Hibridoma Flashcards
¿Qué son los hibridomas?
Células que han sido diseñadas para producir un anticuerpo en grandes cantidades
Son anticuerpos monovalentes que se unen a un mismo epítope y son producidos por una clona de linfocitos B
Anticuerpos monoclonales
Son la mezcla de varios anticuerpos que se han producido por diversas copias del linfocito B
Anticuerpos policlonales
¿Qué hacen los anticuerpos policlonales?
Reconocen y atan a muchos epitopos de un único antígeno
¿Qué reconocen los anticuerpos policlonales?
Reconoce un antígeno distinto o diferentes epítopes de un mismo antígeno
¿Cómo se obtienen los anticuerpos policlonales?
Inmunizando un animal con el antígeno de interés y purificando los anticuerpos que produce
¿Qué se necesita para producir los anticuerpos monoclonales?
Aislar la clona de linfocitos B en el laboratorio
¿Qué reconocen los anticuerpos monoclonales?
Un solo epítope del mismo antígeno con la misma afinidad
¿Qué es un hibridoma?
Una célula híbrida
¿Cómo se produce el hibridoma?
Fusionando linfocitos B de un animal inmunizado para el antígeno de interés con células de un mieloma múltiple
¿Qué es un mieloma múltiple?
Tumor de células plasmáticas que provienen de los linfocitos B
Estructura básica de los anticuerpos
4 cadenas unidas por puentes disulfuro
* 2 cadenas ligeras
* 2 cadenas pesadas
Partes de las cadenas ligeras y pesadas
- Región variable
- Región constante
¿Cuál es el sitio de unión del al antígeno?
Regiones variables
Es la producción de anticuerpos monoclonales en los que la región variable es murina
Quimerización
Solo las regiones hipervariables de las cadenas ligeras y pesadas son murinas
Humanización
¿Qué provocan los anticuerpos humanos antimurinos?
Disminuyen la eficacia de los tratamientos con anticuerpos
Síntesis de anticuerpos monoclonales in vitro
Tecnología del ribosoma display
¿Qué hace la tecnología del ribosoma display?
Aisla el gen de los anticuerpos de células humanas mediante PCR
-omab
Anticuerpos murinos
0% humanos
-ximab
Anticuerpos quiméricos
66% humanos
-zumab
Anticuerpos humanizados
90% humanos
-umab
Anticuerpos humanos
100% humanos
Aplicación de anticuerpos monoclonales (3)
- Uso en investigación
- Determinan la concentración de proteínas (pruebas de embarazo)
- Tratamiento
Ejemplos de tratamientos con aplicación de anticuerpos monoclonales
- Enfermedades oncohematológicas
- Rechazo a transplantes
- Reumatología
- Cardiología
Mecanismo de acción de los anticuerpos monoclonales
Unión de los anticuerpos a:
* Receptores de superficie de membrana
* Proteínas
* Proteínas circulantes
* Causando un efecto directo o indirecto sobre la función de un tejido
Vía de administración de los anticuerpos monoclonales (3)
- Vía intravenosa
- Subcutánea
- Intramuscular
Reacciones adversas de los anticuerpos monoclonales (4)
- Inmunosupresión
- Respuestas inmunológicas
- Reacciones de hipersensibilidad
- Síndrome de liberación masiva de citocinas
¿Qué hacen las reacciones de inmunosupresión?
Favorecen el desarrollo de infecciones
Ej: tuberculosis
Ejemplo de respuesta inmunológica
Tiroiditis autoinmune
Ejemplos del síndrome de liberación masiva de citocinas
- Artralgias
- Mialgias
- Fiebre
- Hipo o hipertensión
- Naúseas
- Vómito
- Rash cutáneo
¿Qué es la artritis reumatoide?
Es cuando el tejido sinovial inflamado promueve la destrucción de la articulación
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Artritis Reumatoide
- Inhiben la acción de TNF
- Infliximab (origen humano)
- Adalimumab (origen humano)
- Agentes dependientes de linfocitos B
- Rituximab (origen murino)
¿Qué es la psoriasis?
Aumento del recambio epidérmico
Etiología de la psoriasis
Activación de la célula T y migración de esta a la piel.
Liberación de citocinas (TNF)
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Psoriasis
Tratamiento:
* Anticuerpo vs CD11a (inhibe la activación de células T)
- Efalizumab (murino-humanizado)
- Interfiere con la acción de TNF
- Infliximab (quimérico)
Factores para lupus eritematoso sistémico
Multifactorial:
* Factores ambientales
* Genético
* Sobreproducción de linfocitos T
* Autoanticuerpos anti DNA, histonas, fosfolípidos
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Lupus Eritematoso Sistémico
- Inhibe al complemento
- Eculizumab
- Ac humanizado
- Pexelizumab
- Anticuerpos anti CD 20 (linf B)
- Rituximab
- Ocrelizumab
¿Qué es la espondilitis anquilosante?
Enfermedad autoinmune que involucra las articulaciones de la columna vertebral
Síntomas de la espondilitis anquilosante
- Inflamación
- Fibrosis
- Calcificaciones de tendones y ligamentos
Consecuencias de la Espondilitis Anquilosante
- Pérdida de la flexibilidad
- Dolor
- Rigidez de la columna
- Inflamación de las articulaciones de los himbros, caderas, pies y tobillos
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Espondilitis Anquilosante
- Inhibidores de TNF alfa
- Infliximab
- Adalimumab
- Inhibidores de IL17
- Secukinumab
- Agentes depletores de linfocitos B
- Rituximab
- Inhibidores de IL12
- Ustekinumab
¿Qué es el linfoma no Hodgkin?
Cáncer producido en el sistema linfático
¿A qué se enceuntra asociado el linfoma no Hodgkin?
A infecciones por el virus Epstein-Barr y virus de la hepatitis C
¿Qué ocurre en el linfoma no Hodgkin?
Hay un ganglio aumentado de tamaño
Síntomas del linfoma no Hodgkin
- Fiebre mayor a 38ºC
- Pérdida de peso >10% en 6 meses
- Sudoración nocturna
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Linfoma no Hodgkin
- Anti CD20
- Rituximab
- Anti CD52
- Alemtuzumab
- AntiCD22
- Epratuzumab
¿Qué es el linfoma Hodgkin?
Cáncer de sistema linfático
¿A qué se encuentra asociado el linfoma de Hodgkin?
A infecciones por Epstein-Barr, virus de hepatitis C y predisposición genética
Aplicaciones terapéuticas enfermedades inflamatorias crónicas: Linfoma Hodgkin
- Anticuerpo anti CD30
- Brentuximab
- Anticuerpo anti CD20
- Rituximab
