Kap 50: Antireumatika

Question 0

NSAID

Answer 0

• Inddeling: Jf. tabel 50.II
• Farmakokinetik: proteinbinding > 90 %, passerer BHB og BPB, hepatisk metab via CYP og glukoronidering, metabolitter udskilles renalt, lav clearance, t ½ 1 h-flere døgn
• Farmakodynamik: Hæmmer COX -> nedsat prostaglandinsyntese -> nedsættelse af inflammationudløst smerte samt svage ikke inflammatoriske smerter, antipyretisk effekt
• Indikation: Inflammatoriske reumatiske sygdomme, sygdomme med mindre grad af inflammation
• Bivirkninger: Gastrointestinal blødning og perforation, øget tromboserisiko for COX2 selektive præparater. Desuden hjerteinkompensation, hypertension, allergiske reaktioner, hovedpine, svimmelhed, aftagende nyrefunktion, acetylsalicylsyreforgiftning
• Interaktion: Giver øget virkning af en række farmaka pga hæmning af den enzymatiske omsætning i leveren, og nedsat virkning af en række andre
• Kontraindikationer: Graviditet

Question 1

PARACETAMOL, KODEIN, TRAMADOL

Answer 1

Svage analgetika. Se kap 40.

Question 2

Diclofenac

Answer 2

COX2 selektiv NSAID.

Question 3

ACETYLSALICYLSYRE

Answer 3

NSAID. Se kap 40.

Question 4

METOTREXAT

Answer 4

• Type: Folinsyreanalog, cytostatikum
• Farmakokinetik: peroralt F 50-90 %, i.m. F 100 %, 50-60 % proteinbinding, renal elim., t ½ 3-10 h
• Farmakodynamik: Inaktiverer dihydrofolatreduktase -> manglende dannelse af tetrahydrofolat -> hæmmet DNA syntese
• Indikation: Aktiv reumatoid artritis, svær psoriasis, cancer
• Bivirkninger: Leverpåvirkning, kvalme, stomatitis
• Kontraindikationer: Graviditet og amning pga teratogen effekt
• Interaktion: Konc øges af NSAID

Question 5

SULFASALAZIN

Answer 5

• Farmakokinetik: 20 % abs i tyndtarm, resten spaltes i colon til sulfapyridin og 5-ASA, udskilles via galden og renalt
• Farmakodynamik: Immunmodulerende effekt af enten molekylet eller sulfapyridin
• Indikation: Aktiv reumatoid artritis
• Bivirkninger: Allergi, anoreksi, kvalme

Question 6

KLOROKIN

Answer 6

• Type: Antimalariamiddel, se også kap 55
• Farmakokinetik: t ½ 6 dage, renal elim.
• Farmakodynamik: Binder til DNA -> hæver endosomers pH -> DNA og RNA fragmenter, der frigives ved inflammation, kan ikke binde til TLR -> hæmmet inflammation på lang sigt
• Indikation: Aktiv reumatoid artritis, SLE, malaria
• Bivirkninger: Irreversibel retinopati, samt andre bivirkninger

Question 7

AZATIOPRIN

Answer 7

Cytostatikum. Se kap 61.

• Indikation: Aktiv reumatoid artritis, inflammatoriske BV sygdomme med sygdomsaktivitet

Question 8

Cyklofosfamid

Answer 8

Cytostatikum. Se kap 61.

• Indikation: Inflammatorisk BV- og vaskulitis sygdom med betydende organpåvirkning

Question 9

PREDNISOLON

Answer 9

Glukokortikoid. Se kap 32.

• Indikation: (systemisk) Akutte inflammatoriske forandringer i centrale og vitale organsystemer, udbredt aktivitet i bevægeapparat der ikke kan kontrolleres med andre antireumatika. (Lokal) injektion i synovialbeklædte hulrum til akut smertelindring, fx ved reumatoid artritis, bursitis, tendinitis

Question 10

INFLIXIMAB, ADALIMUMAB, ETERNACEPT

Answer 10

• Type: TNF-a hæmmere
• Farmakokinetik: (i) i.v. hver 8. uge med t ½ 10 dage, (a) s.k. hver 14. dag med t ½ 10-14 dage, (e) s.k. 1-2 gange ugentligt med t ½ 115 h
• Farmakodynamik: Hæmmer TNFa -> reducerer migration af inflammatoriske celler ind i leddet og hæmmer ekspression af en række proinflammatoriske molekyler
• Indikation: Reumatoid artritis i komb. med metotrexat
• Bivirkninger: Tåles generelt godt

Question 11

Anakinra

Answer 11

• Type: IL-1-receptorantagonist
• Farmakodynamik: Blokerer proinflammatorisk virkning af IL-1
• Indikation: Aktiv, behandlingsresistent reumatoid artritis
• Bivirkninger: Tåles godt

Question 12

Tocilizumab

Answer 12

• Type: IL-6-receptor antistof
• Farmakodynamik: Blokerer IL-6 effekt
• Indikation: Behandlingsresistent reumatoid artritis, hvor andre behandlinger har været utilstrækkelige
• Bivirkninger: Moderat øget forekomst af infektioner

Question 13

ALLOPURINOL

Answer 13

• Type: Purinderivat, uratsyntesehæmmer
• Farmakodynamik: Hæmmer xanthinoxidase -> nedsat dannelse af urat (fra purin pathway)
• Farmakokinetik: aktiv metabolit alloxantin, F 70-90 %, renal elim., t ½ 40 h
• Indikation: Recidiverende artritis urica anfald og behandlingskrævende hyperurikæmi
• Bivirkninger: Overfølsomhedsreaktioner, hudreaktioner
• Interaktioner: Hæmmer azatioprin metab., nedsætter cyklofosfamid clearance
• Kontraindikation: Graviditet

Question 14

PROBENECID

Answer 14

• Type: Urikosurisk middel
• Farmakodynamik: Nedsætter tubulær abs af urat -> øget udskillelse
• Farmakokinetik: Hepatisk metab, renal sekretion i tubulus, t ½ 5-15 h
• Indikation: Recidiverende tilfælde af artritis urica hos patienter med normal nyrefunktion og uden urinvejskonkrementer
• Bivirkninger: Gastrointestinale og udslæt
• Interaktioner: Hæmmer en række stoffer renale elim, fx NSAID