Mycologie

Question 1

3 règne ancetre commun et branche

Answer 1

Ancetre commun : LUCA
2 branches : bactérie, 2ème se sépare en 2 : archée (env extreme) et eucaryote (cellule avec noyau

Question 2

eucaryote diff espece

Answer 2

animaux, plantes, champi (mycètes)

Question 3

classification mycète

Answer 3

Mucorales/Zygomycètes = Champignons inférieurs.
Gloméromycètes = symbiotiques strictes avec les plantes
Ascomycètes (ascospores) : Champignons supérieurs qu’on retrouve dans les bois. Ils sont pluricellulaires (ceux dans lesquels on s’intéresse dans ce cours)
Basidiomycètes (basidiospores) : Produisent des basidiospores pour se reproduire.
Chytridiomycètes = majoritairement aquatiques et souvent parasites

Question 4

different nombre

Answer 4

Unicell : levure
Pluricell : champi superieur
Dimorphes : Candida albican (levure ou allongée pluricell)

Question 5

structure cellule levure

Answer 5

Membrane plasmique, noyau, RE, Golgi, mitochondries, peroxysome, vacuole
Paroi (ce qui est spécifique) : constitue de protéine dont la chitine + glycoprotéine telles que le glucane

Question 6

C. Albicans
Classification :
Règne :
Division :
Famille :
Genre :
Espèce :

Answer 6

Classification :
Règne : Fungi
Division : Ascomycota
Famille : Saccharomycetaceae
Genre : Candida
Espèce : albicans

Question 7

C. Albicnas
caractéristique

Answer 7

eucaryote, unicellulaire, diploide (8 paires chromosomes), reproduction asexuée par bourgeonnement, dimorphe

Question 8

plusieurs forme C albi

Answer 8

blastospores
Hyphe
Pseudo hyphe
chlamydospore

Question 9

Blastospore

Answer 9

arrondie à ovoide, petit bourgeonnement(=spore) a sa surface (donne nvl cellule) en milieu acide et a 30°C

Question 10

Hyphe

Answer 10

association de blastospores : forme filaments, retrouvé en présence de nutriment, pH neutre ou alcalin et a 37°C

Question 11

Chlamydospore

Answer 11

specifique a la Candida Albicans (mal connu mais pour survivre en milieu hostile)

Question 12

localisation de C albi

Answer 12

Naturellement partie de la flore commensale. 40-60% adulte l’ont. Regulé par le SI et le microbiote. Sur la peau et sur les muqueuse oropharyngées, respiratoire, digestives et uro génitales

Question 13

def saprophyte

Answer 13

partie de la flore commensale mais peut devenir pathogène

Question 14

Pathogénicité C albi a l’etat saprophyte

Answer 14

Candida Albicans a l’etat saprophyte est sous forme de levure : pas agressif, non invasif, forme capable de se multiplier

Question 15

Pathogénicité C albi a l’etat saprophyte
si modif

Answer 15

Temp ou pH : devient pathogène sous hyphe ou pseudohyphe : invasif si hyphe allongée

Question 16

quel type d’infection sur ca devient pathogène

Answer 16

candidose cutanées (rare) et candidose muqueuses, si atteint le sang = candidémie ou candidose systémique (taux mortalité 40%)

Question 17

adhésion et entrée levure

Answer 17

interactions sont de type électrostatique avec Als5p et polysaccharidique avec B-glucan. Ces interactions sont faibles, passives et réversibles : peut se balader

Question 18

adhesion et entrée si modif pH et température

Answer 18

modification des récepteurs : nv recepteurs
→ interactions + forte et levure ancrée à la surface = colonisation pérenne de la levure sur l’épithélium mais pas son invasion

Question 19

adhesion et entrée si modif pH et température
quels nv recepteurs

Answer 19

• Les récepteurs Als3p avec les cadhérines = molécules d’adhésion sur les épithéliums.
• La protéine Hwp1p : Substrat des transglutaminases cellulaires qui permet des interactions très solides avec la surface de l’épithélium.

Question 20

Adhésion et entrée
csq nb recepteur augmenté

Answer 20

intéractions fortifiées : phénomène entrée Candida et active voies endocytose. surexpression du récepteur Ssa1p (interaction cadhérine ou encore EGFR). Invagination dans la cellule et entrée de la levure par endocytose. ⇒ TUE LA CELLULE

Question 21

facteur de virulence

Answer 21

• Adhésines (Als5p, Als3p, Hwp1p)
• Commutation morphologique :
• Sécrétion :
• Formation d’un biofim

Question 22

adhésine facteur virulence cad

Answer 22

• Adhésines (Als5p, Als3p, Hwp1p) : facteurs d’adhésion / invasion

Question 23

commutation morpho facteurs virulence cad

Answer 23

• Commutation morphologique : levures ➢hyphes
  > contact étroit et induction de l’endocytose
  > pénétration active
  > transcription d’adhésines spécifiques (Als3p, Hwp1p) et enzymes

Question 24

secretion facteur virulence cad

Answer 24

• Sécrétion :
  > enzymes de dégradation tissulaire : aspartyl protéinases, phospholipases
  > toxine : candidalysine

Question 25

Formation d’un biofim facteur virulence cad :

Answer 25

* Formation d’un biofim : > prolifération et filamentation > production d’un matrice extracellulaire de protéines, polysaccharides et ADN : se proteher des agressions exterieurs (du SI

Question 26

facteurs de risque locaux intrinseque

Answer 26

- humidité, macération - pH acide ? (prolifération) - xérostomie. - perte de DV

Question 27

facteurs de risque locaux extrinseque

Answer 27

- antiseptiques (Bdb) - corticoïdes inhalés - irritations chroniques - radiothérapie des glandes salivaires

Question 28

facteurs généraux intrinsèque

Answer 28

- diabète - immunodépression (SIDA...) - neutropénie - leucémies, lymphomes - baisse de l'état général, carences - grossesse - âges extrêmes de la vie : nouveau né, vieillard

Question 29

facteurs généraux extrinsèque

Answer 29

- antibiotiques - œstroprogestatifs ; - corticoïdes - immunodépresseurs - chimiothérapies

Question 30

differente forme candidose orales

Answer 30

- erythémateuse : erythème à l’intérieur de la bouche au niveau du palais - pseudomembraneuse : très classique, blanchatre, mielleuse palais ou langue - ouranite : lésion pouvant etre très profonde peut etre associe a une - glossite (losange sur la langue) : palais - perleche : si perte DV Langue noire villeuse : candida + autre bacterie

Question 31

C albicans vs autre mycoses buccal

Answer 31

C.albicans : 62,3% forme invasive, il existe dautre forme mais ne forme pas de chlamydospores : diag C.albicans grace a cette forme (1ere intention : microscope/ 2eme : PCR)

Question 32

differentes levure

Answer 32

* Candida albicans : largement majoritaire * Cryptococcus neoformans :

Question 33

* Cryptococcus neoformans :

Answer 33

contamination par voie respiratoire, dissémination sanguine ou lymphatique vers les muqueuses. Fréquent chez les patients infectés par le VIH. Lésions buccales de type papules ou nodules violacés douloureux

Question 34

Champignons filamenteux

Answer 34

* Mucormycoses * Geotrichum candidum * Aspergillus extrapulmonaire

Question 35

* Mucormycoses

Answer 35

famille des mucorales, exclusivement chez les patients immunodéprimés. Contamination par inhalation des spores. Genres les plus fréquents : Rhizopus, Lichtheimia, Rhizomucor et Mucor. Œdème palatin érosif suivi d’un ulcération nécrotique qui peut s’étendre.

Question 36

Geotrichum candidum

Answer 36

saprophyte du tube digestif. Langue noire.

Question 37

Aspergillus extrapulmonaire

Answer 37

atteintes nasosinusiennes, favorisées par la présence d’obturation des canaux dentaires avec des pâtes d’oxyde de zinc

Question 38

Mycoses exotiques

Answer 38

* Histoplasma capsulatum : * Coccidioïdomycoses et Paracoccidioïdomycose :

Question 39

* Histoplasma capsulatum :

Answer 39

forme saprophyte filamenteuse, forme levure invasive. Primo-infection pulmonaires, puis ulcérations des muqueuses buccales

Question 40

Coccidioïdomycoses et Paracoccidioïdomycose

Answer 40

modes de contamination mal connu. Lésions des muqueuses buccales

Question 41

Classe d’antifongique

Answer 41

Altération de la membrane plasmique : ergostérol (equivalent de notre cholestérol) Sinon cibler etape apres ergo : Cibler les polymérase Altération du cycle cellulaire Altération de la paroi fongique

Question 42

Altération de la membrane plasmique : ergostérol (equivalent de notre cholestérol) LEsquels

Answer 42

1. Polyènes (Amphotéricine B) : Interaction directe avec l’ergostérol membranaire, perméabilise la membrane 2. Azolés (Miconazole), Allyamines (Terbinafine), morpholinés (amorolphine) : Inhibition de la synthèse ergostérol membranaire par inhibition d’enzymes mitochondriales

Question 43

Schema production ergostérol

Answer 43

Acetyl-CoA donne squalene qui donne squalene epoxyde chez les plantes : squalène epoxyde-> cycloarténol-> sitostérol les autres : -> lanostérol qui donne cholestérol chez H et ergo chez champi Inhibition entre lano et ergo terbinafine va aller entre scalene epo et lano

Question 44

Altération du cycle cellulaire

Answer 44

Flurocytosine : Analogue de la cytosine, Inhibition de la synthèse d’ARN et d’ADN fongique. Inhibiteur compétitif

Question 45

Altération de la paroi fongique

Answer 45

Echinocandines (Caspofungine) : Inhibition de la b-1,3-glucane synthétase *

Question 46

Autre Ciclopirox Olamine :

Answer 46

Mécanisme d’action mal compris, action sur la membrane plasmique, chélation d’ion polyvalents (Fe+++)?

Question 47

Resistances aux antifongiques contexte

Answer 47

Peu de molécules antifongiques : Difficulté à éliminer un eucaryote chez un autre eucaryote Inhibiteurs spécifiques de champignons non-toxiques pour l’homme Risque : émergence de résistances

Question 48

Resistances aux antifongiques donc pb

Answer 48

Les résistances acquises peuvent intervenir lors de traitements prolongés Mutations génétiques Dérégulation de l ’expression Formation et composition du biofilm

Question 49

Exemples de résistance aux azolés :

Answer 49

Surexpression des gènes codant les enzymes impliquées dans la synthèse de l’Ergostérol Mutations du gène codant pour les enzymes : diminution de l’affinité pour l’azolé Surexpression des pompes à efflux membranaires Inhibition du transport d’entrée ?