Mecanismos de daño al DNA Flashcards
Tendencia de errores de DNA delta
1 en 100 000
Tendencia de errores de DNA epsilon
1 en 10 000 000
¿Quién entra en acción cuando DNA pol delta y epsilon se equivocan?
Las polimerasas de síntesis a través de lesión
Abreviatura de las polimerasas de síntesis a través de lesión
TLS
¿Qué pasa si el daño al DNA persiste?
La célula entra en apoptosis o muerte celular programada
Mecanismos de daño al DNA (3)
- Mutaciones
- Endógenos
- Exógenos
Es indispensable para la evolución pero también provoca cáncer, enfermedades y envejecimiento
Mutación
Mecanismos endógenos (5)
- Error replicativo
- Desaminación espontánea de base
- Pérdida de bases
- Daño oxidativo
- Metilación del DNA
Tipo de error donde la topoisomerasa puede dar un mal alineamiento de hebras, o puede haber un incremento de topoisomerasa, haciendo que incremente la posibilidad de tener mutaciones
Error replicativo
Es la encargada de evitar que haya un exceso de topoisomerasas
Tirosil DNA fosfodiesterasa
Tipo de error donde las bases nitrogenadas pierden un aminoácido exocíclico
Desaminación espontánea de base
Resultado de la desaminación de citosina
Uracilo
Resultado de la desaminación de adenina
Hipoxantina
Resultado de la desaminación de guanina
Xantina
Resultado de la desaminación de 5-metil citosina
Timina
Tipo de error donde las bases se pueden hidrolizar o la DNA glicosilasa puede romper el enlace N-glucosídico, formando un sitio AP
Pérdida de bases
Nombre que recibe el sitio donde hace falta una base
Sitio AP
Tipo de error donde se forman especies reactivas de oxígeno
Daño oxidativo
Especies reactivas de oxígeno (3)
- Superóxido O2 -
- Peróxido de hidrógeno H2O2
- Radical hidróxido OH
Causas del exceso de especies reactivas de oxígeno
Generación de dobles enlaces entre bases nitrogenadas, enlaces covalente, fragmentación de purinas y pirimidinas, ruptura de una sola hebra de DNAy oxidación de guanina (= 8-oxoguanina)
Es la única base nitrogenada que se puede metilar en el DNA
Citosina
¿Para qué nos sirve metilar a la citosina en el DNA?
Para identificar a la hebra original
Tipo de error donde hay metilación de bases (no solo de la citosina)
Metilación del DNA
¿Qué provoca la metilación del DNA?
La inhibición de síntesis del DNA
Mecanismos exógenos (4)
- Radiación ionizante
- Radiación ultravioleta
- Agentes alquilantes
- Agentes aromáticos
Tipo de daño donde los rayos beta, gamma, neutrones y rayos X pueden causar una rotura de una o dos cadenas de DNA
Radiación ionizante
¿Quién repara el daño provocado por la radiación ionizante?
Las endonucleasas y la tirosil fosfodiesterasa
Tipo de daño donde se rompen los enlaces covalentes entre pirimidinas y fotoproductos de pirimidinas
Radiación ultravioleta
Tipos de rayos UV (3)
- UV-C
- UV-B
- UV-A
Rayo UV que daña al DNA
UV-C
Tipo de daño donde se adhieren grupos alquilo (metal, etil) al DNA
Agentes alquilantes
¿De dónde pueden provenir los grupos alquilo que dañan nuestro DNA?
Del tabaco, agentes mostaza nitrogenada, cisplatino y ciclofosfamida
Medicamentos usados en el tratamiento de cancer y enfermedades autoinmunes que son agentes alquilantes
Cisplatino y ciclofosfamida
¿Qué provocan los agentes alquilasteis en el DNA?
Forman puentes cruzados y fragmentan el DNA
Tipo de error en el que un agente aromático toma el lugar de una base nitrogenada
Agentes aromáticos
Ejemplos de agentes aromáticos
Tabaco, carbón y pesticidas
