Pharma Seminar - Diuretika/Gicht, DM Flashcards
Liste 4 wichtige Gruppen von Diuretika.
Osmodiuretika
Schleifendiuretika
Thiaziddiuretika
kaliumsparende Diuretika
Nenne 2 Osmodiuretika.
WM
Indikationen
Mannitol + Sorbit
-> ziehen Wasser, retinieren H2O im Tubulus, daher rel. niedrigere [Na+] -> Diurese
Ind: Hirnödem, forcierte Diurese bei Toxinen
Nenne 3 Schleifendiuretika.
Unterscheide.
high-ceiling diuretics -> starker, schneller Effekt
Furosemid = Lasix, wirkt 0.5-1.5h
Torasemid = Torem, wirkt 3-6h
Bumetanid = Bumex, wirkt 1h
Wie und wo wirken Schleifendiuretika?
Ind.
stärkste Diuretika -> Ausscheidung von 5 Ionen
hemmen NKCC2 in asz. Teil der Henle-Schleife -> erhöhte Ausscheidung von Na+, K+, Cl-, Ca2+, Mg2+ und damit red. Blutvolumen
Ind: Lungenödem
Spez. UAW von Schleifendiuretika
ototoxisch
Nenne 3 wichtige Thiaziddiuretika.
Unterscheide.
l_ow-ceiling diuretics -> schwächerer, aber längere Wirkung_
Hydrochlorothiazid (HCT) -> 3-12h
Chlortalidon -> 44-60h
Indapamid
Wie und wo wirken Thiazidiuretika?
Ind.
hemmen NKC im früh-distalen Tubulus -> Na+, Cl-, K+, Mg2+ Exkretion, ABER Ca2+ wird resorbiert (Mech unklar)
Ind: Hypertonie/HI + Ca2+-haltige Nierensteine, Osteoporose
Spez. UAWs von Thiaziddiuretika
Hyperlipidämie und reduzierte Glucosetoleranz
Was ist ein wichtiger Unterschied zwischen Thiaziden und Schleifendiuretika bzgl. deren Auswirkungen auf die Nierenfunktion.
Thiazide senken die GFR (nicht schlimm, aber schlecht bei NI), Schleifendiuretika nicht
Thiazide und Schleifendiuretika führen auch zur erh. K+-Exkretion und ggf. sogar Hypokal.
Es gibt aber 2 Gruppen von K+-sparenden Diuretika. Welche?
ENaC-Blocker
Aldosteron-Antagonisten
Nenne 2 ENaC-Blocker.
WM + Ind.
Amilorid + Triamteren
Ind: werden normalerweise mit Schleifendiuretika/Thiaziden kombiniert
blocken ENaC im spätdistalen Tubulus -> dadurch erh. Na+ Ausscheidung, aber auch weniger K+ sezerniert und damit retiniert
Nenne 2 Aldosteron-Antagonisten.
Wie wirken die denn und wo?
Spironolacton + Eplerenon
binden kompetitiv an Aldosteron-R im spät-distalen Tubulus und hemmen diesen -> geringere Expression von ENac und NaKATPase -> erh. Na+-Exkretion, K+-Retention
+ Hemmung der Fibroplastenproliferation
Welche Indikationen haben dann Aldosteron-Antagonisten?
Kombination mit Schleifendiuretika/Thiaziden
Hyperaldosteronismus
Leberzirrhose
Was ist also eine wichtige UAW von ENaC-Blockern und Aldosteron-Antagonisten?
Hyperkaliämie
BEACHTE: >6mM absolute Dialyseindikation
Was ist bei High ceiling Diuretika noch zu beachten?
wirken sehr schnell, haben aber Rebound-Effekt, also kurzzeitig erniedrigte Harnausscheidung nach 8h
DAHER: 2x/d
außerdem: diuretic breaking phenomenon = nach 1mo mit Furo -18% Wirkung
Wieso kombiniert man häufig Schleifendiuretika und Thiazide?
um sequenzielle Nephronblockade zu verhindern
ansonsten durch weniger Res. im asz. Arm Überexprimierung des NCC, damit Therapie weniger effektiv. Bei Thiaziden aber auch geblockt, also np
Was können Ursachen eines Diabetes insipidus centralis sein?
Therapie. (2)
Hypophysentumore oder Meningitis, weitere
-> kein ADH, damit hoher H2O Verlust
Vasopressin, Desmopressin -> hemmen R, damit weniger AQP2 und weniger Wasserexkr.
Ja und wie therapiert man einen Diabetes insipidus renalis? (1)
im Gegensatz zum centralis ist hier ADH vorhanden, aber kein Ansprechen im Sammelrohr, also kein AQP2, das Wasser rückresorbieren würde (meist vererbt, x-chromosomal rez.)
-> Thiazide: erh. Na+-Ausscheidung, dadurch ger. Blutvol. und insgesamt erh. Rückresorption von Salzen und Wasser
Wie therapiert man einen akuten Gichtanfall?
Ruhigstellen, Hochlagern, Kühlen
NSAR/Coxibe als Analgetika, zusätzlich Colchicin
Glucocorticoide, bzw. bei Ineffektivität Canakinumab zur Entzündungshemmung
WM von Colchicin?
Was gibts wichtiges zu beachten?
Hemmung der Phagozytose von Neutros (und Spindelgift durch Tubulinbindung) -> entzündungshemmende Rx und auch Vermeiden von Laktatfreiwerden bei Phagozytose und weiterer Ausfällung von Uratkristallen
ABER: wird über CYP3A4 metab, also Amlodipin und AZT ggf. anpassen
WM von Canakinumab?
Ind.
Reservemittel bei häufigen Gichtanfällen und nicht-wirksamen Steroiden
-> IL-1 AK, damit weniger Entzündungsgeschehen
Und wie therapiert man eine chronische Gicht und beugt damit weitere Anfälle vor?
Urikostatika
(BEACHTE: Herold sagt harnsenkende Therapie nicht ohne niedrig-dosierten Colchicin-Schutz)
Urikosurika
2 Urikostatika.
WM und Ind.
- *Allopurinol** und Febuxostat
- > hemmen Xanthinoxidase, damit keine Bildung von Harnsäure
Ind: Allopurinol ist Mittel der Wahl, aber hat CYP3A4 Wechselwirkungen (AZT, Cumarine!!), wenn des nicht geht, dann Febuxostat, ist halt teuer
2 Urikosurika.
WM.
Benzbromaron, Probenecid
hemmen tubuläre Urattransporter, damit weniger Rückresorption und mehr Ausscheidung
Ja, jetzt gibts aber noch Uratoxidasen (1).
WM und Indikation?
Rasburicase
oxidieren Harnsäure zu wasserlöslichem Allantoin
Ind: Tumorlysesyndrom bei bedrohlicher akuter Hyperurikämie unter Chemo, geht auch nur i.V
Was sind die 3 Methoden, wie man einen IDDM therapiert?
Insulintherapie nötig!! meist subkutan
-
konventionelle Insulintherapie CT
2-3x/d Normal/Mischinuslin zu Mahlzeiten -
intensivierte konv. Insulintherapie ICT
Grundversorgung mit Verzögerungsinuslin, und Bolusinsulin zu den Mahlzeiten - kontinuierliche subkutane Insulininfusion (Pumpentherapie; CSII)
Unterscheide 4 Insulintypen hinsichtlich ihrer Wirkdauer.
-
Normalinsulin/kurzwirksame Inuslinanaloga
Wirkung nach 5-30min für 2-6h -
(Ultra-)langwirkende Insulinanaloga
- I. detemir 12-20h
- I. glargin (= Lantus) oder I. degludec >24h
-
Verzögerungsinsuline (NPH-Insulin)
Wirkung für 8-12 (20h) -
Mischinsuline
für konventionelle Insulintherapie
Wie sieht dagegen die Therapie bei NIDDM aus?
Stufentherapie
- Gewichtsnormalisierung, Diabetesdiät, körperliche Aktivität und Schulung
- orales Antidiabetikum (OAD)
- Metformin + 2. OAD/GLP1-R-Agonist
- OAD/Insulin-Kombinationstherapie
Welche beiden Varianten der Kombinationstherapie OAD + Insulin bieten sich?
prandiale/supplementäre Insulintherapie (SIT)
präprandial feste Dosen eines kurzwirksamem Insulins zu Mahlzeiten
Basalinsulin-unterstützte orale Therapie (BOT)
zusätzliche Gabe eines Verzögerungsinsulins vor dem Schlafengehen zur nächtlichen Schonung der Beta-Zellen und um Somogyi-Effekts/Hyperglyk am Morgen vorzubeugen
OAD Mittel der Wahl bei NIDDM
WM
Biguanide -> Metformin
hemmen Glucose-Neubildung in der Leber und Resorption im Darm, zusätzlich auch schnellere Aufnahme von Glucose in die Muskelzelle
Wichtigste UAW von Metformin?
Laktatazidose bei metab. Problem/ Leberzirrhose/ NI/ Alkoholismus
-> KIs
Sulfonylharnstoffe (3) und Sulfonylharnstoffanaloga (2) (Glinide) haben den selben WM.
Welcher wäre das?
Sulfonylharnstoffe: Glibenclamid, Glimepirid, Gliquidon
SH-Analoga (Glinide): Repaglinid, Nateglinid
blocken Katp in beta-Zellen, imitieren Glucose -> Insulinausschüttung
Erklär kurz Vor-/Nachteile von SH und Gliniden.
wirken gut (Herold meint nicht), werden aber kaum mehr eingesetzt, weil UAWs eig wie Insulin -> Hypoglykämierisiko, Gewichtszunahme und zusätzlich sogar kardiovask. Risiken + langfristiges Versagen der Beta-Zellen
Gib 3 Inkretinmimetika an.
WM
= GLP1-RA
Exenatid, Dulaglutid, Liraglutid
binden an GLP1-R, werden aber nicht durch DPP4 abgebaut ->
- Steigerung der Insulinsekretion
- Hemmung der Glucagonsecretion
- Magenentleerung wird verlangsamt
-> Gewichtsabnahme
Gib 2 Gliptine an.
WM
DPP4(Dipeptidylpetidase 4)-Inhibitoren
Sitagliptin, Saxagliptin
inhibieren DPP4, damit langsamer Abbau von GLP-1 ->
- Steigerung der Insulinsekretion
- Hemmung der Glucagonsecretion
- Magenentleerung wird verlangsamt
-> Gewichtsabnahme
Was sind die Vorteile/Nachteile von GLP1-basierter Therapie?
Also GLP1-Rezeptoragonisten und DPP4-Inhibitoren.
wirken gut, DPP4-Inhibitoren bisschen schlechter, aber dafür auch oral und nicht s.c.
machen keine Hypoglykämien, weil nur Aktivierbarkeit der Beta-Zelle gesteigert wird und Glucose immer noch erforderlich ist
ABER: haben Pankreatitisrisiko
Nenne 2 Glitazone.
WM
= Thiazolidindione
Pioglitazon, Rosiglitazon
= Insulinsensitizer durch Aktivieren des nukleären PPARy -> erhöhte Empfindlichkeit per. Zellen für Inuslin
Ind von Glitazonen
trotz guter Wirksamkeit nur eingeschränkt zugelassen in D und Antidiabetika 3. Wahl, weil
Rosiglitazon: erhöhtes Risiko kardiovask. Erkrankungen
Pioglitazon: erhöhtes Risiko für Blasenkrebs
außerdem: Ödeme, Frakturrisiko bei Frauen, CYP450-Metabolismus
Welche 2 a-Glucosidasehemmer kennst?
WM.
Acarbose, Miglitol
falsche Substrate für a-Glucosidase in Dünndarmmucosa, damit weniger Disaccharide abgebaut, und geringere Glucoseaufnahme
Wieso mögen die Menschen keine a-Glucosidasehemmer?
wirken auch ganz okay, aber machen Flatulenzen und Meteorismus lol
Nenne 2 Gliflozine.
WM
SGLT2-Hemmer
Dapagliflozin, Empagliflozin
-> hemmen SGLT2 in Niere, damit verm. renale Glucose Reabsorption und ind. Glukosurie
Wichtige UAWs von SGLT2-Hemmern?
können Infektionen im Genitalbereich (Candidose) und HWIs machen, außerdem zu Volumenmangel führen und selten sogar Ketoazidose machen
