APE 0 inflammation aigue Flashcards
Par quoi peut être amorcé le processus inflammatoire?
Infection, trauma, agent chimique, nécrose, corps étranger et des réactions immunitaires.
Explique l’initiation du processus inflammatoire.
- Les cellules lésées (morte ou dont la membrane plasmique est blessée) vont libérer des DAMPs
- Les pathogènes vont libérer des PAMPs/facteurs de virulence (LPS, peptoglycan, acide lipoteichoique…)
- Les DAMP et PAMP sont reconnus par les PRR des cellules résidentes, ce qui démarre la réponse immunitaire
Décrit la réponse vasculaire locale lors de l’inflammation aigue.
- Les cytokines du complément et les histamines des mastocytes vont entrainer la vasodilatation
- Cette vasodilatation est augmenté par la production d’oxyde nitreux par les vaisseaux eux-mêmes
- La perméabilité des vaisseaux augmente
- Les cellules endothéliales vont exprimer plus de molécules d’adhésion pour aider les leucocytes à migrer vers le site d’infection
Nomme les étapes de l’infiltration des leucocytes vers le tissus.
- Margination
- Rooling
- Adhesion
- Transmission across the endothelium
- Migration in interstitial tossues toward a chemotactic stimulus
Explique le drainage lymphatique.
Les lymphatiques vont drainer l’excès de liquide (œdème)?
Explique la résolution de la réponse inflammatoire.
- Les macrophages mangent les cellules mortes et libèrent des facteurs de croissances qui favorisent l’angiogenèse temporaire autour de la plaie.
- Les fibroblastes vont synthétiser du collagène pour aider la guérison.
- Si les dégâts sont petits, le tissu redevient normal. Sinon, les cellules sont remplacées par du tissu non fonctionnel qui forme une cicatrice.
Pourquoi, si le stimulus de l’inflammation disparait, l’inflammation s’arrête assez rapidement?
Car les médiateurs de l’inflammation ont une courte demi-vie
Site de l’hématopoièse?
Chez le fœtus : foie, rate et moelle oseuse
Chez l’adulte : moelle osseuse, dans les os plats du squelette axial (sternum, côtes, vertèbre, os iliaque)
Que donne la cellule souche multipotente hématopoiétique?
- Progéniteur myéloide
- Progéniteur lymphoide
Que donne le progéniteur myéloide?
- Mégacaryocyte
- Érythrocyte
- Mastocyte
- Myéloblaste
Que donne le mégacaryocyte?
Thrombocyte (plaquettes)
Que donne le myéloblaste?
- Basophile
- Neutrophile
- Éosinophile
- Monocyte
Que devient le monocyte une fois dans les tissus?
Macrophage
Que donne le progéniteur lymphoide?
- NK
- Lymphocyte
Que donne le lymphocyte?
Lymphocyte T et B
Qu’est-ce que l’hématopoièse?
L’hématopoïèse est l’ensemble des phénomènes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé des cellules sanguines.
Est-ce que la vitesse de l’hématopoièse est toujours constante?
NON
Elle augmente si les besoins augmentent
Est-ce que les cellules progénitrices sont considérées comme des cellules souches?
OUI
Les progéniteurs sont aussi des cellules souches en raison de leur capacité à se différentier
Que veut-on dire par différenciation?
Une cellule devient différente par l’acquisition de propriétés fonctionnelles (ce qu’elle peut faire) et morphologique (ce à quoi elle ressemble) qu’elle ne possédait pas jusque-là.
Est-ce qu’une cellule différenciée peut se dédifférenciée?
Non, puisqu’il y a répression des gènes
Nomme les deux types de multiplication dans l’hématopoièse.
- Mitose répétée
- Endomitose
Décrit la mitose répétée.
Doublement de la quantité de chromatine nucléaire et augmentation correspondante du volume cytoplasmique suivi d’une division cellulaire
Décrit l’endomitose.
Implique une multiplication des cellules selon le cycle mitotique habituelle, mais sans la division cellulaire. Il y a donc une seule cellule qui passe de 2n à 4n et ainsi de suite jusqu’à atteindre 32n et même 64n de chromatine.
Selement chez les mégacaryocyte
Qu’est-ce que la maturation?
Processus où le noyau et le cytoplasme se transforment progressivement pour aboutir aux propriétés morphologiques et fonctionnelles de la cellule à terme.
Comme la différentiation est un processus unidirectionnel, cela implique donc que le compartiment de la cellule souche ou des progéniteurs qui vient de se différencier est automatiquement appauvri d’une cellule. Qu’est-ce qui explique que l’organisme ne tombe pas à court de cellule souche.
- Auto-renouvellement: division cellulaire à l’intérieur même du compartiment déficitaire
- Recrutement: différentiation d’une cellule d’un compartiment antérieur vers ce compartiment
Le recrutement se fait dans quel compartiment?
Celui des progéniteurs SEULEMENT
Nomme le facteur de croissance de la lignée érythrocytaire.
EPO
Nomme le facteur de croissance de la lignée des plaquettes.
thrombopoïétine
Nomme les 3 processus cellulaire de l’hématopoièse.
- Différenciation
- Prolifération
- Maturation
Nomme les deux processus médullaires de l’hématopoièse.
- Libération dans le sang des éléments médullaires mûrs sous l’influence de mécanismes de régulation
- Mise en réserve des cellules matures (surtout pour la lignée granulocytaire)
Que permet le microenvironnement médullaire?
- Le microenvironnement médullaire participe à l’organisation générale de la moelle.
- Il donne aux cellules souches les conditions anatomiques et intercellulaires satisfaisantes pour assurer l’hématopoïèse.
- Sécrète des matrices extracellulaires et des facteurs de croissance
De quoi est composé le stroma médullaire?
- Fibroblaste
- Endothélium
- Macrophage
- Épithélium
- Adipocyte
Décrit la G-CSF.
- Glycoprotéine qui stimule la moelle osseuse pour qu’elle produise des granulocytes et des cellules souches qui seront relâchée dans le sang
- Inducteur de la cellule souche hématopoiétique
Qui produit de la GCSF?
Stroma médullaire
Décrit la TPO.
La thrombopoïétine (TPO) est une hormone qui stimule la formation de plaquettes sanguines et la prolifération de leurs précurseurs (les mégacaryocytes).
Qui produit la TPO?
- Foie
- Rein
- Moelle hématopoiétique
- Rate
De quoi dépend la relâche de TPO?
- Taux de plaquette dans le sang
- Taux de vieille plaquette
- Inflammation
Décrit l’EPO.
- L’érythropoïétine (EPO) est une hormone de nature glycoprotéique (protéine portant un glucide).
- Cette hormone est une cytokine pour les précurseurs des érythrocytes dans la moelle osseuse (c’est un facteur de croissance).
- Elle entraîne ainsi une augmentation du nombre de globules rouges dans le sang.
Nomme 4 granulocytes.
- Neutrophiles
- Éosinophiles
- Basophile
- Mastocyte
Rôle des neutrophiles dans la réponse inflammatoire aigue?
- Il va phagocyter les pathogènes dans un phagosome. Ensuite, il va fusionner ses granules avec le phagosome et créer un phagolysosome. Ce processus tue environ 2% des pathogènes en rendant le milieu acide.
- Une fois le neutrophile bien rempli de pathogènes, il va faire l’explosion oxydative. Il va produire +++ de H2O2 ce qui va tuer le reste des pathogènes.
- Les neutrophiles peuvent aussi relarguer des substances comme des radicaux libres pour détruire le pathogène sans l’ingérer.
Rôle des éosinophiles dans l’inflammation aigue?
- Les éosinophiles contiennent de l’histamine et combattent les parasites.
- Ils vont se dé granuler en présence de l’allergène et créer une réaction inflammatoire.
- Ils peuvent aussi faire de la phagocytose
Rôle des basophiles dans la réponse inflammatoire?
- Dégranulation = libération d’histamine
- Réaction allergique +++
Rôle des mastocytes dans la réponse inflammatoire?
Parcourent les tissus et se dégranulent, libérant de l’histamine
Rôle des macrophages dans l’inflammation aigue?
- Le macrophage reconnaît un pathogène, l’ingère, le détruit et envoie des signaux (cytokines) aux cellules environnantes dont celles des vaisseaux sanguins pour déclencher une réaction inflammatoire.
- Le macrophage sécrète des chimiokines qui attirent les neutrophiles vers le site de l’infection.
Rôle des cellules dendritiques dans l’inflammation aigue?
- Phagocytose semblable au macrophage
- Présentateur d’antigène aux lymphocyte dans les ganglions
Rôle des cellules endothéliales dans l’inflammation aigue?
L’endothélium vasculaire va être responsable de l’expression de molécules d’adhérence, de l’augmentation de la perméabilité des vaisseaux et de la vasodilatation
Rôle des cellules lésées dans l’inflammation aigue?
Les cellules lésées produisent du DAMPs qui active la réponse inflammatoire
Nomme les deux amines préformées.
Histamine
Sérotonine
Qui produit de l’hitamine?
Mastocyte
Basophile
Plaquette
Comment sont produit les amines préformés?
Ils sont formés par les cellules elles-mêmes sous forme de granules
Qu’est-ce qui entraine la dégranulation de l’histamine?
Trauma
Anticorps
C3a ou C5a
Protéines des leucocytes qui favorisent la dégranulation de l’histamine
Neuropeptides
Cytokines IL-1 et IL-8
Rôle de l’histamine?
- Dilate artériole
- Augmente la perméabilité des veinules
- Constriction des grosses artères
Comment se forment les médiateurs lipidiques?
Lorsque qu’une cellule (phagocyte ou mastocyte) détecte un signal de danger, la phospholipase A2 est activée (via la stimulation par le TNFα). Cette enzyme transforme les acides gras de la membrane plasmique de la cellule en leucotriènes, prostaglandines et Platelet Activating Factor (PAF).
Nomme 3 médiateurs lipidiques.
Leucotriène
Prostaglandine
PAF
Que sont les cytokines?
- Petites protéines sécrétées par les cellules en réponse à divers stimuli.
- Permettent la communication entre les cellules immunes et l’orientation de la réponse en fonction de la nature du signal détecté.
Manière de signaler des cytokines?
- Paracrine
- Autocrine
- Endocrine
Effet de IL-1?
- Stimule l’expression de molécules d’adhésion au niveau de l’endothélium vasculaire
- Fièvre
- Diminution de l’appétit
- Améliore le sommeil
Effet de la fièvre sur la réponse immunitaire?
Les lymphocytes se divisent plus vite et le système immunitaire adaptatif est donc mobilisé plus rapidement alors que certains pathogènes ne se divisent pas ou moins bien à des températures élevées
Effet de IL-6?
- Activation des phagocytes
- Modification de l’endothélium
- Favorise le recrutement de monocytes sanguins vers les tissus et la production de protéines de la phase aiguë par les hépatocytes
Rôle de TNFa?
- Stimule l’expression de molécules d’adhérence et la production de chimiokines par les cellules endothéliales
- Active les systèmes microbicides des phagocytes et est mitogène pour les lymphocytes T et B
- Active la production de facteurs de croissance
Qui produit le complément?
Foie
Décrit la classical pathway du complément.
- Deux complexes (ou plus) C1q se fixent aux récepteurs Fc des anticorps qui sont fixés sur un antigène
- C1 change de conformation ce qui expose C1s et C1r qui possèdent des sites de sérine protéase
- C1r va cliver C1s et activer le complexe C1
- C1 clive C4 en C4a et C4b
- C4b va se fixer à la surface du pathogène
- C1 clive C2 en C2a et C2b
- C2b se fixe à C4b sur la surface du pathogène, créant la C3 convertase
- C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
- C3b (opsonine) va favoriser l’opsonisation
- C3b peut aussi se fixer à la C3 convertase et la transformer en C5 convertase
- La C5 convertase clive C5 en C5a et C5b
- C5b va se fixer à C6, C7, C8 et C9, ce qui forme le complexe d’attaque membranaire
Décrit la lectin binding pathway.
- La protéine « mannose binding lectin » va s’attacher au mannose sur la surface du pathogène
- Elle clive C4 et C2
- Idem à la classical pathway
Décrit l’alternative pathway.
- Même sans la C3 convertase, un petit peu de C3 est clivé en C3a et C3b
- C3b va se fixer sur la membrane des pathogène
- Facteur B se fixe à C3b et est ensuite clivé par le facteur D en Bb et Ba
- Bb reste avec C3b et devient un C3 convertase
- Idem à la « classic pathway »
Rôle de C3a et C5a?
Stimulent la relâche d’histamine des mastocyte ce qui augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins (anaphylatoxines)
Rôle de C3b?
Opsonisation
Rôle de C5a?
Agent chimiotaxique pour les neutrophiles, monocytes, éosinophiles et basophiles.
Quel est le mécanisme de production des kinines?
- Facteur XII est en contact avec du collagène, des plaquettes actives ou la membrane basale
- Il se transforme en facteur XIIa et transforme la prékallikrein en kallicrein
- La kallicrein transforme la HMWK en bradykinine
Quel est le rôle des kinines?
- La Bradykinine augmente la perméabilité vasculaire et dilate les vaisseaux
- La kallicrein a une activité chimiotactique et convertie C5 en C5a
Énumère les effets systémiques de l’inflammation.
Fièvre
Baisse d’appétit
Douleurs musculaires (myalgies)
Augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie)
Qu’est-ce que l’hématopoièse extramédullaire?
En cas de besoins très augmentés, les sites d’hématopoïèse, comme le foie et la rate, peuvent redevenir actifs.
Nomme en ordre les classes de cellules responsables de l’hématopoièse?
Cellules souches pluripotentes →
Progéniteurs multipotents →
Progéniteurs unipotents →
Précurseurs →
Cellules sanguines mûres
La différenciation des progéniteurs multipotents en unipotents implique une acquisition de caractères _____________.
fonctionnels
La différentiation des progéniteurs unipotents implique une acquisition de caractère ___________________.
morphologique
Qu’est-ce qui se passe avec les macrophages quand ils sont activés?
Leur durée de vie augmente
Est-ce que les neutrophiles reconnaissent les PAMPs de l’inflammation aigue?
NON, car elles ne sont pas des cellules résidentes
Quelles cellules reconnaissent les PAMPs?
Toutes les cellules résidentes
Que reconnait la mannose-biding lectin?
Les champignons
À quoi contribue la vasodilatation dans les signes cardinaux de l’inflammation?
Rougeur
Chaleur
À quoi contribue l’augmentation de la perméabilité dans les signes cardinaux de l’inflammation?
Oedème
Est-ce que la bradykinine a un effet chimio attractant?
Non, elle a des effets vaculaires
Durée de demi vie d’un neutrophile?
4-6h
Est-ce que les médiateurs inflammatoires ont des longues durée de vie?
NON
Est-ce que les prostaglandines sont préformés?
NON
Elles sont formées via la phospholipase A2
Est-ce que la rate est responsable des manifestations systémiques de l’inflammation?
Non
Nomme des DAMPs?
ATP
Alarmine
K+
ADN
Que font les cellules NK?
Détruisent les pathogènes intra cellulaire
Effet de l’inflammation sur les muscles?
Frissonnement
Qu’est-ce que l’inflammation?
Réponse des tissus vascularisés
* …à une infection ou un dommage tissulaire
* …qui recrute des cellules et des médiateurs
* … de la circulation vers le site lésé
* … pour éliminer l’agent causal
Différence entre le système immunitaire inné vs adaptatif.
- Inné: Récepteurs non-spécifiques
- Adaptatif: Récepteurs spécifiques
Qu’est-ce qui peut déclencher une inflammation?
- Pathogène
- Corps étranger
- Dommage tissulaire
- Antigène connue (via adaptatif)
Que reconnaissent les cellules immunitaires?
Des patterns pas humain (ex: ATP, lipopolysaccharides)
Réponse au DAMP et PAMP des cellules épithéliales?
Expression de médiateurs inflammatoires
Réponse au DAMP et PAMP des cellules inflammatoires?
- Activation
- Chimiotaxisme
Réponse au DAMP et PAMP des cellules présentatrices d’antigène?
Migration vers ganglions et expression de co-recepteurs
Réponse au DAMP et PAMP des cellules endothéliales?
Effets vasculaires de l’inflammation
Est-ce que l’inflammation peut se produire dans un tissu non vascularisé comme la cornée?
Non
Quelle partie du vaisseau est vasodilaté?
L’artériole
Effet de la vasodilatation des artérioles?
- Ralentissement et stase des veinules post-capillaires
- Contraction des cellules endothéliales
- Vasoconstriction vénule musculaires
Effet de l’augmentation de la perméabilité des vaisseaux?
- Exsudat haut en protéines
- Oedème
Qu’est-ce qu’un transudat?
C’est un oedème qui est faible en protéine et qui NE VIENT PAS de l’inflamation
Nomme les 5 signes de l’inflammation aigue.
- Chaleur
- Rougeur
- Oedème
- Douleur
- Perte de fonction
Source des histamines?
Mastocytes
Basophiles
Plaquettes
Action de l’histamine?
Vasodilatation
Perméabilité +++
Activation de l’endothélium
Source des prostaglandines?
Mastocytes
Leukocytes
Action des prostaglandines?
Vasodilatation
Douleur
Fièvre
Source des leukotriènes?
Mastocytes
Leukocytes
Action des leukotriènes?
Perméabilité +++
Chimiotaxie
Adhésion et activation des leukocytes
Source des cytokines?
Macrophages
Endothélium
Mastocyte
Action locale des cytokines?
Molécule d’adhésion
Action systémique des cytokines?
Fièvre
Anomalies métaboliques
Hypotension
Source des chemokines?
Leucocytes
Macrophages activés
Action des chemokines?
Chimiotaxie
Activation des leukocytes
Source des PAF?
Leukocytes
Mastocytes
Action des PAF?
Vasodilatation
Augmentation de la perméabilité des vaisseaux
Adhésion des leukocytes
Chimiotaxie
Dégranulation
Explosion oxydative
Source du complément?
Plasma (foie)
Action du complément?
- Activation et chimiotaxie des leucocytes
- MAC
- Vasodilataion via dégranulation des mastocytes
Source des kinines?
Foie
Rôle des kinines?
Perméabilité +++
Contraction du muscle lisse
Vasodilatation
DOuleur
Décrit les amines vaso-actives.
- Médiateurs pré-formés
- Effet immédiat, quelques minutes
- Ex: Histamine
Décrit les médiateurs lipidiques.
- Produits à partir de phospholides membranaires en 1-2 h
- Puissants médiateurs de la réponse vasculaire et cellulaire
Décrit la création de médiateurs lipidiques.
- Macrophage sécrète TNFa
- Cela active la phospholipide A2 qui transforme les acide gras de la membrane en acide arachidonique
- L’acide arachidonique, via les COX, devient de la prostaglandine, de la thromboxane, des leucotriènes ou du PAF
Que sont les cytokines?
Protéines produite par transcription génique, (12-24h)
Nomme les 3 modes de transmission des cytokines.
Paracrine
Endocrine
Autocrine
Quelles cytokines causent la fièvre?
TNF
IL1
IL6
Quelles cytokines causent la libération de acute phase protéins?
IL1
IL6
Quelles cytokines augmentent la production de leukocytes?
TNF
IL1
IL6
Quelles cytokines diminuent le output du coeur?
TNF
Quelles cytokines augmentent la perméabilité des vaisseaux?
TNF
Quelles cytokines sont responsable de la résistance à l’insuline des muscles?
TNF
IL1
Nomme les 4 cascades de zymogènes.
- Cascade du complément
- Cascade des kinines
- Cascade de la coagulation
- Cascade de la fibrinolyse
Décrit la pénétration des neutrophiles vers le site d’infection.
- Les cytokines augmentent l’expression de sélectine
- Sélectine fait rouler le neutrophile sur l’Endothélium
- Intégrines stoppent le neutrophile
- Diapédèse
- Le neutrophile suis les gradient de chemokines + microbes pour trouver le site d’inflammation
Décrit le rôle du neutrophile dans la réponse inflammatoire.
- Phagocytose et dégranulation (1x)
- Libération de contenu viscéral
- Oxydative burst
Est-ce que les neutrophiles sont capable de regénérer leurs granules?
Non
Rôle du monocyte/macrophage?
- Cellule spécialisé en phagocytose
- Présentatrice d’antigène
Vie du neutrophile?
1-2 jours
Vie du macrophage?
- Semaine
- Années
Type de réponse à un stimuli du neutrophile?
- Rapide
- Dégranulation
- Petite vie
Type de réponse à un stimuli du macrophage?
- Lent
- Dépendant de transcriptions de gènes
Que contient le neutrophile?
- HO
- Granules
- Enzymes lysosomales
Que contient le macrophage?
- NO
- Cytokine
Comment élimine-t-on l’agent causal?
- Phagocytose
- Phagolysosome
- Dégradation
À quoi sert C3a et C5a?
Chimiotaxie via dégranulation histamine
À quoi sert C3b?
Aide la phagocytose quand le pathogène est encapsulé
Que fait la cellule dendritique?
- Phagocyte + échantillonnage
- Présentatrice d’antigène
