Pharma Seminar - Vergiftungen, Virustatika

Question 1

Welches Med inhibiert Uncoating bei Influenza

Answer 1

Amantadin,

aber veraltet

Question 2

Welche Meds inhibieren Budding bei Influenza?

(3)

Answer 2

Neuraminaseinhibitoren

Zanamivir (inhalativ)

Olsetamivir (oral)

Peramivir (parenteral)

Question 3

Welches systemischen Meds bei HSV-1/-2 und Varizella Zoster?

(2)

Answer 3

Nucleosid-Analoga

Aciclovir

Valaciclovir (Prodrug)

Question 4

Welche Meds als Salbe bei Herpes labialis?

(2)

Answer 4

Aciclovir

Penciclovir (weil so schlechte BV)

Question 5

Welches Med hat dieselben Indikationen wie Aciclovir, wird aber oral appliziert?

Answer 5

Famciclovir

Question 6

Welche Meds wirken gegen alle Herpesviren und wird aber erst bei lebens-/augenlichtbedrohender CMV-Infektion gegeben?

(2)

Answer 6

Ganciclovir (i.V.)

Valgancilcovir (Prodrug, oral)

weil machen KM-Depression -> Neutro-/Thrombopenien

Question 7

Welches Med wird gespritzt und auch bei CMV-Retinitis verwendet, stellt jedoch eine erste Eskalationsstufe dar?

Answer 7

Cidofovir

weil: nephrotoxisch!

Question 8

Was wäre die Ultima Ratio bei lebens-/augenlichtbedrohender HSV-/CMV-Infektion?

Weitere Indikation?

Answer 8

Foscarnet

wird auch bei Aciclovir-/Ganciclovir-res. Herpesviren bei AIDS gegeben

ACHTUNG: UAWs wie Ganciclovir, aber zerschießt Niere komplett

Question 9

Es gibt noch ein anderes Med, das aber lokal bei CMV-Retinitis verwendet wird?

WM

Answer 9

Fomivirsen

hemmt virale Proteinsynthese, weil bindet als Antisense an virale mRNA

_{quasi keine UAWs, mega geil und unbedingt merken}

Question 10

Liste Wirkprinzipien, die zur Behandlung von HIV genutzt werden

(5)

Answer 10

• Hemmstoffe der Integrase
• Protease Inhibitoren
• Hemmstoffe der reversen Transkriptase
• Fusionsinhibitoren (=Entry-Inhibitoren)
• Korezeptor-Inhibitoren

Question 11

Welche Meds fallen in die Gruppe der NRTIs und werden bei HIV eingesetzt?

(3)

Werden alle oral gegeben FYI.

Answer 11

Nucleosidische Reverse-Transkiptase-Inhibitoren
müssen 3x phosphoryliert werden

Zidovudin (AZT)

Lamivudin, Emtricitabin aber weniger UAWs

Question 12

Was ist denn bitte ein NtRTI?

Unterschied zu NRTI?

(1)

Answer 12

nukleotidischer RTI
muss also nur 2x phosphoryliert werden

Tenofovir

-> auch wirksam bei NRTI-resistenten Mutanten

Question 13

Und was sind NNRTIs?

(2)

Unterschied zu NRTIs.

Answer 13

nicht-nukleosidische RTIs
direkte BIndung in der nähe des aktiven Zentrums, machen also keinen Kettenabbruch und brauchen keine Phosphorylierung

Efavirenz und Nevirapin

Question 14

Und wie funktioniert das so mit den Protease-Inhibitoren als HIV-Therapie?

(1)

Answer 14

hemmen HIV-Protease, damit keine Spaltung der HIV Polyproteine in Funktionsproteine

Ritonavir

Question 15

Inzwischen gibt man PIs aber auch zur Boosterung. Bedeutet?

(1)

Und welches Med würde man klassischerweise geben?

Answer 15

sind nur in Kombi mit Ritonavir zugelassen

PIs werden über CYP3A4/5 metabolisiert, also gibt man noch zusätzlich Lopinavir zu Ritonavir

-> hat schlechte PK, aber blockt das CYP und damit 100x höhere Plasmaspiegel von Ritonavir

Question 16

Wie wird HIV heutzutage therapiert?

Warum?

Answer 16

cART = combined antiretroviral therapy

2x NRTI + 1x NNRTI

oder bei hohen Viruslasten 2x NRTI + 1x PI, mit RTV geboostet

Question 17

Welche 2 Medikamentengruppen werden zur HIV-Salvage Therapie (= rescue therapy) eingesetzt?

Answer 17

Korezeptor-Inhibitoren

Entry-Inhibitoren

Question 18

Welchen Korezeptor-Inhibitor für HIV kennst?

WM und Applikation

Answer 18

Maraviroc (oral)
blockt selektiv CCR5-trope Viren, daher aber auch nur bei 80% wirksam

Question 19

Und welchen Entry-Inhibitor kennst, den man bei HIV einsetzen kann?

WM + Applikationsform

Answer 19

Enfuvirtid (subkutan, weil ansonsten im GIT verstoffwechselt wegen Proteinstruktur)

verhindert Fusion des Virus mit Zelle durch Anlagern an gp41

Question 20

Jetzt gibts aber noch die Gruppe der Integraseinhibitoren. Welche kennst da? (3)

Wichtiger ist jedoch: wann werden die eingesetzt?

Answer 20

Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir (oral)
und mit Ritonavir geboostert, weil auch über CYP3A4/5 metabolisiert

-> Salvage-Therapie oder auch Primärtherapie in Kombi

Question 21

Was war das alte Therapieschema bei einer chronischen HCV-Hepatitis?

Nachteile

Answer 21

Nukleosidanalogon Ribavirin + Polytethyleneglycol-gebundenes Interferon-a (PEG-IFN-a)

ABER: lange Therapiedauer (24-48wo), Heilungsrate nur 50-70% und fiese UAWs (Hämolyse, starke grippeartige Symptome/Leukopenie)

Question 22

Was sind jetzt neue Ansatzpunkte der Therapie einer chronischen HCV-Hepatitis?

Answer 22

DAA = direkte antivirale Substanzen

Proteaseinhibitoren

NSA5-Inhibitoren

RNA-Polymeraseinhibitoren

Question 23

Was sind denn die Vorteile der DAA?

Answer 23

sind zwar teuer, aber nicht im Verhältnis zu dem, was Behandlung von HCV kostet

• kurze Therapiedauer (8-12wo)
• hohe Heilungsrate (quasi 100%)
• wirksam bei allen Genotypen (1-6)

werden mit/ohne Ribavirin gegeben

Question 24

Wie funktionieren denn die HCV-Protease-Inhibitoren?

Welche Endung haben die?

Answer 24

-previrs

hemmen virale NS3/4A Protease, damit keine Spaltung des HCV-Polyproteins und keine Produktion von neuen Viren

Question 25

Bei den HCV-Polymerase-Inhibitoren kann man zwischen 2 unterscheiden. Welche?

Endung?

WM

Answer 25

-buvirs

hemmen die NS5B-RNA-Polymerase

• Sofosbuvir -> wirkt als Nukleotid-Prodrug, muss also diphosphoryliert werden, wird dann durch die Pol eingebaut und führt zum Kettenabbruch
• Dasabuvir -> hemmt die Polymerase direkt

Question 26

Wie wirken denn NS5A-Inhibitoren?

Endung.

Answer 26

-asvirs

binden an das virale Protein NS5A und hemmen damit RNA-Replikation und Virus-Assembly