Pharma Seminar - Diuretika/Gicht, DM

Question 1

Liste 4 wichtige Gruppen von Diuretika.

Answer 1

Osmodiuretika

Schleifendiuretika

Thiaziddiuretika

kaliumsparende Diuretika

Question 2

Nenne 2 Osmodiuretika.

WM

Indikationen

Answer 2

Mannitol + Sorbit

-> ziehen Wasser, retinieren H2O im Tubulus, daher rel. niedrigere [Na+] -> Diurese

Ind: Hirnödem, forcierte Diurese bei Toxinen

Question 3

Nenne 3 Schleifendiuretika.

Unterscheide.

Answer 3

high-ceiling diuretics -> starker, schneller Effekt

Furosemid = Lasix, wirkt 0.5-1.5h

Torasemid = Torem, wirkt 3-6h

Bumetanid = Bumex, wirkt 1h

Question 4

Wie und wo wirken Schleifendiuretika?

Ind.

Answer 4

stärkste Diuretika -> Ausscheidung von 5 Ionen

hemmen NKCC2 in asz. Teil der Henle-Schleife -> erhöhte Ausscheidung von Na+, K+, Cl-, Ca2+, Mg2+ und damit red. Blutvolumen

Ind: Lungenödem

Question 5

Spez. UAW von Schleifendiuretika

Answer 5

ototoxisch

Question 6

Nenne 3 wichtige Thiaziddiuretika.

Unterscheide.

Answer 6

l_ow-ceiling diuretics -> schwächerer, aber längere Wirkung_

Hydrochlorothiazid (HCT) -> 3-12h

Chlortalidon -> 44-60h

Indapamid

Question 7

Wie und wo wirken Thiazidiuretika?

Ind.

Answer 7

hemmen NKC im früh-distalen Tubulus -> Na+, Cl-, K+, Mg2+ Exkretion, ABER Ca2+ wird resorbiert (Mech unklar)

Ind: Hypertonie/HI + Ca2+-haltige Nierensteine, Osteoporose

Question 8

Spez. UAWs von Thiaziddiuretika

Answer 8

Hyperlipidämie und reduzierte Glucosetoleranz

Question 9

Was ist ein wichtiger Unterschied zwischen Thiaziden und Schleifendiuretika bzgl. deren Auswirkungen auf die Nierenfunktion.

Answer 9

Thiazide senken die GFR (nicht schlimm, aber schlecht bei NI), Schleifendiuretika nicht

Question 10

Thiazide und Schleifendiuretika führen auch zur erh. K+-Exkretion und ggf. sogar Hypokal.

Es gibt aber 2 Gruppen von K+-sparenden Diuretika. Welche?

Answer 10

ENaC-Blocker

Aldosteron-Antagonisten

Question 11

Nenne 2 ENaC-Blocker.

WM + Ind.

Answer 11

Amilorid + Triamteren
Ind: werden normalerweise mit Schleifendiuretika/Thiaziden kombiniert

blocken ENaC im spätdistalen Tubulus -> dadurch erh. Na+ Ausscheidung, aber auch weniger K+ sezerniert und damit retiniert

Question 12

Nenne 2 Aldosteron-Antagonisten.

Wie wirken die denn und wo?

Answer 12

Spironolacton + Eplerenon

binden kompetitiv an Aldosteron-R im spät-distalen Tubulus und hemmen diesen -> geringere Expression von ENac und NaKATPase -> erh. Na+-Exkretion, K+-Retention

+ Hemmung der Fibroplastenproliferation

Question 13

Welche Indikationen haben dann Aldosteron-Antagonisten?

Answer 13

Kombination mit Schleifendiuretika/Thiaziden

Hyperaldosteronismus

Leberzirrhose

Question 14

Was ist also eine wichtige UAW von ENaC-Blockern und Aldosteron-Antagonisten?

Answer 14

Hyperkaliämie

BEACHTE: >6mM absolute Dialyseindikation

Question 15

Was ist bei High ceiling Diuretika noch zu beachten?

Answer 15

wirken sehr schnell, haben aber Rebound-Effekt, also kurzzeitig erniedrigte Harnausscheidung nach 8h

DAHER: 2x/d

außerdem: diuretic breaking phenomenon = nach 1mo mit Furo -18% Wirkung

Question 16

Wieso kombiniert man häufig Schleifendiuretika und Thiazide?

Answer 16

um sequenzielle Nephronblockade zu verhindern

ansonsten durch weniger Res. im asz. Arm Überexprimierung des NCC, damit Therapie weniger effektiv. Bei Thiaziden aber auch geblockt, also np

Question 17

Was können Ursachen eines Diabetes insipidus centralis sein?

Therapie. (2)

Answer 17

Hypophysentumore oder Meningitis, weitere
-> kein ADH, damit hoher H2O Verlust

Vasopressin, Desmopressin -> hemmen R, damit weniger AQP2 und weniger Wasserexkr.

Question 18

Ja und wie therapiert man einen Diabetes insipidus renalis? (1)

Answer 18

im Gegensatz zum centralis ist hier ADH vorhanden, aber kein Ansprechen im Sammelrohr, also kein AQP2, das Wasser rückresorbieren würde (meist vererbt, x-chromosomal rez.)

-> Thiazide: erh. Na+-Ausscheidung, dadurch ger. Blutvol. und insgesamt erh. Rückresorption von Salzen und Wasser

Question 19

Wie therapiert man einen akuten Gichtanfall?

Answer 19

Ruhigstellen, Hochlagern, Kühlen

NSAR/Coxibe als Analgetika, zusätzlich Colchicin

Glucocorticoide, bzw. bei Ineffektivität Canakinumab zur Entzündungshemmung

Question 20

WM von Colchicin?

Was gibts wichtiges zu beachten?

Answer 20

Hemmung der Phagozytose von Neutros (und Spindelgift durch Tubulinbindung) -> entzündungshemmende Rx und auch Vermeiden von Laktatfreiwerden bei Phagozytose und weiterer Ausfällung von Uratkristallen

ABER: wird über CYP3A4 metab, also Amlodipin und AZT ggf. anpassen

Question 21

WM von Canakinumab?

Ind.

Answer 21

Reservemittel bei häufigen Gichtanfällen und nicht-wirksamen Steroiden

-> IL-1 AK, damit weniger Entzündungsgeschehen

Question 22

Und wie therapiert man eine chronische Gicht und beugt damit weitere Anfälle vor?

Answer 22

Urikostatika

(BEACHTE: Herold sagt harnsenkende Therapie nicht ohne niedrig-dosierten Colchicin-Schutz)

Urikosurika

Question 23

2 Urikostatika.

WM und Ind.

Answer 23

• *Allopurinol** und Febuxostat
• > hemmen Xanthinoxidase, damit keine Bildung von Harnsäure

Ind: Allopurinol ist Mittel der Wahl, aber hat CYP3A4 Wechselwirkungen (AZT, Cumarine!!), wenn des nicht geht, dann Febuxostat, ist halt teuer

Question 24

2 Urikosurika.

WM.

Answer 24

Benzbromaron, Probenecid

hemmen tubuläre Urattransporter, damit weniger Rückresorption und mehr Ausscheidung

Question 25

Ja, jetzt gibts aber noch Uratoxidasen (1).

WM und Indikation?

Answer 25

Rasburicase
oxidieren Harnsäure zu wasserlöslichem Allantoin

Ind: Tumorlysesyndrom bei bedrohlicher akuter Hyperurikämie unter Chemo, geht auch nur i.V

Question 26

Was sind die 3 Methoden, wie man einen IDDM therapiert?

Answer 26

Insulintherapie nötig!! meist subkutan

• konventionelle Insulintherapie CT
  2-3x/d Normal/Mischinuslin zu Mahlzeiten
• intensivierte konv. Insulintherapie ICT
  Grundversorgung mit Verzögerungsinuslin, und Bolusinsulin zu den Mahlzeiten
• kontinuierliche subkutane Insulininfusion (Pumpentherapie; CSII)

Question 27

Unterscheide 4 Insulintypen hinsichtlich ihrer Wirkdauer.

Answer 27

• Normalinsulin/kurzwirksame Inuslinanaloga
  Wirkung nach 5-30min für 2-6h
• (Ultra-)langwirkende Insulinanaloga
  
  • I. detemir 12-20h
  • I. glargin (= Lantus) oder I. degludec >24h
• Verzögerungsinsuline (NPH-Insulin)
  Wirkung für 8-12 (20h)
• Mischinsuline
  für konventionelle Insulintherapie

Question 28

Wie sieht dagegen die Therapie bei NIDDM aus?

Answer 28

Stufentherapie

1. Gewichtsnormalisierung, Diabetesdiät, körperliche Aktivität und Schulung
2. orales Antidiabetikum (OAD)
3. Metformin + 2. OAD/GLP1-R-Agonist
4. OAD/Insulin-Kombinationstherapie

Question 29

Welche beiden Varianten der Kombinationstherapie OAD + Insulin bieten sich?

Answer 29

prandiale/supplementäre Insulintherapie (SIT)
präprandial feste Dosen eines kurzwirksamem Insulins zu Mahlzeiten

Basalinsulin-unterstützte orale Therapie (BOT)
zusätzliche Gabe eines Verzögerungsinsulins vor dem Schlafengehen zur nächtlichen Schonung der Beta-Zellen und um Somogyi-Effekts/Hyperglyk am Morgen vorzubeugen

Question 30

OAD Mittel der Wahl bei NIDDM

WM

Answer 30

Biguanide -> Metformin

hemmen Glucose-Neubildung in der Leber und Resorption im Darm, zusätzlich auch schnellere Aufnahme von Glucose in die Muskelzelle

Question 31

Wichtigste UAW von Metformin?

Answer 31

Laktatazidose bei metab. Problem/ Leberzirrhose/ NI/ Alkoholismus

-> KIs

Question 32

Sulfonylharnstoffe (3) und Sulfonylharnstoffanaloga (2) (Glinide) haben den selben WM.

Welcher wäre das?

Answer 32

Sulfonylharnstoffe: Glibenclamid, Glimepirid, Gliquidon

SH-Analoga (Glinide): Repaglinid, Nateglinid

blocken Katp in beta-Zellen, imitieren Glucose -> Insulinausschüttung

Question 33

Erklär kurz Vor-/Nachteile von SH und Gliniden.

Answer 33

wirken gut (Herold meint nicht), werden aber kaum mehr eingesetzt, weil UAWs eig wie Insulin -> Hypoglykämierisiko, Gewichtszunahme und zusätzlich sogar kardiovask. Risiken + langfristiges Versagen der Beta-Zellen

Question 34

Gib 3 Inkretinmimetika an.

WM

Answer 34

= GLP1-RA
Exenatid, Dulaglutid, Liraglutid

binden an GLP1-R, werden aber nicht durch DPP4 abgebaut ->

• Steigerung der Insulinsekretion
• Hemmung der Glucagonsecretion
• Magenentleerung wird verlangsamt

-> Gewichtsabnahme

Question 35

Gib 2 Gliptine an.

WM

Answer 35

DPP4(Dipeptidylpetidase 4​)-Inhibitoren
Sitagliptin, Saxagliptin

inhibieren DPP4, damit langsamer Abbau von GLP-1 ->

• Steigerung der Insulinsekretion
• Hemmung der Glucagonsecretion
• Magenentleerung wird verlangsamt

-> Gewichtsabnahme

Question 36

Was sind die Vorteile/Nachteile von GLP1-basierter Therapie?

Also GLP1-Rezeptoragonisten und DPP4-Inhibitoren.

Answer 36

wirken gut, DPP4-Inhibitoren bisschen schlechter, aber dafür auch oral und nicht s.c.

machen keine Hypoglykämien, weil nur Aktivierbarkeit der Beta-Zelle gesteigert wird und Glucose immer noch erforderlich ist

ABER: haben Pankreatitisrisiko

Question 37

Nenne 2 Glitazone.

WM

Answer 37

= Thiazolidindione
Pioglitazon, Rosiglitazon

= Insulinsensitizer durch Aktivieren des nukleären PPARy -> erhöhte Empfindlichkeit per. Zellen für Inuslin

Question 38

Ind von Glitazonen

Answer 38

trotz guter Wirksamkeit nur eingeschränkt zugelassen in D und Antidiabetika 3. Wahl, weil

Rosiglitazon: erhöhtes Risiko kardiovask. Erkrankungen

Pioglitazon: erhöhtes Risiko für Blasenkrebs

außerdem: Ödeme, Frakturrisiko bei Frauen, CYP450-Metabolismus

Question 39

Welche 2 a-Glucosidasehemmer kennst?

WM.

Answer 39

Acarbose, Miglitol

falsche Substrate für a-Glucosidase in Dünndarmmucosa, damit weniger Disaccharide abgebaut, und geringere Glucoseaufnahme

Question 40

Wieso mögen die Menschen keine a-Glucosidasehemmer?

Answer 40

wirken auch ganz okay, aber machen Flatulenzen und Meteorismus lol

Question 41

Nenne 2 Gliflozine.

WM

Answer 41

SGLT2-Hemmer
Dapagliflozin, Empagliflozin

-> hemmen SGLT2 in Niere, damit verm. renale Glucose Reabsorption und ind. Glukosurie

Question 42

Wichtige UAWs von SGLT2-Hemmern?

Answer 42

können Infektionen im Genitalbereich (Candidose) und HWIs machen, außerdem zu Volumenmangel führen und selten sogar Ketoazidose machen