Oncogénese viral e neoplasias associadas à imunossupressão Flashcards
Como ocorre o processo de oncogénese viral?
Fragmentos do DNA e do RNA virais são introduzidos em no genoma da célula do hospedeiro, levando a transformação celular, e adquirindo propriedades de células neoplásicas.
Isto ocorre porque são produzidas proteínas que dão origem ao fenótipo transformado.
Quais são as características que as células do hospedeiro adquirem quando infetadas com vírus que induzem oncogenese?
As células passam a:
- ser confluentes;
- deixar de viver em monocamada;
- deixar de ter inibição por contacto;
- transform-se, imortalizam-se e passam a ser independentes de ancoragem.
De onde se pensa que podem ter surgido os oncogenes hoje conhecidos?
Podem ter tido origem em vírus, tendo sido inseridos/integrados no nosso genoma oncogenes modificados por estes microrganismos.
Dá um exemplo de um oncogene que vem provavelmente de um vírus?
Cerb-B2 (que vem provavelmente de uma Avian
Erythroblastosis). Leva a sobre-expressão da proteína HER2 no carcinoma da mama.
Quão rápido é a evolução para neoplasia, a partir da infeção por Vírus do Papiloma Humano?
A doença causada pelo HPV é uma doença indolente – o vírus pode estar no epitélio do colo do útero vários anos até que se desenvolvam alterações epiteliais importantes que culminam no desenvolvimento de neoplasia.
O processo de carcinogénese é um fenómeno muito longo (~ 25 anos após infeção).
Como é o curso da doença, a partir da infeção por Vírus do Papiloma Humano?
A grande maioria das infeções por HPV acabam por resolver espontaneamente:
- maioria ao fim de 12 meses;
- > 90% ao fim de 2 anos.
Poucas doentes desenvolvem alterações epiteliais, nomeadamente neoplasia intra-epitelial:
- Regressão em 50% até aos 30 anos;
- Outros 50% com infeção persistente, evolução das lesões e invasão do córion da mucosa, estabelecendo-se o carcinoma invasivo.
Quais são os fatores que contribuem para que, um indivíduo com infeção de HPV, desenvolva neoplasia?
- Infeção VIH;
- Desnutrição;
- Doenças inflamatórias;
- Alterações imunitárias.
Quais são os diferentes cancros associados ao HPV?
- Colo do útero - maior impacto;
- Ânus;
- Vagina, vulva, pénis;
- Orofaringe, cavidade oral e laringe.
Quais são os países com maior incidência de infeção por HPV?
A infeção por HPV é mais prevalente nos países em desenvolvimento, nomeadamente: África Subsariana, Ásia Central, Pacífico e América Latina e outras regiões da Ásia.
Quais são as proteínas mais importantes para o processo de oncogénese viral na infeção por HPV?
E6 e a E7, que interagem com as proteínas p53 e Rb (retinoblastoma), genes supressores de tumor.
Descreve as zonas do colo do útero.
- Ectocérvix: epitélio pavimentoso estratificado;
- Endocérvix: epitélio glandular colunar/cilíndrico;
- Zona de transformação: região de transição entre estas duas zonas.
Qual é a zona do colo do útero mais frequentemente afetada pelo HPV?
A zona de transformação.
Que células do colo do útero são infetadas pelo HPV?
A existência de uma fenda no epitélio permite que as partículas virais alcancem a camada basal do epitélio, infetando as células epiteliais basais.
Para além da E6 e E7, que outras proteínas são importantes para o processo de oncogénese viral na infeção por HPV?
A E4, a L1 e a L2.
Quais são os testes de rastreio para o HPV nos países desenvolvidos?
Citologia cervical, teste de HPV ou teste de citologia combinado com o teste de HPV.
Qual é o teste de rastreio que tem maior sensibilidade para o HPV?
O teste de HPV, em comparação com a citologia cervical.
Qual é o intervalo de tempo para o rastreio com citologia cervical?
2/2 ou 3/3 anos.
Qual é o intervalo de tempo para o rastreio com teste de HPV?
5/5 anos.
Como se realiza a confirmação do diagnóstico após uma citologia ou teste de HPV positivos?
Biópsia por colposcopia.
Como se realiza o tratamento inicial da maioria das lesões neoplásicas por HPV no colo do útero?
O tratamento inicial da maioria das lesões é excisional nos países desenvolvidos, e ablativo nos países em desenvolvimento.
Qual é o teste de rastreio para o HPV nos países menos desenvolvidos?
Nos países com menos recursos, utiliza-se a inspeção visual com ácido acético (VIA), que tem uma capacidade preditiva positiva baixa ou então pode tentar-se fazer-se a deteção das proteínas E6 e/ou E7.
Quais são os principais fatores de risco para aquisição de infeção por HPV?
- Idade com que se iniciam as relações sexuais: antes dos 12/14 anos;
- Número de parceiros sexuais.
Qual é a importância epidemiológica do carcinoma do colo do útero?
É o 2º carcinoma mais frequente exclusivo da mulher, e em particular da mulher jovem.
Prevalência superior em países menos desenvolvidos, devido à falta de rastreio e vacinação.
Tratamento para estadios Ia1 e Ia2 do carcinoma do colo do útero?
São tratadas com cirurgia conservadora pelo ginecologista.