Médicaments du système nerveux II Examen 3 Flashcards
Quel est le principal messager inhibiteur du SNC ?
GABA
Les récepteurs GABAa sont responsable de quel effet ? et les GABAb ?
GABAa = effet sédatif, hypnotique, anticonvulsivant GABAb = relaxant musculaire
Que se passe-t-il au niveau du récepteur GABA lorsqu’il y a présence de GABA + benzodiazépine ?
Le GABA va laisser entrer des ions chlorures et la benzodiazépine va potentialiser l’effet du GABA = hyperpolarisation de la membrane
Quelle structure est essentiel à l’activité des benzodiazépines ?
cycle aromatique
Quels sont les 3 benzodiazépines de 2e série et quel est leur caractéristique structurel ? et quel impact ça a sur l’absorption ?
- oxazépam, lorazépam, témazepam
- hydroxyl en position 3
- hydrosoluble = absorption plus lente et complète
Quel est l’antidote aux benzodiazépines ?
Flumazenil
Les hypnotiques Z agissent sur quelles sous-unités GABA ?
GABAa alpha 1,2,3,5 (pas la 4)
Comment fonctionne le nouveau médicament Dayvigo (lemborexant) ? et cause-t-il une dépendance. ?
- antagoniste des récepteurs de l’orexine = favorise le sommeil et inhibe l’éveil
- non
Quels sont les effets des barbituriques ?
- sédatifs
- hypnotiques
- anticonvulsivants
Quels est le mécanisme d’action des barbituriques ?
- effet dépresseur SNC
- potentialise effet inhibiteur du GABAa
- active les récepteurs GABAa sans la présence de GABA
- prolonge la durée moyenne d’ouverture du canal chlore
- bloque les récepteurs des neurotransmetteurs excitateurs
Quels sont les indications des barbituriques ?
- phénobarbital : epilepsie
- thiobarbiturique : induction anesthésie
- butalbital : fiorinal
- primidone : pro-barbiturique, utilisé pour le tremblement essentiel
Quels sont les E2 principaux des barbituriques ?
- somnolence diurne résiduelle
- dépendance physique et tolérance
- induction enzymatique
- excitation paradoxale
- sensation d’ébriété
Quels sont les effets de l’éthanol ?
- dépresseur SNC
- bactéricide
- dilate vaisseau
- stimule sécrétion acide gastrique et irrite muqueuses
- inhibe sécrétion hormone antidiurétique
Qu’est-ce qui se produit lors d’administration répété de barbituriques ?
augmentation de l’activité des enzymes microsomaux oxydatifs hépatiques et augmentation du métabolisme d’autres composés et de leur métabolisme
Qu,est-ce que l’effet Antabuse?
blocage de l’enzyme aldéhyde déshydrogénase par le disulfiram = accumulation d’acétaldéhyde
V ou F. Des variantes génétiques d’ADH avec activité élevée ou ALDH avec activité faible protège contre l’abus d’alcool.
vrai
Quels sont les traitements de 1ère et 2e intention pour le sevrage de dépendance à l’alcool ?
- 1ère = lorazepam/diazepam
- 2e= gabapentin, topiramate
Quels sont les interactions avec l’alcool ?
- potentialise les effets dépresseurs du SNC de tous les psychotropes
- effet inducteur du CYP2E1
- effet Antabuse
- accélération de libération de rx à libération controlé
- accélère conversion du Soriatane en un dérivé très tératogène
- augmente toxicité GI des AINS
- diminue le métabolisme de l’éthylène glycol et du méthanol
Comment fonctionne les BZD ?
- augmentation d’ions chlorure à l’intérieur des cellules = augmentation de la puissance du GABA endogène
- ne prennent pas la place du GABA
Quelles sont les indications thérapeutiques des BZD ?
- troubles anxieux
- troubles du sommeil
- agitation
- amnésie antérograde/pré-anesthésie
- anticonvulsivant
- sevrage alcool
- relaxant musculaire
Pourquoi le buspirone n’est pas très utilisé ?
son effet peut prendre des semaines à se faire sentir
Quels seraient théoriquement les avantages du Dayvigo (lemboraxant) p/r aux Z ?
ne causerait pas d’insomnie rebond ou de sx de sevrage à l’arrêt
Quel est le précurseur du GABA ?
glutamate
Quel hypnosédatif est un index thérapeutique étroit ?
barbituriques
V ou F. L’alcool n’a jamais d’effet protecteur.
faux, une faible consommation est relié à une diminution de la mortalité
Quel BZD est le plus et moins liposolubles ?
- plus =diazépam
- moins = clonazepam
Quels sont les 3 BZD à privilégier chez les PA ? et quel est leur désavantage et avantage ?
- lorazépam
- témazépam
- oxazépam
- délai d’action plus long
- glucuronidation et pas d’accumulation
Les hypnotiques en Z interagissent à quel endroit sur les récepteurs GABA ?
sous-type BZ1 du site benzo des GABAa (alpha1)
V ou F. Un niveau de stress trop élevé altère l’état de santé.
vrai
Quel partie du SN fournit une réponse adaptative au stress ?
système nerveux autonome
Comment fonctionne le circuit HHS en réponse au stress ?
- sécrétion NE
- activation macrophages et production cytokines
- production CRH et BDNF dans l’hypophyse
- production d’ACTH
- production cortisol
V ou F. la prévalence d’anxiété est plus élevée chez les hommes à partir de l’adolescence.
faux, chez les femmes
V ou F. il n’y a pas de composante génétique dans les troubles anxieux.
faux
Quels sont les 7 troubles anxieux décrits dans le DSM-V ?
- trouble panique
- agoraphobie
- trouble anxiété sociale
- trouble anxiété généralisée
- phobie spécifique
- anxiété de séparation
- mutisme sélectif
Après combien de temps on considère qu’il s’agit d’un stress post-traumatique aigu et chronique ?
- 1 mois
- 3 mois
V ou F. Le trouble anxieux peut être secondaire à une affection médicale.
vrai, l’inflammation joue sur l’anxiété
Quels sont les 3 types de psychothérapies suggérées pour les troubles anxieux ?
- TCC avec exposition
- hypnose
- intégration de mouvements oculaires
Quelle région du cerveau est associée à une difficulté de prendre une décision et des inquiétudes ?
cortex préfrontal
Quelle région du cerveau est associée à la peur (émotions)?
amygdale
Quelle région du cerveau est associée aux souvenirs ?
hippocampe
Quel sont les NT et les neuropeptides impliqués dans l’anxiété ?
- NT = GABA, sérotonine, NA
- neuropeptide = CRF
Quel est l’effet biphasique des ISRN ?
anxiété peut augmenter dans les 2 premières semaines car NA est augmenté mais les récepteurs ne sont pas encore adaptés
Quelles sont les altérations du sommeil avec l’âge ?
- diminution sommeil profond
- augmentation sommeil léger
- diminution efficacité sommeil
- diminution temps de sommeil nocturne, plus de siestes
- se couche plus tôt et se lève plus tôt
V ou F. l’insomnie accentue le risque de dépression et d’HTA.
vrai
Quels sont les 3 types de facteurs qui contribuent à l’insomnie ?
- facteurs prédisposants = vulnérabilité
- facteurs associés au déclenchement. de l’insomnie
- facteurs qui maintiennent les difficultés de sommeil
Quels sont les facteurs de vulnérabilités qui contribuent à l’insomnie ?
- démographiques
- hx familiale
- psychologique
- biologique
Quels sont les risques de l’utilisation des benzos pour l’insomnie ?
- effet résiduels sur les fonctions cognitives et psychomotrices
- somnolence diurne
- risque tolérance et dépendance
- insomnie rebond
Quels sont les médicaments qui causent un trouble dépressif induit par une substance ?
- corticostéroïdes
- méfloquine
- interféron
- leuprolide, goséréline
- éfavirenz
- flunarizine
- vigabatrine, phénobarbital
Quels sont les 2 hypothèses du fonctionnement de la dépression ?
- monoaminergique
- glutamatergique
La réserpine a un effet dépresseur ou antidépresseur ?
dépresseur, car empêche de mettre les NT en vésicules et d’être libérés
La demi-vie des cathécolamines dans le sang est longue ou courte ?
très courte
Le méthyldopa et l’alpha-méthyltyrosine ont quel effet sur l’humeur ?
effet négatif car inhibe synthèse de NA
La désipramine et la nortriptyline font partie de quelle catégorie d’AD ?
AD tricyclique de 1ère catégorie (inhibiteur de la recapture de NA)
L’amitriptyline fait partie de quelle catégorie d’AD et quel est son mécanisme d’action ?
AD tricyclique et inhibiteur de la recapture de la NA et de la sérotonine
Qu’est-ce qui permet de différencier les AD tricyclique de 1ère et de 2e catégorie ?
les AD de 1ère catégorie ont une amine secondaire et 2e catégorie, une amine tertiaire
Les AD tricyclique sont liposolubles ou hydrosolubles ?
liposolubles
Quel est le métabolite actif de la nortryptiline ?
amitriptyline
V ou F. Les AD tricycliques sont sélectifs à un récepteur.
faux
Est-ce que les Ad tricyclique ont un effet anticholinergique ?
oui, car structure ressemble beaucoup à AcH, histamine et muscarine
Quelle classe d’AD peut causer de graves interactions rx et alimentaires ?
IMAO
Quel est le plus puissant des ISRS ?
citalopram
Quels sont les 2 sous-classes de ISRS ?
arylalkylamines
aryloxyalkylamines (fluvo, paro)
Avec quel ISRN il y a beaucoup de sx de sevrage ?
venlafaxine
Comment agit le bupropion ?
inhibiteur de la recapture de la NA et DA
Quel est la particularité structurel de la mirtazapine et sur quel récepteur il agit ?
- composé tétracyclique
- antagoniste alpha2
V ou F. L’AD atypique trintellix agit sur un seul récepteur.
faux, plusieurs récepteurs sérotoninerigues
Après combien de temps sans sx on peut parler de rémission ?
2 mois
Après combien de temps sans sx on peut parler d’un rétablissement ?
12 mois
Quelle est la différence entre rechute et récurrence ?
- rechute = sx pendant rémission
- récurrence = nouvel épisode après rémission complète
V ou F. La majorité des patients sont en rémission après un 1er traitement.
faux, 1/3 seulement
Quelle est la proportion des patients qui ne répondent toujours pas après 4 traitements ?
1/3
Quel est l’effet des ISRS et leurs E2 ?
- antidépresseur et anxiolytique
- no,dyspepsie, céphalées, anxiété, akathisie et troubles sexuels
Quel est l’effet des ISRN et leurs E2 ?
- antidépresseur
- tremblements, tachycardie, HTA, sudation, insomnie, trouble érectiles et éjaculatoire
Quel est l’effet des antagonistes 5-HT2A et 5-HT2C et leurs E2 ?
- antidépresseur et anxiolytique
- HT2A = hypoTA, tr. jaculatoire, sédation
- HT2C=appétit, gain de poids
Quel est l’effet des IMAO et leurs E2 ?
- antidépresseur et cognition/motivation
- agitation, psychose
Quel est l’effet des antiH1 et leurs E2 ?
- anxiolytique
- sédation, appétit, gain de poids
Quels AD n’ont pas d’effets thérapeutiques ?
antagonistes alpha1-2 et M1
Quels sont les principaux E2 des ISRS et est-ce qu’ils s’atténuent. ?
- SNC, GI, sexuels, sanguins, rénaux
- oui après 1-2 semaines
Quelle analyse sanguine il est pertinent de faire lors du début d’un ISRS si présence de facteurs de risque ?
- suivi de Na
- facteurs de risque = âge, femme, poids <60kg, ATCD hyponatrémie, diurétiques, IC/IR
Quels ISRS est à risque d’accumulation et non-recommandé chez les PA ?
-fluoxétine, paroxétine
La fluoxetine et paroxetine sont inhibiteur fort de quel CYP ?
2D6
La fluvoxamine est inhibiteur fort de quel CYP ?
1A2 et 2C19
Quels ISRS sont à risque de prolonger le QT ? et chez quels patients il est recommandé de donner la moitié de la dose max ?
- citalopram et escitalopram
- cita=65 ans et plus, IH, métaboliseurs lents ou inhibiteur des CYP2C19
- escita=65 ans et plus, trouble hépatique, omeprazole/cimétidine
Quels sont les E2 des ISRN ?
ceux des ISRS + sudation, HTA, tachycardie, HTO
Quel ISRN est inhibiteur modéré du 2D6 ?
duloxétine
Quel ISRN est le moins à risque de syndrome de retrait ?
duloxétine
Quel AD est stimulant ?
bupropion
Quels AD ne passent pas par les CYP ?
- mirtazapine
- Trintellix
Existe-t-il un risque suicidaire lors de la prise d’AD ?
oui, surtout < 18 ans
Quel est le mécanisme d’action du Spravato ? et quel est le risque associé à sa prise ?
- antagoniste non-compétitif NMDA
- augmentation TA et détresse respiratoire = administré à l’hopital
Pourquoi l’incidence des troubles neurocognitifs majeurs a diminué récemment ?
- patients plus scolarisés
- meilleur contrôle des comorbidités vasculaires
Quels sont les dommages cérébraux en vieillissant ?
- perte volume cérébral
- dommages substance blanche
- petits infarctus silencieux
Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’alzheimer ?
- age
- femme
- moins de 7 ans de scolarité
- ATCD familial de démence
- génotype lipoprotéine e4/4 ou e4/x
- HTA systolique
- diabète et hypercholestérolémie
Qu’est-ce que la démence vasculaire ?
déclin cognitif moins de 3 mois post AVC/ICT
Quel type de démence touche les personnes plus jeunes (<65 ans) ?
démence fronto-temporale
Quel est l’outil recommandé par l’INSPQ pour le repérage de première ligne de la présence de sx dépressifs chez l’adulte ?
-PHQ-9
Lors d’une dépression d’intensité légère à modéré, quel est le tx initial selon CANMAT ?
psychothérapie et/ou
pharmacothérapie
V ou F. La pharmacothérapie est plus efficace que la pharmaco + psychothérapie.
faux, pharmaco + psycho plus efficace
La stimulation magnétique transcranienne est utilisé dans quelle situation selon CANMAT ?
tx aigu EDC si échec au moins 1 antidépresseur
Le millepertuis est inducteur de quel CYP ? est-il recommandé par le CANMAT ?
- 3A4
- oui, EDC léger à modéré
Nommez des E2 important à retenir pour les ISRS ?
- tremblements
- hyponatrémie par SIADH
- augmentation du risque de saignements digestifs hauts
Nommez des E2 important à retenir pour les ISRN et bupropion, relié à l’inhibition de la recapture de NA ?
-HTA, tachycardie
Quels sont les pires AD pour le gain de poids ? les moins pires ?
- IMAO, ADT, mirtazapine, paroxetine
- vortioxétine, vilazodone, bupropion
Quels sont les AD avec le plus de risque de troubles sexuels ?
ISRS
citalopram et escitalopram moins pire
Quel est le délai de réponse initial aux AD ?
2-4 semaines
V ou F. Les AD causent une dépendance psychologique .
FAUX, dépendance physique seulement
Quels sont les AD les plus à risque de sx de sevrage ?
paroxetine, venlafaxine
Pourquoi doit-on conserver une dose minimale pendant 4 semaines lors du tx d’un EDC chez les enfants/ado ?
éviter le risque de suicidaire
Quel est le tx de 1ère ligne chez les PA selon CANMAT ?
mirtazapine, nortriptyline
Quel AD doit être éviter au 1er trimestre du au risque de malformations congénitales ?
paroxétine
Quels sont les AD à privilégier en grossesse ?
sertraline, citalopram, escitalopram
Quels sont les antipsychotiques recommandés en 1ère ligne en ajout à l’AD initial si inadéquat ?
- aripiprazole
- quétiapine
- rispéridone
Quels parties du sommeil diminuent en vieillissant ?
-N3 et REM
Quel est la seule recommandation basée sur des évidences dans le traitement de l’insomnie ?
TCC
Quels sont les rx qui peuvent causer de l’insomnie ?
psychostimulants cortico antidépresseurs diurétiques anticonvulsivants
Les BZD parentérales ne doivent absolument pas être donné avec 2 rx ?
- olanzapine
- clozapine
V ou F. Il n’y a pas de risque de dépendance pour les hypnotique en Z.
FAUX
