Pharma Seminar - Vergiftungen, Virustatika Flashcards
Welches Med inhibiert Uncoating bei Influenza
Amantadin,
aber veraltet
Welche Meds inhibieren Budding bei Influenza?
(3)
Neuraminaseinhibitoren
Zanamivir (inhalativ)
Olsetamivir (oral)
Peramivir (parenteral)
Welches systemischen Meds bei HSV-1/-2 und Varizella Zoster?
(2)
Nucleosid-Analoga
Aciclovir
Valaciclovir (Prodrug)
Welche Meds als Salbe bei Herpes labialis?
(2)
Aciclovir
Penciclovir (weil so schlechte BV)
Welches Med hat dieselben Indikationen wie Aciclovir, wird aber oral appliziert?
Famciclovir
Welche Meds wirken gegen alle Herpesviren und wird aber erst bei lebens-/augenlichtbedrohender CMV-Infektion gegeben?
(2)
Ganciclovir (i.V.)
Valgancilcovir (Prodrug, oral)
weil machen KM-Depression -> Neutro-/Thrombopenien
Welches Med wird gespritzt und auch bei CMV-Retinitis verwendet, stellt jedoch eine erste Eskalationsstufe dar?
Cidofovir
weil: nephrotoxisch!
Was wäre die Ultima Ratio bei lebens-/augenlichtbedrohender HSV-/CMV-Infektion?
Weitere Indikation?
Foscarnet
wird auch bei Aciclovir-/Ganciclovir-res. Herpesviren bei AIDS gegeben
ACHTUNG: UAWs wie Ganciclovir, aber zerschießt Niere komplett
Es gibt noch ein anderes Med, das aber lokal bei CMV-Retinitis verwendet wird?
WM
Fomivirsen
hemmt virale Proteinsynthese, weil bindet als Antisense an virale mRNA
quasi keine UAWs, mega geil und unbedingt merken
Liste Wirkprinzipien, die zur Behandlung von HIV genutzt werden
(5)
- Hemmstoffe der Integrase
- Protease Inhibitoren
- Hemmstoffe der reversen Transkriptase
- Fusionsinhibitoren (=Entry-Inhibitoren)
- Korezeptor-Inhibitoren
Welche Meds fallen in die Gruppe der NRTIs und werden bei HIV eingesetzt?
(3)
Werden alle oral gegeben FYI.
Nucleosidische Reverse-Transkiptase-Inhibitoren
müssen 3x phosphoryliert werden
Zidovudin (AZT)
Lamivudin, Emtricitabin aber weniger UAWs
Was ist denn bitte ein NtRTI?
Unterschied zu NRTI?
(1)
nukleotidischer RTI
muss also nur 2x phosphoryliert werden
Tenofovir
-> auch wirksam bei NRTI-resistenten Mutanten
Und was sind NNRTIs?
(2)
Unterschied zu NRTIs.
nicht-nukleosidische RTIs
direkte BIndung in der nähe des aktiven Zentrums, machen also keinen Kettenabbruch und brauchen keine Phosphorylierung
Efavirenz und Nevirapin
Und wie funktioniert das so mit den Protease-Inhibitoren als HIV-Therapie?
(1)
hemmen HIV-Protease, damit keine Spaltung der HIV Polyproteine in Funktionsproteine
Ritonavir
Inzwischen gibt man PIs aber auch zur Boosterung. Bedeutet?
(1)
Und welches Med würde man klassischerweise geben?
sind nur in Kombi mit Ritonavir zugelassen
PIs werden über CYP3A4/5 metabolisiert, also gibt man noch zusätzlich Lopinavir zu Ritonavir
-> hat schlechte PK, aber blockt das CYP und damit 100x höhere Plasmaspiegel von Ritonavir
Wie wird HIV heutzutage therapiert?
Warum?
cART = combined antiretroviral therapy
2x NRTI + 1x NNRTI
oder bei hohen Viruslasten 2x NRTI + 1x PI, mit RTV geboostet
Welche 2 Medikamentengruppen werden zur HIV-Salvage Therapie (= rescue therapy) eingesetzt?
Korezeptor-Inhibitoren
Entry-Inhibitoren
Welchen Korezeptor-Inhibitor für HIV kennst?
WM und Applikation
Maraviroc (oral)
blockt selektiv CCR5-trope Viren, daher aber auch nur bei 80% wirksam
Und welchen Entry-Inhibitor kennst, den man bei HIV einsetzen kann?
WM + Applikationsform
Enfuvirtid (subkutan, weil ansonsten im GIT verstoffwechselt wegen Proteinstruktur)
verhindert Fusion des Virus mit Zelle durch Anlagern an gp41
Jetzt gibts aber noch die Gruppe der Integraseinhibitoren. Welche kennst da? (3)
Wichtiger ist jedoch: wann werden die eingesetzt?
Raltegravir, Elvitegravir, Dolutegravir (oral)
und mit Ritonavir geboostert, weil auch über CYP3A4/5 metabolisiert
-> Salvage-Therapie oder auch Primärtherapie in Kombi
Was war das alte Therapieschema bei einer chronischen HCV-Hepatitis?
Nachteile
Nukleosidanalogon Ribavirin + Polytethyleneglycol-gebundenes Interferon-a (PEG-IFN-a)
ABER: lange Therapiedauer (24-48wo), Heilungsrate nur 50-70% und fiese UAWs (Hämolyse, starke grippeartige Symptome/Leukopenie)
Was sind jetzt neue Ansatzpunkte der Therapie einer chronischen HCV-Hepatitis?
DAA = direkte antivirale Substanzen
Proteaseinhibitoren
NSA5-Inhibitoren
RNA-Polymeraseinhibitoren
Was sind denn die Vorteile der DAA?
sind zwar teuer, aber nicht im Verhältnis zu dem, was Behandlung von HCV kostet
- kurze Therapiedauer (8-12wo)
- hohe Heilungsrate (quasi 100%)
- wirksam bei allen Genotypen (1-6)
werden mit/ohne Ribavirin gegeben
Wie funktionieren denn die HCV-Protease-Inhibitoren?
Welche Endung haben die?
-previrs
hemmen virale NS3/4A Protease, damit keine Spaltung des HCV-Polyproteins und keine Produktion von neuen Viren
Bei den HCV-Polymerase-Inhibitoren kann man zwischen 2 unterscheiden. Welche?
Endung?
WM
-buvirs
hemmen die NS5B-RNA-Polymerase
- Sofosbuvir -> wirkt als Nukleotid-Prodrug, muss also diphosphoryliert werden, wird dann durch die Pol eingebaut und führt zum Kettenabbruch
- Dasabuvir -> hemmt die Polymerase direkt
Wie wirken denn NS5A-Inhibitoren?
Endung.
-asvirs
binden an das virale Protein NS5A und hemmen damit RNA-Replikation und Virus-Assembly
