pour laisser passer des ions
- Fermé lorsqu’il est inactif, et s’ouvre sur fixation du ligand
Qu’est-ce que les récepteurs canaux peuvent laisser passer?
- Des cations: Na⁺ ou Ca²⁺
* Des anions: Cl⁻
Comment la charge des ions va-t-elle influencer leur action sur la cellule?
Si ce sont des ions +, ça active la cellule, si c’est des ions - ça diminue l’excitabilité de la cellule
Quels sont les cinq grands types de récepteurs canaux?
- L’acétylcholine (agit sur les récepteurs canaux via les récepteurs nicotiniques, Na+)
- La sérotonine (récepteur 5HT3, aussi Na⁺)
- La glutamate (récepteur NMDA, Ca²⁺)
- GABA (récepteur GABA-A, Cl⁻)
- La Glycine, aussi Cl⁻
Qu’est-ce que les curares?
antagonistes des récepteurs nicotiniques que l’on utilise en anesthésie pour que le patient soit relâché
les curares ont-ils un effet anesthésiant?
Non, car ils ne passent pas la barrière hémato-encéphalique
Une substance capable d’entraîner un relâchement musculaire?
La détubocurarine
A quoi sert le glutamate?
Élément très important pour les processus de mémorisation
Que produit la libération de glutamate?
Stimulation d’un récepteur LMDA, fait entrer du Ca²⁺, activateur de cascades enzymatiques. A force d’apprendre, on fait de la plasticité cérébrale: on organise des connexions, qui fonctionnent de plus en plus rapidement, parce que nos neurones se spécialisent dans le fait de retenir un truc particulier, et il se met à créer des récepteurs AMPA, aussi sensibles au calcium, ce qui augmente la rapidité.
De qui le GABA est-il le récepteur “ennemi”?
le glutamate: l’un active et l’autre inhibe
Sur quel récepteur le GABA agit-il et qu’est-ce que ça fait?
le récepteur GABA-A, qui fait entrer du chlore et met les neurones au repos
Qu’est-ce qu’on utilise pour diminuer le stress et aider à dormir?
les benzodiazépines (agonistes du GABA-A) → renforcent la diminution de l’excitabilité neuronale
Quel est le gros risque/effet indésirable des benzodiazépines?
en en prenant on contrarie le glutamate puisqu’on abolit son effet excitateur: ça a un effet amnésiant.
Qu’est-ce qu’un récepteur enzymatique (self explanatory)?
Récepteurs qui portent en eux-mêmes une activité enzymatique
Qu’est-ce qui permet d’activer les récepteurs enzymatiques?
un phénomène de dimérisation = deux ligands se fixent au récepteur
Quelles sont les trois activités enzymatiques des récepteurs enzymatiques?
- Activité Tyrosine-Kinase (la + imptte)
- Activité Tyrosine-Phosphatase
- Activité Guanilate-Cyclase
Quels sont les trois types de récepteurs avec l’activité tyrosine-kinase?
- Cytokines
- Facteurs trophiques
- Récepteurs à l’insuline
Un exemple de cytokine déclenchant une réaction inflammatoire?
Le TNF-alpha
Un antagoniste du Le TNF-alpha?
ETANERCEPT.
Un exemple de récepteur enzymatique à facteur trophique?
l’EGF, qui agit sur son récepteur qui, une fois stimulé, stimule la croissance cellulaire→ moduler pour les cancers, notamment cancer du sein
Qu’est-ce qui peut bloquer l’EGF?
TRASTUZUMAB
Comme tous les autres récepteurs enzymatiques, le récepteur à insuline a besoin d’être dimérisé.
Non: il est spontanément dimérisé
pourquoi l’insuline explique-t-elle l’obésité?
C’est un facteur trophique. Les sodas, ça fait des tas de sucre, donc production de beaucoup d’insuline qui va se fixer sur les adipocytes, ce qui va augmenter leur croissance.
Comment inhiber indirectement la tyrosine-kinase?
via l’IMATINIB
Pour quelles maladies l’imatinib s’est-il révélé révolutionnaire?
Les leucémies
Structure des récepteurs couplés à des protéines G à 7 domaines TM?
- 7 domaines TM qui forment une espèce de cupule
- au cœur de laquelle le ligand se fixe
- assemblage de 3 SU alpha, bêta et gamma
Qu’est-ce qui crée l’affinité?
Ligand va créer des liaisons + ou - fortes avec les AA des domaines TM. + les interactions fortes, + le ligand va venir se fixer.
Quels sont les ligands principaux des récepteurs couplés à une protéine G?
surtout les NT et les Hormones
Qu’est-ce qui permet à la SU alpha d’être active?
Dissociation de la prot G après fixation
Quelles actions la SU alpha peut-elle avoir?
→ Avoir une action au niveau des canaux ioniques.
→ Activer une enzyme
Pourquoi ne module-t-on pas les enzymes, et préfère-t-on les récepteurs?
Ces enzymes sont si ubiquistes que même si on les module, ça sert pas à grand-chose parce qu’elles sont pas assez sélectives/spécifiques
Les trois types d’enzymes?
- Guanilate Cyclase, trop commune
- Phospholipase C, qui va donner l’acide glycérol
- Phospholipase A2, qui transforme l’acide arachidonique
Quelles sont les deux actions de la dopamine?
– la substance noire (dans le striatum → motricité). La dopamine agit sur le récepteur D2, le plus important des récepteurs de la dopamine.
– La zone ventrale tegmentale (VTA) (système limbique → régule nos émotions à partir des perceptions), qui agit aussi par le récepteur D2.
Comment comble-t-on le déficit dopaminergique lors de Parkinson?
on va aller mimer l’effet de la dopamine sur un récepteur D2 par un agoniste
Quel est le pb avec l’agoniste des récepteurs D2 de la dopamine?
Affinité pour les récepteurs D2, donc aussi dans le système limbique→ peut être trop stimulé → hallucinations et des psychoses
Comment explique-t-on l’induction d’un syndrome parkinsonien chez les patients atteints de schizophrénie?
VTA fonctionne trop, libérant trop de dopamine dans le système limbique → hallucinations. On va donc donner un antagoniste des récepteurs D2, sauf qu’il va aussi aller se fixer sur les D2 de la substance noire → induction d’un syndrome parkinsonien
