Kap 48: Stemningsstabiliserende lægemidler og antidepressiva

Question 0

VALPROAT

Answer 0

Antiepileptikum. Se kap 51.

• Indikation: Akut bipolar mani, profylakse ved bipolær lidelse
• Kombination: Andre midler mod mani, fx litium

Question 1

LITIUM

Answer 1

• Farmakodynamik: Øger serotonerg og noradrenerg neurotransmission, mens den hæmmer dopaminerg -> stemningstabiliserende (langsomtvirkende effekt, op til ½ år)
• Farmakokinetik: Abs 100%, tmax(serum) 1-3 h, renal elim. ved førsteordenskinetik (konkurrerer med natrium om reabs, hvorfor saltunderskud vil føre til litium ophobning i organismen), t ½ 10-50 h, tmax(CNS) 24 timer senere end serum (2-kompartmentmodel, der kan foreligge CNS forgiftning uden højt serum-Li)
• Indikation: Profylakse mod mani og depression ved bipolar lidelse, Hortons hovedpine, antidot mod antimyelotrope præparater som kemoterapeutika
• Bivirkninger: Akut tremor og kvalme, langtids vægtstigning, polyuri, fin tremor, diarré og lette hukommelsesproblemer, sjældnere hypotyroidisme, psoriasis, akne og kardielle ledningsforstyrrelser. Reversibel nedsat nyrefunktion. Litiumforgiftning
• Kontraindikationer (ingen absolutte, kun relative): AMI, nedsat GFR, myastenia gravis, visse CNS lidelser, psoriasis eller svær akne, senil katarakt, tyroidealidelser, inflammatoriske tarmsygdomme, graviditet
• Interaktioner: Diuretika behandling nedsætter litium clearance
• Andet: Kun effektiv i ca. halvdelen af tilfældene, hvis ikke effektiv bør behandling seponeres eller kombineres, kræver compliance i form af blodprøvetagning

Question 2

LAMOTRIGIN

Answer 2

Antiepileptikum. Se kap 51.

• Indikation: Akut bipolar depression, profylakse ved bipolar lidelse

Question 3

Karbamazepin

Answer 3

Antiepileptikum. Se kap 51.

• Indikation: Profylaktisk ved bipolar lidelse

Question 4

QUETIAPIN

Answer 4

Andengenerations antipsykotikum. Se kap 47.

• Indikation: Akut bipolar mani, akut bipolar depression, unipolar depression, profylakse ved bipolar lidelse

Question 5

Andengen. antipsykotika

Answer 5

Se kap 47.

• Indikation: Akut bipolar mani, akut bipolar depression (kun quetiapin, aripiprazol og olanzapin), profylaktisk ved bipolar lidelse (kun quetiapin og olanzapin)

Question 6

Førstegen. antipsykotika

Answer 6

Se kap 47.

• Indikation: Akut bipolar mani

Question 7

Moklobemid

Answer 7

• Type: Antidepressiva
• Farmakodynamik: MAO-A hæmmer -> hæmmer nedbrydningen af serotonin, noradrenalin og dopamin
• Farmakokinetik: t ½ 2 h, hepatisk firstpass metab. via CYP
• Indikation: Unipolar depression

Question 8

AMITRIPTYLIN

Answer 8

• Type: Antidepressiva, TCA
• Farmakodynamik: Hæmmer SERT og/el NET -> hæmmer genoptagelse af serotonin og noradrenalin i synapsen. Antagonistisk effekt på 5-HT-receptorer, muskarine kolinoceptorer, histamin og a-adrenerge receptorer
• Farmakokinetik: t ½ 30 h, hepatisk metab. via CYP
• Indikationer: Unipolar depression, neuropatiske smerter, angstsymptomer, spiseforstyrrelser
• Bivirkninger: Antikolinerge (mundtørhed, tågesyn, hjertebanken, obstipation, vandretention, konfusion), anti-a-adrenerge (ortostatisk hypotension, sløvhed, træthed, forsinket ejakulation), antihistaminerge (sløvhed, vægtøgning, arytmi mf)

Question 9

Nortriptylin

Answer 9

• Type: TCA
• Farmakodynamik: NET hæmmer -> hæmmer genoptagelse af noradrenalin (og til en vis grad SERT, dermed serotonin) -> øget noradrenalin i synapsen. Hæmmer desuden muskarine, serotonin og histamin
• Farmakokinetik: Se amitriptylin
• Indikationer: Unipolar depression, neuropatiske smerter, angstsymptomer, spiseforstyrrelser
• Bivirkninger: Se amitriptylin

Question 10

CITALOPRAM

Answer 10

• Type: Antidepressivum, SSRI
• Farmakodynamik: SERT hæmmer -> hæmmer serotoningenoptagelse -> øget serotonin i synapsen. Hæmmer desuden muskarine
• Farmakokinetik: t ½ 36h, komplet abs, firstpass metabolisme
• Indikation: Førstevalg ved moderat til svær depression, kan forstærkes med enten litium eller quetiapin
• Bivirkninger: Ophørssyndrom, serotonergt syndrom (pga hyperstimulation af receptorerne ved overforbrug, giver malign hypertermi, muskeltrækninger og bevidsthedspåvirkning), serotonerge symptomer (hovedpine, kvalme, sved, agitation, diarré, søvnforstyrrelse, seksuel dysfunktion), hos ældre hyponatriæmi, forlænget blødningstid

Question 11

Fluvoxamin/paroxetin

Answer 11

SSRIs. Se Citalopram.

Fluvoxamin: Kortere t ½, kun virkning på SERT.
Paroxetin: kortere t ½, virker på SERT, D2 og muskarine

Question 12

VENLAFAXIN

Answer 12

• Type: SNRI, antidepressivum
• Farmakodynamik: Hæmmer SERT og NET -> øget serotonin og noradrenalin i synapsen
• Farmakokinetik: t ½ 8h, virker på SERT og NET “dual action præp”
• Indikation: Moderat til svær depression hvor SSRI behandling er ineffektiv, kan dog være førstevalg ved melankoliformt syndrom
• Bivirkninger: Ophørssyndrom (pga nedregulering af serotoninreceptorer), serotonerge symptomer, blodtryksstigning

Question 13

Mianserin

Answer 13

• Type: NaSSA
• Farmakodynamik: Hæmmer a2-adrenoceptoren i præsynapsen -> øget frisætning af serotonin og noradrenalin -> øget niveau i synapsen
• Farmakokinetik: t ½ 14h, virker på a2 adrenerge, 5-HT2 serotonerg, a1 adrenerg, H1 histaminerg og muskarine receptorer
• Bivirkninger: Antihistaminerge, serotonerge

Question 14

Reboxetin

Answer 14

• Type: NARI, antidepressivum
• Farmakodynamik: Hæmmer NET (og SERT) -> øget noradrenalin i synapsen
• Farmakokinetik: t ½ 13h