Klassisk cytostatika Flashcards
Vilka tre steg måste fungera för att cytostatikabehandling ska verka?
- Medlen måste nå cellerna
- Måste leda till skada på vitala funktioner, ofta i form av inhibera DNA-syntes eller uppkomst av mutationer
- Cellerna måste dö, apoptos, programmerad celldöd. Vid för stor skada på cellerna aktiveras cellernas eget självmordsprogram
Hur verkar alkylerande medel (och platinaföreningar)?
Har kemiska grupper som har en jon (halogen, ofta klorid) som lätt avlämnas, vilket gör att molekylen blir positivt laddad, dras till DNA som är negativt laddat och korsbinder till DNAt.
Verkar som mest under duplicering av DNA i cellcykeln pga det korsbundna DNAt kan inte transkriberas korrekt
Vilken checkpoint hämmas av platina/alkylerande medel?
G1/G2 checkpoint
Vad finns det för vanlig alkylerare?
Kvävesenapsanaloger
- cykolfosfamid (Sendoxan)
Vad finns det för vanliga platinaderivat?
Cisplatin (Platinol)
Karboplatin (paraplatin)
Oxaliplatin (Eloxatin)
Vad finns det för gruppering inom antimetaboliter?
Purinanaloger
Pyrimidinanaloger
Folsyraanalog
Hur verkar pyrimidinanaloger och purinanaloger?
Inhiberar DNA och mRNA syntesen genom att efterlikna de endogena byggstenarna för nukleinsyror.
- Ger DNA/mRNA som inte binder på rätt sätt.
En del inhiberar syntesen av endogena nukleotider.
- Hindrar/minskar DNA-syntesen.
Gör att cellen tror att en mutation har uppkommit eller att DNA-syntesen inte funkar
- Cellerna dör i apoptos
Vilka är pyrimidinerna?
Cytosin
Thymin
Vilka är purinerna?
Adenin
Guanin
Vad finns det för pyrimidinanalog?
5-Fluorouracil, har bundit in en flouridatom, hindrar bildningen av pyrimidiner
Vad finns det för purinanaloger?
Mercaopurine, Thiogunine, binder in i DNA, hindrar att vätebindningar bildas. Cellen ser det som en mutation, apoptos
Vad är speciellt med Metotrexat?
Enda medlet med antidot, leukovorin (folsyra), gör att man kan ge högdosbehandling
Hur verkar metotrexat?
Normalt i kroppen blir folsyra -> dihydrofolsyra mha dihydrofolsyra reduktas, vidare till tetrahydrofolsyra.
Tetrahydrofolsyra behövs som kofaktor i omvandlingen av Uracil till tymidin, som behövs i DNA-syntesen.
Metotrexat binder till dihydrofolsyra reduktas, får inget tetrahydrofolsyra eller dihydrofolsyra, vilket för att uracil inte kan bli tymidin, ingen DNA syntes kan genomgå.
Var verkar växtalkaloider och andra naturprodukter samt mitoshämmare framför allt?
Angriper cellskelettet
Hur verkar Vinca alkaloider?
Binder till tubuli i cellskelettet, inhiberar polymerisering av mikrotubuli, celldelning kan inte ske. Dottercellerna kan inte dra till sig sina kromosomer
Hur verkar taxaner?
Binder till tubuli i cellskelettet och inhiberar depolymerisering av mikrotubuli, leder till onormalt stabilt cellskelett och celldelning kan inte ske. Klarar inte av att dra isär dotterkromosomerna
Vad ingår i gruppen cytotoxiska antibiotika och närbesläktade substanser?
Antracykliner
Aktinomyciner (avregistrerade)
Övriga cytotoxiska antibiotika
Hur verkar antracykliner?
Binder till både DNA och RNA och inhiberar både DNA- och RNA-syntes
Huvudeffekt - stabiliserar DNA-topoisomeras komplex, DNA-brott uppkommer.
Hur fungerar Topoisomeras I normalt?
Snurrar ut DNA molekylerna, hindrar att de tvinnas ihop
Hur fungerar Topoisomeras II normalt?
Ordnar till när 2 DNA strängar tvinnat ihop sig. Klipper upp den ena, drar igenom den andra, sätter ihop. Vid cytostatika hämmas det sista steget
Hur verkar Mitomycin?
Är ett övrigt cytotixiskt antibiotika.
Fungerar som en dubbel alkylerande drog - korsbiner DNA –> apoptos
När behandlar man med cytostatika?
Malignitet som redan vid diagnosen är generaliserad (ex leukemi, lymfom)
Malignitet som är avancerad och spridd i kroppen
Förebyggande mot metastasering
Vid metastaserande solid tumör (palliativt)
För att krympa stor tumör inför operation
Vid vissa icke-maligna sjukdomar, ex metotrexat vid RA, azatioprin vid Mb Crohns och efter organtransplantation
Hur ser en vanlig kur ut vid bröstcancer, och vad är tanken?
CEF/FEC - slår till tumören på 3 olika sätt
Cykolfosfamid - alkylerare
Epirubicin - antracyklin, topo II hämmare
Fluorouracil - antimetabolit
Hur ser en vanlig behandling vid ovarialcancer ut, och vad är tanken?
CAP - sprida ut biverkningarna på olika organ
Cykolfosdamid - myelotoxicitet
Doxorubicin - hjärttoxicitet
Cisplatin - njurfunktion
Hur ser en vanlig behandling vid testikel/icke-epitelial ovarialcancer ut?
BEP
Bleomycin - DNA-fragmenterare
Etoposid - Topo II hämmare
Cisplatin - Platinaförening
Vad finns det för problematik kring resistens och cytostatikabehandling?
Naturlig (natural) - initial resistens vid behandlingsstart Utvecklad resistens (acquired) - resistens som utvecklar sig efter remission vid påbörjad behandling
Vad finns det för orsaker till resistensutveckling?
Uppreglering av drogtransportör som transporterar ut LM
Minskat drogupptag, nedreglering intransportörer eller minskad absorption
Oförmåga hos tumören att konvertera prodrog till aktiv form
Ökad inaktivering, induktion av metabolism
Ökat uttryck av målprotein (metotrexat)
Ökat uttnytjande av alternativa metabola vägar
Ökat uttryck av reparations enzymer
Ändrad aktivitet av målproteinet, ex modifierad topoismeras aktiviet
