Le devenir du médicament dans l'organisme Examen 1 Flashcards
Lorsqu’on double la dose d’un médicament, la concentration dans le sang va toujours doubler ?
non, il existe des médicaments non-linéaires.
Qu’est que la pharmocodynamie ?
La relation entre la concentration du médicament au site d’action et la réponse pharmaco.
Quels sont les facteurs (4) qui influencent l’intensité de réponse du médicament ?
- la concentration au site d’action
- la densité des récepteurs
- le mécanisme par lequel un signal est transmis à l’intérieur de la cellule
- régulation de la traduction des gènes et de la production des protéines
La pharmocodynamie est seulement l’étude qualitative des effets d’un médicament ?
faux, c’est aussi l’étude quantitative.
Qu’est-ce qu’une cinétique d’ordre 1 ?
la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité/concentration plasmatique du médicament
V ou F. La constante d’élimination (Ke) varie dans le temps ?
Faux
Comment on peut obtenir le Ke à partir d’un graphique ?
la pente de la droite
Quelle est la différence entre les prélèvements invasifs et non-invasifs ?
invasives nécessitent de transpercer une barrière du corps (sang, liquide synovial, LCR, biopsie) et non-invasives peuvent être récolté (urine,salive,selles,air)
Qu’est-ce que l’aspect expérimental de la pharmacocinétique ?
Tout ce qui implique le prélèvement des échantillons et l’analyse de ceux-ci (manipulations, méthodes analytiques, procédures et analyse des données)
Qu’est-ce que l’aspect théorique de la pharmacocinétique ?
le développement de modèles pharmacocinétique, statistiques, mathématiques
Qu’est-ce que la pharmacocinétique clinique ?
Appliquer les principes de pharmacocinétique pour rendre un médicament plus sécuritaire et efficace chez un patient
Qu’est-ce que l’homogénéité cinétique ?
relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations dans les tissus
V ou F. La concentration dans le tissu et la concentration dans le plasma est la même ?
Faux.
Sur quel principe est établi l’écart thérapeutique ?
l’homogénéité cinétique
Comment on définit la limite inférieure et la limite supérieure d’un écart thérapeutique ?
Limite inférieur : concentration à partir de laquelle il y a un effet thérapeutique identifiable
Limite supérieure : concentration à partir de laquelle un effet toxique est à risque de survenir
Quels sont les 2 types de monitoring des médicaments ?
direct = en fonction des concentrations du médicament indirect = en fonction de la réponse pharmaco.
Quand est-ce le monitoring des concentrations plasmatiques est valable ?
- bonne corrélation effet/concentration
- variation inter-individuelle résulte de différentes doses
- index thérapeutique étroit
- effet pharmaco ne peut être obtenu par une mesure plus simple
Quand est-ce le monitoring des concentrations plasmatiques n’est pas valable ?
- lorsqu’il n’y a pas d’écart thérapeutique défini
- lorsqu’il y a formation de métabolites actifs
Dans quelles situations il est justifié de mesurer des concentrations pour un monitoring ?
- échec thérapeutique
- pas d’effets mesurables
- doute au niveau de la fidélité du patient au régime posologique
- effets indésirables
Quels sont les caractéristiques des médicaments qui sont surveillés régulièrement par un suivi des concentrations plasmatiques ?
- indice thérapeutique étroit
- échec thérapeutique ou toxicité
- grande variabilité entre patients
- relation dose/réponse imprévisible
- concentrations disponibles à l’intérieur d’un temps raisonnable
À quoi peuvent servir les mesures de concentrations plasmatiques ?
- déterminer/ ajuster poso
- évaluer réponse à un médicament
- aider à évaluer la toxicité
- surveiller la fidélité au traitement
Quels sont les facteurs de variabilité des concentrations plasmatiques ?
- absorption du médicament
- état physiologique (pédiatrie, gériatrie)
- état pathologique (IR,IC,IH)
- interactions médicamenteuses
- différence dans la capacité à métaboliser
Quel organe est le plus impliqué dans la biotransformation?
foie
Qu’est-ce que la biotransformation ?
processus par lequel une enzyme transforme chimiquement un médicament en métabolite
Au niveau de quelle structure cellulaire de l’hépatocyte la biostransformation s’effectue ?
réticulum endoblastique lisse
V ou F. Les réactions de phase 1 sont réversibles ?
Faux, irréversible
Quels types de réactions sont les réactions de phase 1 ?
d’oxydation, de réduction et d’hydrolyse
Quel type de métabolite forme les réactions de phase 1 ?
métabolites primaires
À quel endroit dans la cellule les réactions d’oxydation sont localisées ?
dans les microsomes hépatiques
Quels enzymes contiennent les microsomes ?
les cytochromes P450
Qu’est-ce qui détermine la spécificité des CYP450 pour leur substrat ?
le site de fixation
V ou F. Les cytochromes P450 peuvent métaboliser plusieurs médicaments ?
Vrai
V ou F. 2 médicaments transformés par 2 isoenzymes différentes peuvent être métabolisées par la même réaction oxydative (ex. N-déméthylation) ?
Vrai
V ou F. Un même médicament peut être hydroxylé à différentes positions par différents CYP450 ?
Vrai, c’est la régiosélectivité
Quel est le pourcentage minimum d’homologie dans les séquences d’acides aminés des cytochromes pour qu’ils puissent faire partie de la même famille ?
40%
Quel cytochrome est présent en plus grande quantité dans les microsomes hépatiques humains ?
CYP450 3A4/5/7
Quel CYP450 a été découvert en 1er ?
2D6
Mettre en ordre décroissant les CYP450 en fonction de concentrations dans les microsomes
3A4 2C8 1A2 2E1 2C19 2D6 2A6
Quel CYP450 a l’indice de variabilité la plus élevée ?
2D6
Pour quelle raison le génotype-phénotypage des CYP450 serait utile pour les patients ?
pour prédire les réactions indésirables et optimiser l’efficacité des thérapies
Quel est l’effet d’un médicament chez un métabolisateur ultra rapide ?
peu ou aucun, car il l’élimine tout de suite
Qu’est-ce que la capacité d’un CYP450 ?
puissance à métaboliser
Qu’est-ce que l’affinité d’un CYP450 ?
spécificité pour un médicament
V ou F. Si un CYP450 a beaucoup d’affinité, il aura beaucoup de capacité ?
Faux, s’il a beaucoup d’affinité, il n’aura pas beaucoup de capacité
Quel CYP450 est présent chez toutes les espèces, retrouvé exclusivement au foie et fortement impliqué dans l’activation des carcinogènes ?
CYP1A2
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP1A2 ?
fluvoxamine
ciprofloxacine
mexilétine
propafénone
Quel est le seul cytochrome de la famille des CYP2A à être impliqué dans la biotransformation des médicaments ?
CYP2A6
Quel CYP de la famille des CYP2C démontre une variabilité inter-ethnique importante, surtout chez les Asiatiques ?
CYP2C19
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP2C9?
Ritonavir
Sulfaphénazole
Fluconazole
Fluvoxamine
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP2C19 ?
Fluvoxamine
Ticlopidine
Quels sont les inhibiteurs puissants du 2D6?
Quinidine Ritonavir Fluoxetine Norfluoxetine Paroxetine Bupropion Cimétidine
Quel est l’inducteur du 2D6?
Rien, aucun inducteur pour le moment
Quel CYP serait en lien avec certains cancers et la dépendance à L’alcool ?
CYP2E1
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP2E1 ?
Consommation alcool (non-chronique) Disulfiram Isoniazide (1ere dose)
Pourquoi est-il important pour les personnes qui consomment de l’alcool de façon chronique de ne pas prendre de tylenol ?
car la consommation chronique d’alcool est inducteur du CYP2E1 et comme le tylenol est métabolisé par le CYP2E1, il y aura accumulation de métabolites toxiques
Quel CYP est le plus impliqué dans la métabolisation des médicaments ?
CYP3A4
Quel CYP3A est présent en grande quantité dans le foie foetal ?
CYP3A7
Quels sont les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ?
kétoconazole itraconazole ritonavir, indinavir clarithromycine, érythromycine diltiazem norfluoxetine nefazodone
Quels sont les CYP de faible affinité ?
CYP3A4
CYP1A2
Quels sont les CYP de forte affinité ?
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
Quel est le type de réaction de phase 2 ?
détoxication
qui permet d’ajouter un gr. hydrophile
La réaction de phase 2 est réversible ou irréversible ?
réversible
Comment sont appelé les métabolites des réactions de phase 2 ?
secondaire
Quel est l’enzyme la plus abondante lors de réaction de phase 2 ?
UGT
Quels sont les 2 familles d’UGT impliqués dans le métabolisme des rx ?
UGT1A
UGT2B
ADME affecte quels paramètres du médicament ?
- sa quantité aux récepteurs
- sa durée de séjour
- son effet pharmaco/toxico
Lors de l’absorption, est-ce que le médicament est transformé ou inchangé ?
inchangé
De quels façons peut se perdre le médicament lors du premier passage ?
- élimination inchangée
- lumière intestinale : bactéries et enzymes
- foie : métabolisation et élimination dans la bile
Que signifie un coefficient d’extraction de 1 ? et de 0 ?
1 = tout le Rx est extrait = éliminé avant d'atteindre la circulation 0= tout le rx atteint la circulation
qu’est-ce que la biodisponibilité ?
la fraction du médicament inchangée qui la atteint la circulation
la distribution des médicaments à une région spécifique dépend de quoi (2)?
- débit sanguin de cette région
- vitesse à laquelle le médicament est transféré du site d’administration
Quels sont les régions les mieux perfusées ?
les moins perfusées ?
intermédiaires ?
- coeur, poumons, reins
- graisses,os
- muscles
Qu’est-ce qui limite la distribution ?
- la perfusion
- la perméabilité des membranes
Pour qu’une molécule traverse facilement les membranes, son coefficient huile/eau doit être élevée ou faible ?
élevé (lipophile)
Quelle forme (ionisé ou n-ionisée) traverse les membranes ?
non-ionisée
Lorsque la vitesse de présentation est plus grande que la vitesse de sortie, la concentration tissulaire augmente ou diminue ?
augmente
À quoi sert la demi-vie de distribution ?
pour prédire le temps nécessaire pour que la concentration tissulaire diminue de moitié
comment l’insuffisance hépatique/rénale ou cardiaque affecte la distribution ?
diminuer la perfusion des tissus/organes
Quel est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang ?
albumine
Par quels facteurs la liaison médicament-protéine est influencée ?
- propriétés physicochimiques
- concentration locale dans l’organisme
- quantité de protéines disponibles
- qualité altérée
- interaction médicamenteuses
- état pathologique
La liaison du médicament aux protéines affecte quels paramètres (2)?
- distribution
- action pharmaco
Pour quels médicaments la liaison aux protéines plasmatiques est d’une importance majeure ?
ceux avec un index thérapeutique étroit
comment la liaison des médicaments aux protéines influence l’élimination rénale et hépatique ?
Les reins ne filtrent pas l’albumine et l’albumine ne diffuse pas dans les hépatocytes
V ou F. Les protéines plasmatiques ne varient pas chez une même personne
Faux, lors d’une maladie, il peut y avoir une concentration différente
V ou F. le pourcentage de liaison aux protéines est généralement indépendant de la concentration plasmatique.
vrai, mais il y a quelques exceptions
Pourquoi on dit que le volume de distribution est “apparent” ?
il ne correspond pas à une réalité physiologique, on ne sait pas où il est exactement
Quel est le volume total en eau du corps humain ?
70L
Que représente l’excrétion ?
élimination du médicament inchangé par les reins
Quelles sont les différentes voies d’élimination ?
- hépatique
- biliaire
- pulmonaire
- rectale
- urinaire
- cutanée
- salivaire
Pourquoi le Ke se calcul à partir de la partie terminale de la courbe de concentration plasmatique ?
pour être certain qu’il n’y a plus d’absorption
V ou F. la clairance change en fonction en la dose.
Faux, la clairance reste constante, car si on augmente la dose, la concentration va augmenter et la vitesse va augmenter, alors elle restera la même
Comment s’appelle les transporteurs qui sont des pompes à influx ?
SLC
Comment s’appelle les pompes qui font sortir le substrat de la cellule ?
ABC
V ou F. La distribution de la P-gp est constante tout le long de l’intestin.
Faux, bcp dans le duodénum et pas beaucoup dans le colon
V ou F. Lorsque le CYP3A4 est inhibé, 100% des molécules mères passent dans la circulation sans être métabolisé.
Faux, même quand il y a une inhibition, ce n’est pas 100% des CYP qui sont inhibés.
V ou F. P-gp altère l’exposition du médicament au CYP3A4.
Vrai, la sortie du médicament de la cellule et sa ré-entrée potentielle favoriserait des passages répétés au CYP3A4.
Quels sont les substrats de la P-gp ?
Digoxine, loperamide, colchicine, pradaxa
V ou F. Pour être filtré par le glomérule, le médicament peut être lié aux protéines.
Faux
Pourquoi on utilise la clairance de la créatine pour vérifier la fonction rénale ?
la créatinine est une petite protéine non lié aux protéines
V ou F. la sécrétion tubulaire est saturable.
vrai
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 1A2 ?
Antidépresseur
antipsychotiques
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 2C9 ?
antidépresseur
bloqueurs angiotensine II
hypoglycémiants
AINS
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 2C19 ?
antidépresseurs
inhibiteurs pompe à protons
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 2D6 ?
antidépresseurs
antipsychotique
analgésiques
Rx cardiovasculaires
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 2E1 ?
Anesthésiques
Quels sont les classes de médicaments métabolisés par le 3A4 ?
antidépresseur antipsychotiques sédatifs-hypnotiques analgésiques antiarythmiques antibio antiépileptiques antimalarials antineoplasiques antiparkinson antirejet bloquer canaux calcium statines stéroïdes triptans antiviraux
