Leber und Galle Flashcards
Welche Zelltypen sind in der Leber nachweisbar? Nenne deren wichtigste Funktionen!
Parenchymzellen (Hepatozyten):
- Metabolisierung von Nährstoffen und Xenobiotika
- Aufrechterhaltung der Glukosehomöostase
- Synthese von Plasmaproteinen
- Synthese von Gallensäuren und Bildung der Galle
Kupffer-Zellen:
- Phagozytose von Mikroorganismen, Tumorzellen, Erythrozyten
- Endozytose von Endotoxinen und Immunkomplexen
- Antigen-Verarbeitung, Produktion von Zytokinen (TNF-alpha, IL-6)
Sinusoidale Endothelzellen:
- gefenstertes Endothel -> Barrierefunktion (Blut-Hepatozyten)
- Endozytose (HDL, LDL via scavenger receptor)
- Präsentation von Ektoenzymen (Lipoprotein-Lipase)
Fettspeicher-Zellen (Ito- od. Sternzellen):
- Speicherung von Vitamin A (als Retinylester)
- Synthese extrazell. Matrix-Proteine (Kollagen) als Myofibroblasten
- Regulation des sinusoidalen Blutflusses (Kontraktion)
- Sekretion von Wachstumsfaktoren, Stammzellcharakteristika
Cholangiozyten:
- Sekretion und Modifikation der Gallenflüssigkeit
Pit-Zellen:
- leberspezifische natürliche Killerzellen (Subpopulation der Leukozyten)
- Abwehr von Mikroorganismen, Tumormetastasen
Ovalzellen:
- Regeneration von Hepatozyten und Cholangiozyten
- > Progenitor-Zellen (Vorläuferzellen somatischer Zellen)
Was ist eine Zentralvene? Was versteht man unter einem Glisson-Trias?
- Zentralvene in Zentrum des Leberläppchens
- > Fließt Bult aus Periportalfeld zusammen
Glissopn-Trias:
- Konstellation aus Leberarterie, Pfortader und Gallengang
- > Periportalfeld
Beschreibe den Blut- und Gallefluss im Leberläppchen!
Blutfluss:
- entgegengesetzt zum Gallenfluss -> fließt periportal nach perivenös
Gallenfluss:
- entgegengesetzt zum Blutfluss -> fließt von perivenös nach periportal
Was versteht man unter dem Begriff „Leberazinus“? Welche funktionelle Folgen ergeben sich aus dem Blutfluss im Leberazinus?
Leberazinus:
funktionelle Einheit d. Lebergewebes
-> Form einer Raute -> Spitzen 2 benachbarte Periportalfelder und Zentralvenen d. Leberläppchen markiert
funktionelle Folgen:
- > funktionelle SW-aktive Beurteilung der Leber
- > Zonierung mit unterschiedlicher SW-vorgänge
- > funktionelle Heterogenität
Was ist ein „Portalvenenläppchen“? Welche Leberfunktion wird hiermit beschrieben?
Dreieck -> Spitzen 3 Zentralvenen -> Mitte Periportalfeld
=> funktioneller sekretorischer Drüsencharakter (Gallenfluss)
Beschriebe die anatomisch/histologischen Strukturen des Gallensystems!
- Gallenblase
- intra- und extrahepatischer Gallenweg
Histologisch:
- Wand mit Schleimhaut
- Tunica mucosa („Mukosa“)
- Tunica muscularis („Muskularis“)
- Tela subserosa („Subserosa“)
- Tunica serosa („Serosa“)
- Tunica adventitia („Adventitia“)
Was sind die zwei Hauptmechanismen der Gallensekretion im Hepatozyten? Welche Komponenten sind hierfür bedeutsam?
Gallensäure-unabhängige Sekretion:
- > Hepatocyt & Cholangiozyt
- treibender Mechanismus: sekundäraktive HCO3-, Bilirunin-& Glutathion-Sekretion
Gallensäure-abhängige Sekretion:
- Hepatozyt
- treibender Mechanismus: Gallensäursekretion
Welche Funktion besitzen ABC-Transporter?
- Aufbau des Gradienten
- Transport aus Leber -> in Gallengang oder außerhalb der Zelle
=> mit ATP => arbeiten gegen Konz.-gefälle
Beschreibe den enterohepatischen Kreislauf der Gallensäuren! Warum ist dieser bedeutsam? Welche Folgen hat eine erhöhte Gallensalzkonzentration im Portalvenenblut?
- primäre Gallensäuren aus Cholesterol in Leber gebildet
- > Konjugation -> konjugierte Gallensäuren -> Abgabe in Gallenwege
- > in Dünndarm -> Rückresorption + Rückresorption sekundärer Gallensäuren
- > in Konjugation der Gallensäuren eingeschleust
- > müsste sonst viel mehr Cholesterol aufnehmen
- > Gallensäuresynthese energieaufwendig
- > erhöhte Gallensalzkonzentration im Blut:
- Leberschaden
- Verstopfung der Vene
- zu wenig Gallensäure vorhanden -> schlechtere Verdauung der Fette
Welche der folgenden Substanzen kommt nicht in der Lebergalle vor? Lecithin, Cholesterol, Apo-A1, Lipase, Glycocholsäure oder Bilirubin
Lipase/ Apo-1
Welche Funktion haben Gallensäurenmizellen in den abführenden Gallenwegen und im Dünndarm?
- binden d. freien FS -> Transport der FS ins Epithel
Beschreibe, warum es bei Gallensäurenverlust im Darm zur Steatorrhö kommt!
Steatorrhö = Fettstuhl
= Lipide nicht mehr emulgiert -> schlechtere Verdauung => Fette mit ausgeschieden
Wo wird FGF19 gebildet? Welche Funktionen hat das Hormon für die (a) Gallensäurenhomöostase und (b) Gallenblasenfunktion?
- aus Gallensäuren im Ileum gebildet
- FGF -> Fibroblasen Wachstumsfaktor
a) Gallensäurehomöostase
- viel FGF19 -> Hemmung CYP7A1 -> Enzym, dass wichtig für Synthese d. primären Gallesäure funktioniert dann nicht
b) Gallenblasenfunktoin: relaxiert Gallenblase
Beschreibe den Stoffwechsel der Gallenfarbstoffe!
Häm zu Gallenfarbstoffe abgebaut
-> Häm über Billiverdin zu Bilirubin -> mit Albumin in Leber -> in Gallenflüssigkeit als Bilirubindiglucuronid -> im Darm über Bakterien wieder zu Bilirubin -> entweder enterohepat. Kreislauf od. Umbau zu Urobilin, Stercobilin -> in Stuhl od. Urobilin in Niere => Harn
Welche Ursachen kommen für einen Ikterus in Frage?
Prähepatischer Ikterus:
- erhöhter Untergang von Erythrozyten
Intrahepat. Ikterus:
- Störung d. hepat. Bilirubin-Metabolismen
Posthepat. Ikterus:
- Verlegung der Gallenwege (Verschlussikterus)
Wird Bilrubin unverändert oder als Konjugat in die Gallenkanälchen sezerniert?
Bilirubin als Bilirubindiglucuronid in Gallenkanälchen sezerniert => Bilirubin über UDP-Glucuronyltransferase mit 2 UDP-Glucuronsäure zsm umgebaut
Welche Bedeutung hat Sekretin für die Gallensekretion in den Cholangizyten? Fördert Sekretin die Neubildung von Gallensäuren im Hepatozyten?
Sekretin hebt durch Bindung an Gs gekoppelter Rezeptor [cAMP]
- > aktiviert PKA -> PKA öffnet CFTR => Cl- -Ausstrom -> zieht Wasser und NA+ parazellulär mit sich
- > Cl- aus Lumen (Gallenflüssigkeit) im Antiport mit HCO3- über AE2 ausgetauscht
Sekretin fördert HCO3- Produktion in Gallengängen
Beschreibe die Mechanismen von Kontraktion und Erschlaffung der Gallenblase! Welche Neurotransmitter bzw. Hormone sind hierfür verantwortlich?
Kontraktion: AcCH und CCK
- > Gq-gekoppelter Rezeptor ->->-> PKC phosphoriliert (und aktiviert dadurch) CPI-17 -> hemmt MLCP -> Kontraktionen laufen weiter ab
- AcCh bindet an G12/13 -> aktiviert Rho-GEF -> RhoAGDP zu RhoA-GTP -> aktiviert ROK (Rho Kinase) -> phosphoryliert CPI-17
Erschlaffung: NO und ViP
- NO diffunfiert in Zelle -> aktiviert sGCY -> GTP zu cGMP -> aktiviert PKG -> phosphoryliert Telokin -> aktiviert MLCP -> Kontraktion stoppt
- ViP bindet an Gs-gekoppelten Rezeptor ->->-> PKA phosphoryliert MLCK und Telokin
Wie wird Cholesterol in der Gallenflüssigkeit löslich gehalten?
Gallensäuremizellen
Wie wird die Cholesterol-Konzentration in der Gallenblasenflüssigkeit reguliert? Gehe hierbei auf die Pathogenese der Cholelithiasis ein!
Cholelithiasis = Gallenstein
- Cholesterolkonz. durch ACAt (bindet Cholesterolester) und Bildung von Phosphatidylcholin reguliert; LXL/RXR
- Cholesterinüberschuss in Galle -> Kristallisation -> Kristalle von Granulozyten umschlossen -> bei Phagozytoseversuch Apoptose der Granulozyten -> setzen dabei Neurophil Extracellular Traps (NETs ) frei => Aggregation und Verklumpung
Was sind Ursachen einer nichtalkoholischen Fettleber-Erkrankung?
- hochkalorische Nahrung
- ungesunder Lebensstil -> wenig Bewegung
- viel viszerales Fettgewebe
- Dysbiosis von Mikrobiota
- genetisch
Welche prinzipiellen Mechanismen des Lipid-Metabolismus sind im Hepatozyten einer Fettleber gestört?
Akkumulation von TAG in Leber, da Lipidaufnahme und -genese nicht für TAG-menge ausreichen
- Adipositas fördert Akkumulation
-> Bildung von Entzündungsmediatoren durch Hepatozyten -> Insulinwirkung blockiert
-> Fettzellen produzieren Adipokine -> vermindern Insulinsensitivität
=> Insulinresistenz -> Hyperglykämie und Hyperinsulinämie
-> erhöhter Insulinspiegel fördert Lipidaufnahme und Synthese + Fettspeicherung
-> Vorstufen und Nebenprodukte von TGA schädigen Leberzellen -> absterbende Hepatocyten setzen Wachstumsfaktoren frei -> Reparaturprozesse => Expansion Myofibroblasten
=> Endstadien Leberfibrose, Leberzirrhose
Welche langfristigen Konsequenzen hat eine nichtalkoholische Fettleber-Erkrankung für die Leberfunktion?
- Atherosklerose
- Insulinresistenz
- beta-Zell Dysfunktion und Adipositas
