Kap 60: Hæmatopoietiske vækstfaktorer, B-vit, jern og medikamentel knoglemarvspåvirkning

Question 0

ERYTROPOIETIN (EPO)

Answer 0

• Virkning: Erytropoiesens specifikke vækstfaktor, der er nødvendig for den terminale differentiering fra forstadie til normoblaststadiet for erytrocytter
• Indikation: Patienter med kronisk nyresvigt før og under dialyse, der ikke kan opretholde normal Hgb værdi, desuden til hæmatologiske og onkologiske patienter med transfusionsbehov og fortrængt hæmopoiese -> kræver samtidig indgift af jern og folinsyre, der anvendes under erytropoiesen
• Farmakokinetik: t ½ = 6-8 h
• Adm: Nyrepatienter subkutant 1-2 gange/uge, hæmatologiske patienter subkutant 3 gange/uge
• Bivirkninger: Influenzalign. symptomer, hovedpine, sjældnere hypertension, hyperkaliæmi, øget trombocyttal, krampeanfald og centrale arterielle og venøse tromboser, meget sjældent pure red cell aplasia
• Interaktioner: Potenserer ciclosporins bivirkninger

Question 1

GRANULOCYT-KOLONISTIMULERENDE FAKTORER (G-CSF)

Answer 1

• Virkningsmekanisme: Dannes af makrofager og endothelceller -> a. Stimulerer neutrofile forstadier til differentiering og prolif. via G-CSF receptor -> modne neutrofile, b. Nedregulerer stromacellernes SDF-1-ekspression -> nedsat binding af stamceller, via CXCR4-receptoren, til knoglemarvens stroma -> øget antallet af stamceller i perifert blod 10-100 gange
• Indikation: Hovedindikation er at afhjælpe toksisk knoglemarvssuppression, først og fremmest ifbm. intensiv kemo, derudover stamcellemobilisering forud for højdosis kombinationskemo (så stamcellerne kan høstes og sættes tilbage senere), behandling af toksisk knoglemarvspåvirkning med aplasi, agranulocytose og/el. trombocytopeni, svær kronisk neutropeni, mesenchymal repair
• Bivirkninger: Feber, knoglesmerter, erytem
• Kontraindikation: Knoglemarvssuppression hos gravide

Question 2

JERN

Answer 2

• Indikation: Profylaktisk til gravide og ammende, ved mavetarmsygdomme med nedsat syreproduktion og malabsorption, i kortere perioder efter tapning hos bloddonorer, præmature. Kurativt ved akut jernmangel.
• Bivirkninger: Mavetarm irritation, misfarvning af tænder (småbørn), hæmokromatose hos multitransfunderede patienter, intoksikation
• Antidot: Deferoxamin
• Administration: i.v. eller peroralt

Question 3

DEFEROXAMIN

Answer 3

• Indikation: Akut jernforgiftning (antidot), desuden sommetider hæmokromatoser, multitransfunderede patienter, fortrængt erytropoiese, dialyse, børn med talassæmi
• Virkning: Jernbindende kelat, der udskilles med urinen og fæces

Question 4

VITAMIN B12

Answer 4

• Virkning: Indgår, sammen med folinsyre, i DNA-syntesen, samt i hæmoglobinsyntesen
• Biokemi: Indtages peroralt (med føden) -> efter spaltning fra føden i ventriklen bindes det tik haptocorrin -> ved papilla Vateri fraspaltes det fra haptocorrin af pancreassekretet -> binder til intrinsic factor, der dannes af ventriklens parietalceller -> kompleks optages via receptorer i distal ileum -> IF nedbrydes og B12 føres, bundet til transkobalamin, til hepar via v. porta

Question 5

CYANOKOBALAMIN

Answer 5

• Type: Vit B12 analog
• Indikation: B12 mangel, fx ved autoimmun gastrit, hvor der er manglende dannelse af IF (perniciøs anæmi), malnutrition mv.
• Bivirkninger: Ingen
• Adm: Parenteralt

Question 6

Hydroxykobalamin

Answer 6

Se Cyanokobalamin.

Question 7

FOLINSYRE

Answer 7

• Virkning: Deltager i DNA-syntesen samment med vit B12 (kobalamin)
• Indikation: Graviditet indtil 12. uge, kronisk hæmolyse, megalocytær anæmi, mangel pga. malabsorption, brug af antiepileptika
• Bivirkninger: Påvirkning af hæmopoiesen og bloddyskrasi (påvirkning af det perifere blodbillede), GI blødning, sjældent aplastisk anæmi og toksisk agranulocytose
• Andet: Induceret folinsyremangel (som tetrahydrofolat) opstår ved brug af cytostatika, hvor DNA-syntesen ønskes hæmmet -> indgift af THF 36 timer efter påbegyndels af 24-timers højdosis metotrexatbehandling for at reversere tetrahydrofolatmanglen