Pharma Seminar - Analgetika, Antiarrhythmika Flashcards
Welche Neben-/Wirkungen haben NSAR?
Wieso?
Welche 4 Wirkstoffgruppen kennst du, die in die Gruppe der NSAR fallen?
Salicylate
Arylessigsäure-Derivate
Arylproprionsäure-Derivate
Oxicame
Nenne 1 Salicylat.
WM + Wirkungen in Abhängigkeit der Dosis
Acetylsalicylsäure (ASS)
irreversible Hemmung der COX-1/2 durch Acetylierung
- 100mg: Thrombozytenaggregationshemmung
- 300-600mg: analgetisch/antipyretisch
- 1g: antiphlogistisch
Nenne noch 4 weitere spezifische UAWs von ASS.
- Salicylismus -> Tinnitus, Kopfschmerz/Schwindel bei Überdosierung, kann sogar letal enden
- Auslösen eines Gichtanfalls durch Konkurrenz um Säure-Carrier mit Harnsäure
- Analgetika-ind. Asthma
- Reye-Syndrom bei Kindern bis 15y
Welche 3 Arylpropionsäure-Derivate kennst?
WM
Ibuprofen, Flurbiprofen, Naproxen
relativ schwache, reversible Hemmung der COX1-/2 -> dadurch auch kaum Thrombozytenaggregationshemmung
Wann kann man Arylproprionsäure-Derivate, insb. Ibuprofen gut geben?
In welcher Dosis?
bei fast allem, weil weniger UAWs als andere NSARs, incl. Kinder ab 6mo.
- 400-600mg: als Analgetikum, Antiypretikum
- 800mg: Rheumatoide Arthritis
Welche 3 Arylessigsäure-Derivate fallen dir ein?
WM
Diclofenac, Acemetacin, Indometacin
hemmen auch reversibel COX-1/2, wobei Diclofenac eine dtl. Tendenz zu COX-2 hat, damit auch kaum antithrombotische Wirkung
-> alle hptsl. antiphlogistisch
Vergleiche UAWs von Diclofenac und Indometacin
Diclofenac
- hoher First-Pass-Effekt (daher auch häufig Transaminasenanstieg) und niedrige BV -> lieber als Voltarenschmier benutzen
- hat aber durch tend. COX-2-Selektion KIs wie Coxibe
Indometacin
macht häufiger GI-Beschwerden als andere NSARs, auch bissl Na+/H2O-Retention
Wichtige Indikationen von Indometacin
Mittel der Wahl bei akutem Gichtanfall
Hemmung der Uteruskontraktion oder auch Verschluss eines pers. Ductus botalli
Welche Oxicame kennst du? (3)
Wirkung + Ind.
Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam
haben längere Wirkdauer und hemmen auch COX-2 etwas stärker, aber auch reversibel
Ind: eher Reservemeds, weil machen auch bissl Transaminasenerhöhung
Nenne 3 Coxibe?
WM + Wirkung
Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib
selektive Hemmung der COX-2 -> gute antiphlog. und analgetische Wirkung, jedoch keine antithrombotische
KIs der Coxibe ergeben sich aus deren UAWs. Nenne 2 wichtige.
Allergien
Infektionen der oberen Atemwege
kardiovaskuläre Erkrankungen, weil erh. RR und Risiko für MI und Apoplex
daher: max. 3-6mo und bei klarer Indikation
Was wären denn Indikationen von Coxiben?
Arthrose/RA, aber eher nicht wegen KIs
Etoricoxib -> akute Gichtarthritis
Parexocib -> postop Schmerzen
Was sind die beiden Gruppen der nicht-sauren nichtsteroidalen Analgetika?
Anilin-Derivate
Phenazone
Was ist der wichtigste Vertreter der Anilin-Derivate?
WM und Indikation
Paracetamol
Hemmung der Prostaglandinsynthese auf Rückenmarksebene und zentralnervösen Zentren, weil penetriert BBB -> v.a. antipyretisch/analgetisch, NICHT antiphlogistisch
Ind: Schmerzen/Fieber, auch für Säuglinge zugelassen -> Zäpfchen
Welche UAWs und daher auch KIs hat Paracetamol?
prinzipiell gut verträglich, aber ist hepato- und nephrotixisch bei Überdosierung daher Leberschädigung/NI/Alkoholabusus auch absolute KI
(normal >10g, dann aber schon bei >6g)
Welche Antidote können bei Paracetamol-Intoxikation gegeben werden, sofern noch keine Leberzellnekrosen stattgefunden haben?
Methionin
Cyteamin
ACC (N-Acetylcystein)
-> regenerieren SH-Gruppen für Sulfatierung
Welche 3 Vertreter der Phenazone kennst du?
Wirkungen und Ind.
Metamizol, Propylphenazon, Phenazon
stärkste antipyretische/analgetische Potenz der nichtsteroidalen Analgetika + spasmolytisch, minimal antiphlogistisch
-> Ind: starke Tumor-/Schmerzen, therapierefraktäres Fieber, Koliken
UAWs von Phenazonen?
KIs?
Agranulozytose -> bei Infektionen unbedingt zum Arzt!!
(+ Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut)
daher KIs: gestörte KM-Funktion und auch Überempfindlichkeit ggü. Pyrazolonen (Abbauprodukt)
Jetzt gibt es noch Flupirtin.
WM + Wirkung + Ind.
Analgetikum ohne antiypretisch-antiphlogistische Wirkung
erhöht Öffnungswslkeit des neuronalen K+-Kanals -> Hyperpolarisation und weniger APs -> gut analgetisch
aufgrund UAWs nur bei KI aller anderen
Klassifiziere Arrhythmika nach Vaughan Williams.
Nenne kurz primäre Effekte und Indikationen.
_Klasse I (Ia, Ib, Ic) = **Natriumkanalblocker**_ Hemmung des raschen Na+-Einstroms -\> Membranstabilisierung in Herzmuskulatur/HIS-Bündel
Klasse II = Beta-Blocker
Sympathikolyse und verlangsamte Depol. in Knoten
Klasse III = Kaliumkanalblocker
Hemmung des K+-Ausstroms und Repolarisationshemmung in gesamten Herz
Klasse IV = Calciumantagonisten
Hemmung des langsamen Ca2+-Einstroms in Knoten
Teilweise wird auch eine Klasse V beschrieben, welche wären das? (4)
unklassifizierte Antiarrhythmika
Adenosin
Atropin
Ivabradin
Herzglykoside
Weshalb sollten Klasse I Antiarrhythmika nur mit äußerster Vorsicht zu genießen sein?
- proarrhythische Effekte (insb Klasse Ic) -> absolut KI bei manifester Herzinsuffizienz/nach MI
- negativ inotrope Wirkung -> führt zur selber KI
- vasodilatierende Wirkung
alle haben daher sehr geringe therapeutische Breite
Wodurch unterscheiden sich Klasse Ia, Ib und Ic Antiarrhythmika?
Ia -> wirken nur auf offene Na-Kanäle
Ib -> wirken nur auf inaktivierte Na-Kanäle
Ic -> wirken auf beide Zustände von Na-Kanälen
Nenne 1 aktuelles und 1 antiquiertes Klasse Ia Antirrhythmikum.
Indikation?
Chinidin (nicht mehr wegen übler UAWs) und Ajmalin
Ind: akute supra-/ventrikuläre Tachykardien
Klasse Ib Antiarrhythmika sind in Deutschland nicht mehr erhältlich. Nenne trotzdem 2.
Wieso?
Lidocain und Phenytoin
haben ZNS-toxische Effekte
Nenne 1 Klasse Ic Antiarrhythmikum, was aber auch nur noch sehr limitiert gegeben wird.
Wieso?
Ind heute?
Flecainid
nach CAST-Studie erh. Mortalität nach MI unter Flecainid
Ind: als Pill in the pocket zur Durchbrechung von Vorhofflimmern, jedoch nur wenn Herz nicht strukturell geschädigt
Welche Wirkungen haben Klasse II Anthiarrhythmika? Kardial + nicht-kardial.
Beta-Blocker
verdrängen endogene Katecholamine -> vermindern sympathikoadrenerge Stimulation des Herzens, dadurch geringeres HZV/O2-Verbrauch
BEACHTE: zudem aber auch noch geringere Reninausschüttung in Niere
Wann sind Beta-Blocker indiziert?
art. Hypertonie + KHK/post-MI
Herzinsuffizienz
Arrhythmien, insb. Tachykardien
-> einzige Antiarrhythmika, die prognoseverbessernd sind
Was sind 3 wichtige Kontraindikationen von Beta-Blockern?
Asthma bronchiale
AV-Block 1° ohne Schrittmacherprotektion
dekompensierte Herzinsuffizienz
Was ist das am häufigsten verordnete Antiarrhythmikum? Welche Klasse?
WM + Indikationen (2)
Klasse III = Kaliumkanalblocker -> Amiodaron
verlängerte Refraktärzeiten durch verlangsamten K+-Ausstrom -> Hemmung kreisender/heteroper Automatien
Ind: stark symptomatisches Vorhofflimmern, behandlungsbedürfte supra-/ventrikuläre Tachykardien
Amiodaron hat aber auch nen ganzen Haufen UAWs. Nenn mal 5.
- gelbbraune Korneaablagerungen -> Visusverschlechterungen
- Fotodermatitis mit blau-grauer Pigmentierung
- Lungen- und Leberfibrose durch Mikroablagerungen
- Hyper- und Hypothyreosen
- proarrhythmisch -> Torsade de pointes-Tachykardien)
-> geringe therapeutische Breite
Was ist bei Amiodaron im Gegensatz zu allen anderen Antiarrhythmika anders?
keinen negativ inotropen Effekt, also kann man auch bei HI geben, wenn nötig
Bedeutet wiederum: alle anderen bei HI kontraindiziert
Es gibt noch 1 weiteres Klasse III Antiarrhythmika, was man benutzen könnte
Ind.
Dronedaron
-> Rezidivprophylaxe nach VHF = Erhaltung von Sinusrhythmus, jedoch keine Iod-Wirkung im Gegensatz zu Amiodaron
Nenne 2 Klasse IV Antiarrhythmika.
Wirkung
Calciumantagonisten vom Non-Dihydropiridin-Typ
Phenylalkylamin Verapamil
Benzothaizepin Diltiazem
Hemmen des langsamen Ca2+ Einstrom, können jedoch nur im O-/I-Zustand binden, also wirken besser bei höheren HFs
Indikation und spezielle KIs von Klasse IV Antiarrhythmika.
Ind: chronisches VHF zur Verlangsamung der AV-Überleitung + Anfallstherapie der AVRT
DAHER KIs: Leitungsverzögerung -> AV-Block, gleichzeitige Gabe von Betablocker
Welche Indikation haben Herzglykoside als Antiarrhythmika?
Wirkung.
Mittel der Wahl bei supraventrikulären Tachykardien wie Vorhofflimmern/-flattern bei Herzinsuffizienz durch Bremsung der AV-Knotenüberleitung zur Reduktion der Kammerfrequenz (neg. dromo-/chronotrop)
UAWs von Digitalis
bei Überdosierung/-unverträglichkeit
proarrhythmische Effekte
Sehstörungen, meist gelb-grün
WM von Ivabradin?
Indikation
If-Kanalblocker des Sinusknotens -> selektive Senkung der Herzfrequenz (damit verm. myokardialer O2-Verbrauch und verlängerte Diastole zur Zunahme des koronaren Blutflusses)
-> KHK, AP bei KI/Unverträglichkeit von Beta-Blockern
WM und Ind von Magnesium?
antagonisiert Ca2+-Ionen -> antiarrhythmische Wirkung
Ind: Torsade de pointes-Tachykardien und Digitalis-assoz. ventr. Tachykardien
WM und Ind von Adenosin
führt über Aktivierung von A1-Adenosin-R (Gi -> neg. chrono/dromo) zur kurzfristigen Blockierung der AV-Überleitung -> Herzstillstand für 10sec
Ind: Resynchronisation bei supraventrikläuren Tachykardien, WPW
WM und Ind von Atropin
Parasympatholytikum -> führt zum Anstieg der HF bei bedrohlicher Bradykardie (MI)
