Genetik - Stammbaumanalysen

Question 1

Unterschied diagnostische und prädkative genetische Untersuchung

Answer 1

• diagnostisch: unter Arztvorbehalt, Abklärung bestehender genetischer Erkrankung
• prädikativ: unter Facharztvorbehalt, Abklärung zukünftiger Erkrankung von Pt bzw. Nachkommen

Question 2

Häufigkeit und Ursachen angeborener Störungen

Answer 2

• 95% unauffällige Störungen
• 5% angeborene Störungen

Ursachen:

• 45-50% unbekannt
• 25% monogen
• 10-15% CNV (copy number variants)
• 10% chromosomal
• 5% teratogen

Question 3

Folge von X-chromosomal dominanten Erkrankungen bei Vererbung

Answer 3

letal = Abort bei männlichen Nachkommen

Question 4

Lyon-Hypothese

Answer 4

1 X-Chrososo der Frau inaktiv als Barr-Körper
-> X-Inaktivierung

Question 5

Blaschko-Linie

Vererbungsmuster?

Answer 5

entsprichtung Ausbreitungsweg ektodermaler Zellen in der Embryonalentwicklung, manche kongen. Hautveränderungen (z.B. Ichthyosen, epidermaler Naevus) folgen diesem Muster

-> X-chromosomal dominant

Question 6

Vererbungsschema: Rot-Grün-Blindheit

Answer 6

X-chromosomal rezessiv

Question 7

Vererbungsmuster: Hämophilie A

Answer 7

X-chromosomal rezessiv

Question 8

Vererbungsmuster: Muskeldystrophie Duchenne (DMD) und Becker (BMD)

Answer 8

X-chromosomal rezessiv

Question 9

Vererbungsmuster: alpha1-Antitrypsinmangel

Answer 9

autosomal rezessiv

Question 10

Verberbungsmuster: CF

Answer 10

autosomal rezessiv

Question 11

Verberbungsmuster: PKU

Answer 11

autosomal rezessiv

Question 12

Verberbungsmuster: spinale Muskelatrophien

Answer 12

autosomal rezessiv

Question 13

Vererbungsmuster: Albinimismus

Answer 13

autosomal rezessiv

Question 14

Vererbungsmuster: Friedreich Ataxie

Answer 14

autosomal rezessiv

Question 15

Verberbungsmuster: M. Wilson

Answer 15

autosomal rezessiv

Question 16

Heterogonie

Answer 16

gleiche Krankheit (= selber Phänotyp) kann durch Mutationen

• in unterschiedlichen Genen (Locusheterogenität)
• durch unterschiedliche Mutationen im gleichen Gen (allelische Heterogenität/multiple Allelie)

verursacht sein

Question 17

klinische Heterogenität

Answer 17

Mutationen in einem Gen führen zu unterschiedlichen Erkrankungen

Question 18

Phänokopie

Answer 18

durch exogene Faktoren (z.B. Teratogene) verursachtes Krankheitsmuster, das dem Phänotyp einer genetisch verursachten Krankheit entspricht

(sieht also aus wie vererbt, kam aber eig durch neue Mutation erst dazu)

Question 19

Compound Heterozygotie

Answer 19

trifft auf bei multipler Allelie: heterozygot mit 2 Mutationen in einem Genen

-> trotz Heterozygotie Funktionsverlust (nur bei rezessiven Erkrankungen)

Question 20

Hardy-Weinberg-Gesetz

Answer 20

berechnet Anteil heterozygoter Träger eines veränderten Gens in der Bevölkerung = Heterozygotenfrequenz

(p+q)^2 = p^2 + 2pq + q2 = 1

p = Normalallel, q = mutiertes Allel

Question 21

Expressivität + Penetranz

Answer 21

Expressivität = wie stark manifestiert sich eine Krankheit, wenn erstmal ausgebrochen (bezieht sich also auf Phänotyp + Auftretens von Symptomen)

Penetranz = wie wsl, dass Krankheit tatsächlich ausbricht -> unvollständige Penetranz bedeutet weniger Symptome

Question 22

Haploinsuffizienz

Beispiel

Answer 22

bei meisten Genen ist eine 50% Restaktivität ausreicehnd für normale Funktion, bei diesen nicht durch das funktionstüchtige 2. Allel nicht kompensierbar

• > Auftreten von Symptomen und damit dominantem Phänotyp
  z. B. Aniridie

Question 23

Dominant negativ wirkende Mutation

Beispiel

Answer 23

Mutation eines Allels stört Funtkion des 2. Allels

z.B. Kollagendimere

Question 24

Gain of function

Beispiel

Answer 24

Mutation führt zu verstärkter/neuer Funktion des Gens

z.B. Achondroplasie

Question 25

Loss of heterozygostiy (LOH)

Beispiel

Answer 25

Mutation des 2. Allels bei 1 bereits mutiertem Allel

z.B. Tumorsuppresorgene wie Retinoblastom