Médicaments système nerveux II Examen 2 Flashcards
Quel espèce de plante de cannabis contient le plus de THC ? et le plus de CBD ?
- sativa
- indica
Comment appelle-t-on les composés psychoactifs retrouvés naturellement dans le cannabis ?
-cannabinoïdes
V ou F. Le THC et CBD est présent sous forme active dans les plantes.
faux. activation via décarboxylation (chaleur/combustion)
À quels endroits se situent les récepteurs CB1 et CB2 ?
CB1 = plus SNC CB2= plus cellules immunitaires, peu SNC
Quels sont les 2 endocannabinoïdes qui ont été identifiés ?
AEA
2-AG
Comment agit le THC ?
agoniste partiel des récepteurs CB1 et CB2 = activation = effet euphorisant (stimulant et dépresseur)
Comment agit de CBD ?
Modulateur allostérique négatif des CB1 (se lie à CB1 à un autre endroit que le THC et contre l’effet du THC)
V ou F. le CBD a un effet euphorisant.
faux
Comment le cannabis peut causer une addiction ?
décharge de dopamine dans le noyau accumbens (centre récompense) via les neurones de l’aire tegmentale ventrale
Quels sont les indications officielles de Santé Canada pour l’usage de cannabis ?
- No/vo induit par chimiothérapie
- Spasticité de la sclérose en plaque
Quels sont les E2 aigus du cannabis ?
- euphorie/dysphorie
- sédation
- ataxie/spasme musculaire
- atteinte de la mémoire/ facultés cognitives
- délai de réaction accru
- tachycardie
- psychose
- augmentation appétit, xérostomie, bronchodilatation
V ou F. Les enfants exposés au cannabis in utero n’ont pas de risque de développer aucune maladie.
faux, il y a un risque de développer un trouble de l’attention
Quel E2 chronique nécessite une référence à l’urgence ?
phase hyper émétique
Quel est le traitement le plus efficace pour la phase hyper émétique ?
beaucoup de douches chaudes
Quelles sont les C-I à l’utilisation du cannabis ?
- grossesse/allaitement
- en bas de 25 ans
- maladies psychiatriques
- ATCD troubles d’abus de substances
- gens tachycardes
- asthme, MPOC
- patients immunosupprimés
- si vigilance est nécessaire
V ou F. Le cannabis inhalé et ingéré a le même délai d’action.
FAUX, le cannabis ingéré peut prendre 2-3h à agir.
Pour quelle raison il est possible d’avoir une réintoxication au cannabis lors de lipolyse (situation stressante, jeûne) ?
cannabis est lipophile et se loge dans le tissu adipeux. Si lipolyse = relargage du cannabis
Le THC et le CBD sont des substrats de quels CYP450 ?
THC = CYP2C9/2C19/3A4 CBD = CYP2C19/3A4
La fumée de cannabis est un inducteur de quel CYP ?
CYP1A2
V ou F. La concentration en cannabis dans le lait maternel est égale à la concentration dans le sang de la mère.
faux. 8x plus élevé. il se concentre dans le lait.
Après combien de temps les Sx de sevrage peuvent disparaitre ?
4-14 jours après l’arrêt
Qu’est-ce que la phase de raréfaction osseuse ?
- augmentation de la résorption osseuse suite à la ménopause
- diminution de la formation osseuse avec le vieillissement
Quelles cellules du métabolisme osseux participe à la formation de la matrice osseuse ? à la destruction osseuse ? à la régulation de la formation osseuse ?
- ostéoblastes
- ostéoclastes
- ostéocytes
QU’est-ce que le ligand RANK ?
-produit par les ostéoblastes, qui permet la différentiation des pré-ostéoclastes en ostéoclastes actifs
Qu’est-ce que l’ostéoprotégérine ?
- inhibiteur de la résorption osseuse
- produit par les ostéoblastes
- se lie aux ligand RANK
V ou F. L’os trabéculaire est responsable de 20% du remodelage osseux.
faux, de 80%. L’os cortical est responsable de 20% du remodelage.
Qu’est-ce que l’ostéoporose ?
- altération du remodelage osseux
- altération de la microarchitecture de l’os
- augmentation du risque fracturaire
Comment se produit l’ostéoporose primaire chez la femme ?
diminution oestrogène post-ménopause = augmentation durée de vie des ostéoclastes =augmentation de la résorption osseuse et diminution de la formation de l’os par les ostéoblastes
Quels sont les facteurs de risque de l’ostéoporose primaire ?
- âge avancé
- ATCD familiaux
- faible IMC
- tabagisme
- sédentarité
- sexe féminin
- déficit calcium/vitD
- caucasien/asiatique
Quels sont les 3 grandes causes de l’ostéoporose secondaire ?
- désordres endocriniens
- déficit nutritionnel
- médication
Quels sont les médicaments qui augmentent le risque de fractures ?
- corticostéroïdes
- anticonvulsivants
- depo-provéra
- analogue LHRH
- inhibiteur aromatase
- excès hormones thyroïdiennes
- ISRS
- lithium
- héparine
- cyclosporine, tacrolimus
- IPP
Quels sont les habitudes de vie qui diminuent le risque d’ostéoporose ?
- arrêt tabagique
- limiter la prise d’alcool
- limiter la prise de café
- activité physique
Quels sont les éléments nécessaires pour faire le diagnostic d’ostéoporose ?
- présence d’une fracture de fragilisation
- risque +20% ou +3% (hanche) échelle FRAX
- DMO plus petit ou égal à 2.5
Quel score de DMO (Z ou T) est privilégier chez une personne de moins de 50 ans ?
Z
Quels sont les facteurs de risque qui augmente le risque ostéoporotique indépendamment de la DMO ?
- âge avancé
- prise de glucocorticoïdes
- ATCD de fracture
- risque élevé de chute
Quel est l’avantage de l’outil FRAX ?
pas nécessaire d’avoir une DMO
Quels patients doivent être traité pour l’ostéoporose ?
risque élevé et très élevé
Quelle forme de vitamine D est dosée ?
Vit D 25 (OH) = forme réserve
Quelle forme de vitamine D est à favoriser ?
D3
Quelle est l’apport recommandé en Vitamine D pour les personnes de plus de 50 ans ?
800-2000 UI/jour
V ou F. Un dose élevée de vitamine D peut être donné à long terme.
Faux, à éviter car augmentation possible du risque de fracture
Quels sont les cibles sériques de vitamine D ?
entre 75 et 125-150 mol/L
Quelle est l’apport quotidien total en calcium ? la dose maximal de supplément de calcium/jour ?
- 1200 mg
- 1500 mg
Pourquoi doit-on toujours donner un supplément de calcium avec un traitement de l’ostéoporose ?
Car risque d’hypocalcémie
Quelle forme de calcium n’est pas influencé par le pH gastrique et ne cause pas de constipation ?
citrate de calcium
Quels sont les médicaments qui sont chélatés par le calcium ?
- synthroid
- quinolones, tétracyclines, azoles
- fer, zinc, magnésium
Comment agissent les biphosphonates ?
se lie de façon irréversible à l’hydroxyapatite de l’os et sont ingérés par les ostéoclastes = apoptose
V ou F. Les biphosphonates ont une grande biodisponibilité et une faible demi-vie.
Faux, faible biodisponibilité (important de prendre à jeun) et une très longue demi-vie
Dans quelles situations il est recommandé d’éviter les biphosphonates ?
- incapacité à rester assis au moins 60 minutes
- intolérance gastrique
- difficulté à avaler un comprimé (ne peut pas être écrasé)
Quels sont les risques d’utiliser les biophosphonates à long terme ?
- ostéonécrose de la mâchoire
- fractures atypiques
Comment agit le dénosumab (Prolia) ?
- agit comme l’ostéoprotégérine
- anticorps monoclonal RANKL qui inhibe les ostéoclastes et pré-ostéoclastes de facon réversible
Quelle est la précautions à prendre si Clcr < 30 ml/min et injection de Prolia ?
prévoir une calcémie dans 7 à 10 jours car risque important d’hypocalcémie
Quelles sont les C-I à l’utilisation de Prolia ?
hypocalcémie
grossesse
Quel risque est à surveiller à l’arrêt ou si oubli d’une dose de Prolia ?
après 6 mois, augmentation rebond du remodelage osseux et risque de fracture
Si arrêt du Prolia, quels rx peuvent être donné pour éviter risque de fractures rebonds ?
- alendronate et acide zolédronique
- PAS tériparatide
Comment agit le tériparatide (Forteo)?
- analogue de la PTH
- stimule activité des ostéoblastes et un peu celle des ostéoclastes
V ou F. Le Forteo peut être donné à long terme.
Faux, il est donné seulement pendant 18-24 mois
Comment agit le romosozumab (Evenity) ?
anticorps monoclonal humanisé inhibant la sclérosine et entrainant une activité ostéoformatrice et anti-résorptive
Dans quels cas il n’est pas recommandé de donner le Evenity ?
- ATCD infarctus du myocarde ou AVC
- infarctus du myocarde ou AVC
Combien de temps peut être utilisé le Evenity ?
maximum 12 mois
V ou F. Le risque de fracture est augmenté chez les patients prenant régulièrement des corticostéroïdes.
Vrai
V ou F. Il y a une perte de la DMO pendant la grossesse et l’allaitement.
vrai
Quelle étape est essentiel chez les patients IRC avant d’instaurer un traitement d’ostéoporose ?
- exclure anomalie axe phosphocalcique
- doser vitD, cal, phosphore, PTH, phosphate alcaline
Quelle classe de Rx sont C-I après une chirurgie malabsorptive ?
les biphosphonates
Qu’est-ce que la goutte ?
maladie caractérisée par la déposition de cristaux d’acide urique et des manifestations articulaires aigue/chronique
V ou F. La goutte est plus présente chez les hommes.
vrai
Comment se manifeste une crise de goutte ?
- apparition rapide et maximale de la douleur
- souvent la nuit
- sensibilité intense
- érythème brillant, desquamation
- dure quelques jours
V ou F. la goutte chronique peut détruire des articulations et des os.
vrai
L’accumulation d’acide urique est liée à (2) :
surproduction
sous-excrétion
L’acide urique n’est plus soluble dans le sang à partir de quelle valeur ?
420 umol mais généralement 360
Quel aliment augmente le plus les concentrations d’acide urique ?
bière
Quels sont les 2 maladies les plus souvent associées à la goutte ?
IRC
diabète type 2
Quels sont les 2 classe de Rx les plus souvent associés à la goutte ?
diurétique thiazidiques
cyclosporine, tacrolimus
Quels sont les MNP lors de crise de goutte aigue ?
- repos et surélévation
- glace
AINS ou analgésique pour crise de goutte aigue ?
AINS fonctionne mieux que tylenol
Quel est l’intervalle de temps dans lequel doit être pris la colchicine lors d’une crise aigue ?
en-dedans de 24h
Quelle est la cible d’acide urique si présence de tophi ou érosion radiologique ?
300 umol
V ou F. lors d’une crise aigue de goutte, on doit interrompre l’agent hypouricémiant.
faux
Comment fonctionne l’allopurinol ?
analogue de l’hypoxanthine, inhibiteur compétitif de la xanthine oxydase, qui réduit la production d’acide urique
V ou F. allopurinol a un pic d’action très rapide.
faux, entre 2-3 jours et 1 semaine
V ou F. la prise d’allopurinol peut déclencher des crises de goutte lors du début de traitement.
vrai, dans les 6 premiers mois
Quels sont les 2 rx à éviter avec l’allopurinol ?
- azathioprine
- 6-mercaptopurine
V ou F. La dose maximale d’allopurinol peut être donnée dès le début de traitement.
faux, il doit y avoir une augmentation progressive
Quelle réaction secondaire sévère peut se produire avec l’allopurinol ?
steven-johnson
V ou F. Le febuxostat est un analogue de la purine.
faux, analogue non purique
V ou F. Le febuxostat peut être donné en IRC.
vrai ad 30 ml/min pas d’ajustement
Comment agit la colchicine ?
inhibe la motilité et l’activité des neutrophiles = diminution des médiateurs inflammatoires
Quel est le principal E2 de la colchicine ?
diarrhées
La colchicine est le substrat de quel CYP450 ?
3A4
Avec quel rx il y a un risque de neuromyopathies avec la colchicine ?
cyclosporine
Qu’est-ce que douleur inflammatoire ?
- nocturne/matinale
- réveille en fin de nuit
- raideur matinale et s’atténue en bougeant
Qu’est-ce qu’une douleur mécanique ?
- dans la journée
- pas de raideur le matin
- douleur augmente quand bouge
- soulagée par repos
Lors d’une oligoarthrite, combien d’articulations sont touchées ?
moins de 4
Qu’est-ce qui différencie l’arthrose de l’arthrite rhumatoïde ?
arthrose = touche IPD et le bout des doigts a.rhumatoide = touche MCP ++ et jamais bout des doigts
De quoi est composé le cartilage ? et de quoi est composé la jonction entre les os ?
- chondrocytes + matrice glycosaminoglycans et collagène
- acide hyaluronique
V ou F. l’arthrose est une anomalie seulement du cartilage.
Faux, du métabolisme osseux et cartilagineux ainsi qu’inflammatoire
Les injections d’acide hyaluronique sont indiqué pour quel type d’arthrose ?
arthrose du genou légère à modéré
Quels sont les ganglions de la base ?
- striatum
- globus pallidus
- thalamus
- noyau sous-thalamique
- substantia nigra
Quels récepteurs dopaminergiques stimulent la voie direct du circuit des GG de la base ? et inhibe la voie indirect ?
- D1
- D2
Les interneurones du putamen sont cholinergiques ou dopaminegique ?
cholinergique
Quel ganglion de la base est en dégénérescence dans la MP ?
substance noire
La dégénérescence de la substance noire a quelles effets sur les voies directes et indirectes ?
sous-activité de la voie direct et sur-activité de la voie indirecte
À quoi est dû la rigidité de la MP ?
manque de relâchement des muscles antagonistes
À quoi sont dû les tremblements de la MP ?
activité des interneurones cholinergiques du putamen
Quelles particularités il est possible d’observer dans la substance noire ventrolatérale lors de la MP ?
- perte neuronale
- dépigmentation
- gliose
- corps de Lewy
Qu’est-ce qu’un corps de Lewy ?
inclusions neuronales intranucléaires qui contient de l’alpha-synucléine et ubiquitine
V ou F. les corps de Lewy se retrouvent seulement dans la substance noire.
Faux
V ou F. Le café, la nicotine, les antioxydants, exercices physiques et cognitifs peuvent causer la MP.
faux, ils semblent protecteurs
Quels évènements aléatoires peuvent être impliqué dans la MP ?
- fabrication anormal des protéines
- défectuosité du système de protéolyse
- dysfonction mitochondriale
- stress oxydatif
- activation de la microglie
- métabolisme du fer
- apoptose/nécrose
Quels sont les facteurs de risque de la MP ?
-âge
-hx familiale
-pesticides
-commotions
-intoxications:
manganèse
solvents
Quels sont les 4 principaux sx associés à la MP ?
- bradykinésie/Akinésie
- tremblement au repos
- rigidité
- asymétrie
Pourquoi il y a des sx non-moteurs ?
car pas seulement système dopaminergique d’impliqué, aussi cholinergique, adrénergique, sérotoninergique…
Pourquoi il existe des périodes de fluctuations motrices (off) ?
dépendance de + en + grande à la L-Dopa (durée de vie 90 minutes) et les neurones sont de moins en moins capable de stocker le surplus de L-dopa
À qui s’adresse la stimulation cérébrale profonde ?
- répond bien à la L-Dopa
- complications motrices non contrôlables par rx
- moins de 70 ans et bon état général
Quels sont les rx qui peuvent induire la MP ?
- neuroleptiques typiques et atypiques (sauf quetiapine et clozaril)
- anti-émétiques neuroleptisants (métoclopramide, prochlorpérazine)
- dépléteurs dopaminergiques (réserpine, tétrabénazine)
- Inhibiteur canaux Ca2+ (pipérazine)
- lithium
- a.valproique
- mépéridine
- ISRS, PHT
Quels sont les 3 types de troubles reliés aux agonistes dopaminergiques ?
- trouble contrôle des impulsions
- syndrome dérèglement dopaminergique (addictive-like)
- punding (comportement répétitif sans but)
Quels sont les classes de rx agonistes dopaminergiques ?
- alcaloïde de l’ergot
- dérivés synthétiques
- apomorphine
Quels sont les risques associés à la bromocriptine (alcaloïde de l’ergot) qui explique pourquoi elle n’est plus utilisée ?
-risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
Le pramipexole et le ropinirole sont des agonistes principalement de quel récepteur ? et quelle est la particularité lors d’un début de traitement ?
- D3
- à débuter progressivement
Quelle est la particularité de la rotigotine ?
timbre
Quels sont les E2 des agonistes dopaminergiques ?
- no/vo
- HTO
- constipation
- somnolence, narcolepsie
- confusion
- hallucination
- oedeme MI
- TCI
Est-ce une bonne idée de donner un diurétique à qqn qui fait de l’odeme des MI lors de prise d’un AD ?
non, car risque HTO augmenté
V ou F. Lors d’un TCI, cesser graduellement la dose permet d’éliminer le comportement.
faux, pas suffisant. doit être cessé.
Le ropinirole et le bromocriptine passent par quels CYP450 ?
- CYP1A2 et 3A4
- CYP3A4
V ou F. Les AD peuvent être cessés du jour au lendemain.
faux
Quelles sont les caractéristiques de l’apomorphine ?
- agoniste D1 à D5
- antagoniste 5HT2A et alpha
- très faible biodispo orale
Quelle est l’indication de l’apomorphine ?
traitement aigu et intermittent de périodes de OFF et ON-OFF imprévisibles
Quel AD peut causer des érections fréquentes et du priapisme ?
apomorphine
Quel AD doit toujours être pris avec un antiémétique ?
apomorphine (movapo)
Quel effet secondaire peut survenir avec le Kynmobi qui n’arrive pas avec le movapo ?
E2 oropharyngés
V ou F. la dopamine passe la BHE.
faux, sauf celle du centre des nausées
V ou F. La L-dopa doit etre absorbé et passer la BHE pour pour être transformé en dopamine.
vrai
Quelle enzyme transforme la L-dopa en dopamine ?
dopa décarboxylase
Quel type de repas peuvent diminuer l’absorption de la L-Dopa ?
repas riche en protéines
Quels sont les 2 principaux problèmes de la L-Dopa ?
Nausée +++
HTO +++
Comment fonctionne le carbidopa et le bensérazide ?
empêche transformation l-dopa en dopamine en périphérie
Quels sont les E2 de la L-Dopa en début de traitement ?
- nausées
- HTO/étourdissements
- constipation
Quels sont les E2 de la L-Dopa à long terme ?
- somnolence
- complications motrices
- hallucinations, confusion
- TCI (rare)
- syndrome dysrégulaiton dopaminergique (rare)
En même temps que quels Rx il ne faut pas donner la L-Dopa ?
antiacides
fer
Comment agissent les ICOMT ?
inhibition réversible de la COMT et blocage de la transformation de la l-dopa en 3-OMD = augmentation biodispo L-Dopa
Quels sont les E2 de l’entacapone ?
- no/vo
- constipation
- diarrhée
- dyskinésie
- HTO
- hallucinations
- Coloration urine, sueur, salive (orange/brun)
Théoriquement, est-ce qu’un sevrage est nécessaire lors de la cessation de l’entacapone ?
non
Comment fonctionne les IMOA-B ?
inhibe la MOA-B au cerveau, ce qui augmente la concentration de dopamine
Quels sont les rx de la classe des IMOA-B ?
- selegiline
- rasagiline
- safinamide
Quels sont les métabolites actifs de la selegiline qui peuvent causer de la nervosité et de l’anxiété ?
- amphétamine
- méthamphétamine
Quel iMAO-B est réversible ?
safinamide
V ou F . Tous les IMAO B ont une perte de selectivité à haute dose.
faux, sauf le safinamide
Les anticholinergiques ont un effet principalement sur quel sx de la MP ?
tremblements
Quels sont les E2 des anticholinergiques ?
- sècheresse de la bouche
- tachycardie
- rétention urinaire
- constipation
- vision brouillée
- confusion, hallucinations
Quels sont les C-I aux anticholinergiques ?
- glaucome angle fermé
- HBP
- rétention urinaire
- démence
- obstruction gastro-intestinale
- patient âgé
pourquoi il ne faut pas cesser un anticholinergique de facon abrupte ?
risque rebond cholinergique
Comment agit l’amantadine ?
- antagoniste NMDA
- augmente libération dopamine et diminue sa recapture
- effet antichol
Quel E2 est spécifique à l’amantadine ?
livedo réticulaire
Quel est le 1er choix de traitement si MP en stade initial avec sx moteurs avec impact sur la qualité de vie ? sans impact ?
- L-Dopa
- L-Dopa, AD, IMAO-B
Quel est le 1er choix pour la personne âgé pour traiter la MP en stade initiale ?
L-DOPA
Quels sont les éléments important à prioriser par le pharmacien lors des renouvellements ?
- E2
- adhésion
Quels éléments sont à favoriser lors de la prise de L-Dopa en stade avancé ?
- doses + élevées avec horaire fréquent
- L-Dopa à jeun
- majorité des protéines au dernier repas
V ou F. Il y a seulement la substance noire d’impliquée dans la MP.
faux
Quels sont les 4 grandes catégories de sx non-moteurs ?
- neuropsychiatriques
- autonomes
- gastrointestinaux
- douleurs
Si patient parkinsonien présente une psychose, quel rx est le 1er choix ?
quetiapine
Quel est le 1er choix de traitement pour la démence ?
rivastigmine
Si patient présente des akinésies nocturnes, qu’est-ce qu’il est recommandé de faire ?
- ajouter dose L-dopa la nuit
- si inefficace, changer pour AD
Quels sont les MNP pour HTO ?
- élever la tête du lit
- passer lentement de la position couché à debout
- dorsiflexion des pieds/poignets
- bas support
- exercices
Quels sont les tx de l’HTO ?
- NaCl
- Eau
- Café
- Fludrocortisone
- Midodrine
- Dompéridone
