LM thrombose et coagulation (hématologie) Flashcards
Nomme les 5 étapes de l’hémostase.
- Phase vasculaire
- Phase plaquettaire
- Phase de coagulation
- Rétraction du caillot
- Destruction du caillot
Décrit la phase vasculaire.
- Ouverture du vaisseau (ouch!)
- Endothéline libérée par le vaisseau
- Vasoconstriction réflexe
Décrit les étapes de la mégakaryopoièse.
en partant de la cellule souche pluripotente
- Cellule souche pluripotente
- Cellule souche hématopoiétique multipotente
- Cellule progénitrice myéloide
- Mégakaryocytes
- Plaquette
Temps de survie et de production des plaquettes?
- Survie 7-10 J
- Production 7-10 J
Par quoi est régulé la production de plaquettes?
TPO
Localisation de la production de TPO?
Foie
Décrit comment la TPO est régulée.
- Stimulation de la production relative lorsque les plaquettes désialylées sont en augmentation
- Élimination de la TPO lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL sur les plaquettes)
Fonction des plaquettes?
Hémostase
Fonction et demie vie des GR?
- Transport O2
- 120 J
Fonction et demie-vie des leucocyte?
- Immunitaire
- Plusieurs mois/année ou 24h
Nomme les structures importantes de la plaquette.
- Granule alpha
- Granule dense
- GP IIb-IIIa
- GP Ib-V-IX
Contenu des granules alphas?
Facteurs de croissance
PF4
Facteur vW
Facteur V partiellement activé
Contenu des granules denses?
ADP
ATP
Ca++
Sérotonine
Décrit la physiologie de la plaquette.
- Activation des récepteurs de surface
- Libération de Ca++
- Relâchement des granules
- Activation de autres plaquette
Qu’inhibe les AINS?
La voie du thromboxane dans la plaquette
Qu’inhibe le clopidogrel?
La voie de l’ADP
Que bloque l’abciximab?
Le récepteur 2B3A
Décrit l’adhésion et l’aggrégation plaquettaire.
- Blessure = collagène et facteur VW libéré
- Adhésion de la plaquette au VW via 2B59
- Adhésion de d’autres plaquettes via récepteur 2B3A médié par le fibrinogène
Quel récepteur est responsable de l’adhésion plaquettaire?
1B59
Quel récepteur est responsable de l’aggrégation plaquettaire?
2B3A
Décrit le test de l’hémostase in vivo.
- Blessure
- Collecte du sang sur un papier buvard
- Calcul du temps avant de ne plus avoir de saignement
Décrit le test de l’hémostase in vitro.
- Intègre le sang dans une cartouche avec un trou
- Calculer le temps pour boucher le trou
Décrit les symptômes d’un problème d’hémostase primaire.
- Saignement mucocutanés : ecchymoses, épistaxis, gingivorragie, saignements digestifs, hématurie, saignements utérins anormaux.
- Saignements opératoires plus que la normale, immédiats
Décrit les symptômes d’un problème de l’hémostase secondaire.
- Saignements généralement plus sévères
- Présence d’hémorragies intracrâniens, hémarthroses, hématomes intra musculaires (et autres)
- Saignements opératoires qui généralement requièrent une correction importante
Si il y a présence de saignement retardés, quel problème de la coagulation est présent?
Problème de fibrinolyse
Décrit la synthèse du facteur Von Willebrand.
- Synthèse par les cellules endothéliales (et les mégakaryocytes)
- Multimérisation de la protéine
- Stockage dans les corps de Weibel-Palade
Nomme le deux rôles du facteur Von Willebrand.
- Agglutination plaquettaire via récepteur Gp1b/V/IX Les gros multimères sont plus performants
- Chaperon du facteur VIII, le protégeant de la dégradation et augmentant sa demi-vie (2h vs 8-12h)
Génétique de la maladie de VW?
Pathologie presque toujours autosomale dominante
sauf 3 et 2N
Décrit la maladie de VW.
- Fréquent (1:1000 maladie, valeurs abaissées jusqu’à 1%)
- FvW plus bas chez les patient de groupe sanguin O
- Défaut quantitatif ou qualitatif de la protéine menant à une diathèse hémorragique
Quels test on fait pour détecter la maladie de VW?
- On mesure la quantité de protéine et la fonction, qui devraient être proportionnelles (proportion avec le ratio).
- Facteur VIII devrait aussi être proportionnel (1-2 x le niveau Ag)
- Mutimères
- Agglutination plaquettaire (RIPA)
- Tests génétiques
Décrit la maladie de VW de type 1.
Déficit quantitatif partiel en FvW
Décrit la maladie de VW de type 2A.
Perte des gros multimères entraînant fonction FvW-plaquettes diminuée
Décrit la maladie de VW de type 2B.
Augmentation de l’affinité pour les plaquettes
Décrit la maladie de VW de type 2M.
Diminution de la fonction FvW-plaquettes sans perte des multimères
Décrit la maladie de VW de type 2N.
Diminution de la fonction FvW-FVIII
Décrit la maladie de VW de type 3.
Déficit complet en FvW
Est-ce qu’on peut traiter des hémophilie A et B?
Oui
- Facteur von Willebrand Antigène : 0,24 UI/mL (N=>0,50 UI/mL)
- Facteur von Willebrand Activité : 0,19 UI/mL (N=>0,50 UI/mL)
- Ratio activité/antigène: 0,79 (N>0,7)
- Facteur VIII: 0,38 UI/mL (N=>0,50 UI/mL)
Dx?
maladie de von Willebrand de type I
Quelle phase de l’hémostase est un problème dans les déficit de l’hémostase secondaire?
Phase de coagulation
Décrit les protéines de coagulation.
- Protéines inactives jusqu’au moment de leur activation (Zymogènes)
- L’activation provoque un changement structurel ou un changement de conformation spatiale lui permettant de jouer son rôle d’enzyme.
Décrit l’hémophilie A.
- Déficit en facteur 8
- Transmission lié à l’X
- 1/2 ont un déficit sévère
- Fréquente
Décrit l’hémophilie B.
- Déficit en facteur 9
- Transmission lié l’X
- 1/3 ont un déficit sévère
De quoi dépend le degré d’hémorragie dans l’hémophilie?
De la quantité résiduelle du facteur
Sévérité de l’hémophilie si le niveau du facteur est à 0,05-0,40 UI/mL?
Légère
Sévérité de l’hémophilie si le niveau du facteur est à 0,01-0,05 UI/mL?
Modéré
Sévérité de l’hémophilie si le niveau du facteur est à moins de 0,01 UI/mL?
Sévère
Décrit les principes de traitements de l’hémophilie.
- Sur demande pour les patients légers-modérés
- Prophylaxie pour les sévères et parfois modérés
- On peut utiliser le DDAVP pour les légers (relâche des stocks endothéliaux emmagasinés dans les corps de Weibel-Palade)
Décrit la pathway intrinsèque de la coagulation.
- Kallikrein transforme 12 → 12a
- 12a transforme 11 → 11a
- 11a transforme 9 → 9a
- 9a transforme 10 → 10a
- 10 a transforme 5 → 5a
- 5a transforme prothrombine → thrombine
- Thrombine transforme fibrinogène → fibrine
Décrit la pathway extrinsèque.
- FT transforme 7 → 7a
- 7a transforme 5 → 5a
- 5a transforme prothrombine → thrombine
- Thrombine transforme fibrinogène → fibrine
Décrit le sérum.
Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
Décrit le plasma.
Sang collecté avec un anticoagulant (Citrate)
Est-ce qu’on prend le plasma ou le sérum pour nos tests de coagulation? Pourquoi?
Plasma
car il contient encore les facteurs de coagulation
Quelle cascade teste de temps de prothrombine (PT)?
Extrinsèque
(FT)
Comment calcule-t-on le PT?
Cascade reproduite en laboratoire par l’ajout de FT et de calcium au plasma
Que calcule le temps de céphaline active (PTT)?
La voie intrinsèque
(facteur 5-10-2-fibrinogène)
Comment est calculé le PTT?
Reproduite en laboratoire par l’ajout de Ca++ et d’un activateur au plasma
Si mélange 1:1 et aucune correction, quelle est la nature du problème?
Inhibiteur
Si mélange 1:1 et correction, quelle est la nature du problème?
Déficit en facteur
Quelles substances sont hyper importantes dans la coagulation in vivo?
Et quelle pathway?
- Phospholipides et Ca → permet de concentrer les facteurs 2-7-9-10
- Cacade extrinsèque (FT)
Effet de la thrombine?
- Activation du fibrinogène
- Activation rétrograde des facteurs 5, 8, 11 et 13
- Activation des plaquettes via les récepteurs PAR
- Sur l’endothélium normal via la
thrombomoduline: activation de la protéine C
Nomme les 3 phases de la cascade physiologique.
de la thrombine
- Initiation
- Amplification
- Propagation
Décrit l’initiation.
Génération des premières traces de thrombine
Décrit la phase d’amplification.
Réaction « atomique » avec formation massive locale de thrombine
Décrit la phase de propagation.
Formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
Pourquoi le foie est-il important dans la coagulation?
- Produit tout les facteurs
- Produit la protéine C et S
- Produit l’antithrombine
- Produit le plasminogène, anti-plasmine
- Élimine la tPA
Localisation dans le foie de la production du facteur 8?
Cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques et endothéliales autres
Comment active-t-on la vitamine K?
Réduction par VKOR et quinone réductase
Effet de la vitamine K active?
Elle est cofacteur de la γ-carboxylation des facteurs 2, 7, 9, 10 de même que pour les protéines C et S.
Pourquoi l’allongement de la PT en cirrhose ne corrèle pas avec une augmentation de saignement?
- Perte de protéine coagulante
- Perte de protéine anticoagulante
Nomme les 2 grandes catégorie des inhibiteurs de l’hémostase.
- Antithrombine
- Complexe protéine C activée et protéine S (cofacteur)
Par quoi est amplifiée l’antithrombine?
Héparine
Effet de l’antithrombine?
Inhibition thrombine, 9-10-11-12
Effet du complexe protéine C activée et protéine S?
Clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
Décrit l’activation du complexe C/S.
- Thrombine se lie sur la thrombomoduline du tissu sain
- Activation de la protéine C
- C activée se lie à la protéine S
Nomme 5 type de thrombophilies héréditaires.
- Mutation de la prothrombine (hétérozygote)
- Facteur V Leiden (hétérozygote)
- Déficit en protéine S
- Déficit en protéine C
- Déficit en antithrombine
Est-ce que les patients ayant une thrombophilies héréditaires sont tous traité de la même façon.
Pourquoi?
Oui, car le risque absolu de la personne moyenne demeure faible
Le risque d’une thrombose lié à une thrombophilie héréditaire est plus grande dans les veines ou les artères?
Veines
Effet de l’anticoagulant lupidique?
Inhibe le phospholipides (effet protecteur dans la coagulation in vivo)
Effet du coumadin?
- Inhibe la vitamine K active
- Inhibe les facteurs de coagulation
- Inhibe la protéine C et S
Pourquoi le coumadin est-il prothrombotique au début?
Car il inhibe la protéine C (entre autre choses) qui a la plus courte demie-vie
Qu’est-ce que le INR?
Test pour normaliser le TP
Décrit la destruction du caillot.
- Fait par la plasmine
- Produit de dégradation: D-dimère (mesurable dans le sang)
Décrit le caillot rouge.
- Globules rouges « coincés » dans un treillis de fibrine
- Caractéristique des thromboses veineuses
Décrit le caillot blanc.
- Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire avec haute pression
- Caractéristique des thromboses artérielles
Nom des vieilles plaquettes?
Plaquettes désialylées
Quels facteurs sont activé par la thrombine?
5, 8, 11, 13
Quel facteur est le moins impacté par une cirrhose du foie?
8
Quels facteurs sont inhibé par l’antithrombine?
2-9-10-11-12
Quels facteurs sont inhibé par la prot C et S?
5-8
Pourquoi l’inhibition des phospholipides entrainent une augmentation du temps de coagulation in vitro, mais une diminution in vivo?
- In vitro : phospholipides DÉCLENCHENT la coagulation
- In vivo: les phospholipides PRÉVIENNENT la coagulation si intact
