Klassisk cytostatika

Question 1

Vilka tre steg måste fungera för att cytostatikabehandling ska verka?

Answer 1

1. Medlen måste nå cellerna
2. Måste leda till skada på vitala funktioner, ofta i form av inhibera DNA-syntes eller uppkomst av mutationer
3. Cellerna måste dö, apoptos, programmerad celldöd. Vid för stor skada på cellerna aktiveras cellernas eget självmordsprogram

Question 2

Hur verkar alkylerande medel (och platinaföreningar)?

Answer 2

Har kemiska grupper som har en jon (halogen, ofta klorid) som lätt avlämnas, vilket gör att molekylen blir positivt laddad, dras till DNA som är negativt laddat och korsbinder till DNAt.
Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga det korsbundna DNAt kan inte transkriberas korrekt

Question 3

Vilken checkpoint hämmas av platina/alkylerande medel?

Answer 3

G1/G2 checkpoint

Question 4

Vad finns det för vanlig alkylerare?

Answer 4

Kvävesenapsanaloger

- cykolfosfamid (Sendoxan)

Question 5

Vad finns det för vanliga platinaderivat?

Answer 5

Cisplatin (Platinol)
Karboplatin (paraplatin)
Oxaliplatin (Eloxatin)

Question 6

Vad finns det för gruppering inom antimetaboliter?

Answer 6

Purinanaloger
Pyrimidinanaloger
Folsyraanalog

Question 7

Hur verkar pyrimidinanaloger och purinanaloger?

Answer 7

Inhiberar DNA och mRNA syntesen genom att efterlikna de endogena byggstenarna för nukleinsyror.
- Ger DNA/mRNA som inte binder på rätt sätt.
En del inhiberar syntesen av endogena nukleotider.
- Hindrar/minskar DNA-syntesen.
Gör att cellen tror att en mutation har uppkommit eller att DNA-syntesen inte funkar
- Cellerna dör i apoptos

Question 8

Vilka är pyrimidinerna?

Answer 8

Cytosin

Thymin

Question 9

Vilka är purinerna?

Answer 9

Adenin

Guanin

Question 10

Vad finns det för pyrimidinanalog?

Answer 10

5-Fluorouracil, har bundit in en flouridatom, hindrar bildningen av pyrimidiner

Question 11

Vad finns det för purinanaloger?

Answer 11

Mercaopurine, Thiogunine, binder in i DNA, hindrar att vätebindningar bildas. Cellen ser det som en mutation, apoptos

Question 12

Vad är speciellt med Metotrexat?

Answer 12

Enda medlet med antidot, leukovorin (folsyra), gör att man kan ge högdosbehandling

Question 13

Hur verkar metotrexat?

Answer 13

Normalt i kroppen blir folsyra -> dihydrofolsyra mha dihydrofolsyra reduktas, vidare till tetrahydrofolsyra.
Tetrahydrofolsyra behövs som kofaktor i omvandlingen av Uracil till tymidin, som behövs i DNA-syntesen.
Metotrexat binder till dihydrofolsyra reduktas, får inget tetrahydrofolsyra eller dihydrofolsyra, vilket för att uracil inte kan bli tymidin, ingen DNA syntes kan genomgå.

Question 14

Var verkar växtalkaloider och andra naturprodukter samt mitoshämmare framför allt?

Answer 14

Angriper cellskelettet

Question 15

Hur verkar Vinca alkaloider?

Answer 15

Binder till tubuli i cellskelettet, inhiberar polymerisering av mikrotubuli, celldelning kan inte ske. Dottercellerna kan inte dra till sig sina kromosomer

Question 16

Hur verkar taxaner?

Answer 16

Binder till tubuli i cellskelettet och inhiberar depolymerisering av mikrotubuli, leder till onormalt stabilt cellskelett och celldelning kan inte ske. Klarar inte av att dra isär dotterkromosomerna

Question 17

Vad ingår i gruppen cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser?

Answer 17

Antracykliner
Aktinomyciner (avregistrerade)
Övriga cytotoxiska antibiotika

Question 18

Hur verkar antracykliner?

Answer 18

Binder till både DNA och RNA och inhiberar både DNA- och RNA-syntes
Huvudeffekt - stabiliserar DNA-topoisomeras komplex, DNA-brott uppkommer.

Question 19

Hur fungerar Topoisomeras I normalt?

Answer 19

Snurrar ut DNA molekylerna, hindrar att de tvinnas ihop

Question 20

Hur fungerar Topoisomeras II normalt?

Answer 20

Ordnar till när 2 DNA strängar tvinnat ihop sig. Klipper upp den ena, drar igenom den andra, sätter ihop. Vid cytostatika hämmas det sista steget

Question 21

Hur verkar Mitomycin?

Answer 21

Är ett övrigt cytotixiskt antibiotika.

Fungerar som en dubbel alkylerande drog - korsbiner DNA –> apoptos

Question 22

När behandlar man med cytostatika?

Answer 22

Malignitet som redan vid diagnosen är generaliserad (ex leukemi, lymfom)
Malignitet som är avancerad och spridd i kroppen
Förebyggande mot metastasering
Vid metastaserande solid tumör (palliativt)
För att krympa stor tumör inför operation
Vid vissa icke-maligna sjukdomar, ex metotrexat vid RA, azatioprin vid Mb Crohns och efter organtransplantation

Question 23

Hur ser en vanlig kur ut vid bröstcancer, och vad är tanken?

Answer 23

CEF/FEC - slår till tumören på 3 olika sätt
Cykolfosfamid - alkylerare
Epirubicin - antracyklin, topo II hämmare
Fluorouracil - antimetabolit

Question 24

Hur ser en vanlig behandling vid ovarialcancer ut, och vad är tanken?

Answer 24

CAP - sprida ut biverkningarna på olika organ
Cykolfosdamid - myelotoxicitet
Doxorubicin - hjärttoxicitet
Cisplatin - njurfunktion

Question 25

Hur ser en vanlig behandling vid testikel/icke-epitelial ovarialcancer ut?

Answer 25

BEP
Bleomycin - DNA-fragmenterare
Etoposid - Topo II hämmare
Cisplatin - Platinaförening

Question 26

Vad finns det för problematik kring resistens och cytostatikabehandling?

Answer 26

Naturlig (natural) - initial resistens vid behandlingsstart
Utvecklad resistens (acquired) - resistens som utvecklar sig efter remission vid påbörjad behandling

Question 27

Vad finns det för orsaker till resistensutveckling?

Answer 27

Uppreglering av drogtransportör som transporterar ut LM
Minskat drogupptag, nedreglering intransportörer eller minskad absorption
Oförmåga hos tumören att konvertera prodrog till aktiv form
Ökad inaktivering, induktion av metabolism
Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
Ökat uttnytjande av alternativa metabola vägar
Ökat uttryck av reparations enzymer
Ändrad aktivitet av målproteinet, ex modifierad topoismeras aktiviet