Mutaciones y su relación con función en las proteínas Flashcards
¿Qué es la genética bioquímica?
Estudio de genes codificantes de proteínas, el fenotipo a nivel de las proteínas, la bioquímica y el metabolismo
¿Cómo afectan las mutaciones a la función proteíca?
Causan enfermedad a través de efectos distintos sobre la función de las proteínas
Consecuencia de las mutaciones de las proteínas (5)
- Pérdida de la función
- Ganancia de la función
- Nueva propiedad
- Expresión heterocrónica
- Expresión ectópica
Tipos de mutaciones
- Con pérdida de la función
- Con ganancia de la función
- Con aparición de propiedades nuevas
- Asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica
¿Dónde se dan las mutaciones con pérdida de la función?
En secuencias codificantes o reguladoras
¿Cómo se dan las mutaciones con pérdida de la función?
Sustitución de nucleótidos, deleciones, inserciones o reordenamientos
Talasemia
Enfermedad sanguínea caracterizada por cantidades inferiores a las normlaes de la hemoglobina
En enfermedades producidas por mutaciones con pérdida de la función, ¿con qué se relaciona la gravedad de dicha enfermedad?
Con la intensidad de la pérdida de la visión
+ pérdida de la función = + grave
Ejemplo de enfermedad por deleción
Alpha talasemia
Ejemplo de enfermedad por pérdida de cromosomas
Síndrome de Turner
¿Comó es una mutación con ganancia de la función?
Una proteína tiene más funciones de las normales, produciendo una enfermedad
Formas en las que se puede producir una mutación con pérdida de la función (2)
- Incremento de la producción de la proteína
- Incremento de la función de una proteína
Ejemplo de enfermedad con incremento en la producción de una proteína
Sx de Down
Ej: Sx de Down
Ejemplo de enfermedad con incremento en la función de una proteína
Acondroplasia
Etiología de Sx de Down
El cromosoma 21 tiene alrededor de 225 genes, además de la sobreexpresión e interacción de varios genes localizados en el mismo cromosoma 21
¿Cómo son las mutaciones con aparición de propiedades nuevas?
Hay un cambio en la secuencia de aminoácidos
La prot puede tener una propiedad nueva sin alterar sus funciones normal
Ejemplo de enfermedad por mutación con aparición de propiedades nuevas
Anemia Falciforme
En la anemia falciforme, ¿en qué tipo de hemoglobina se ve afectada la solubilidad?
En la hemoglobina desoxigenada
Etiología de la anemia falciforme
Se sustituye la adenina por timina en el cromosoma 11, sexto codón del gen beta globina
¿Qué provocan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
Una expresión inadecuada del gen en el tiempo o en el lugar
¿Dónde se dan las mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica?
En regiones reguladoras del gen
Ejemplos de enfermedades de mutaciones asociadas a expresión génica heterocrónica o ectópica
Cáncer
Posibles explicaciones genéticas de las variaciones en el fenotipo clínico observado en una enfermedad hereditaria (3)
- Heterogeneidad alélica
- Heterogeneidad de locus
- Efecto de genes modificadores
Heterogeneidad alélica
Existencia de más de un alelo en un locus
Heterogeneidad de locus
Asociación de más de un locus con un fenotipo clínico
Heterogeneidad clínica o fenotípica
Asociación de más de un fenotipo con mutaciones en un único locus
Distintas mutaciones en el mismo gen causan el mismo fenotipo
Heterogeneidad alélica
Ejemplo de enfermedad con heterogeneidad alélica
Fenilcetonuria
Etiología de la fenilcetonuria
Mutaciones en el gen que codifica la PAH
PAH: fenilalanina hidroxilasa
¿Qué les pasa a los pacientes con fenilcetonuria?
No degradan la fenilalanina, por lo que se acumula en líquidos corporales, ocasionando un retraso en el desarrollo
Son mutaciones de dos o más locus que puede producir el mismo fenotipo
Heterogeneidad de locus
Genes mutados en la retinitis pigmentosa (3)
- Gen rodopsina (RHO)
- Gen Usherin (USH2A)
- Gen regulador de la ritinitis pigmentosa (RPGR)
Síntomas de la retinitis pigmentosa
- Pérdida gradual del campo visual y la agudeza visual
- Ceguera nocturna
¿Qué son los genes modificadores?
Gen que modifica la expresión de un solo gen
Función del gen BCL11A
Silenciador de la globina gamma en células eritroides en adultos
¿Dónde se encuentra la globina gamma?
En la etapa fetal
