Kap 33: Kalcium- og knoglemetaboliske sygdomme

Question 0

VITAMIN D

Answer 0

• Biokemi: Kolekalciferol (vit D3) dannes i huden fra 7-dehydrokolesterol ved UV stråling -> hydroxyleres i leveren til 25-OH-vit D3 i en ureguleret proces -> hydrolyseres i nyren til 1,25-(OH)2-vit D3 i CYP450 systemet, der er tæt reguleret -> PTH og lavt serum-P øger hydroxylaseaktiviteten, mens højt serum-P og 1,25-(OH)2-vit D3 hæmmer den
• Virkningsmekanisme: Binder til nukleære D-vit-receptor (VDR) -> fungerer som transskriptionsfaktor -> regulerer DNA ekspressionen -> stimulerer intestinale abs., den renale reabs. og frigivelse fra skelettet af kalcium og P -> øger serum-Ca og serum-P
• Farmakokinetik: Optages let fra tarmen, fedtopløseligt
• Anvendelse: Kolekalciferol og ergokalciferol (vit D2 fra planter, samme virkning som kolekalciferol) peroralt som profylaktisk vitamintilskud, kolekalciferol på dråbeform til beh. af rakitis/osteomalaci, alfakalcidol eller aktivt vit D3 hos patienter med nyresvigt og hypoparatyroidisme
• Bivirkninger: Må almindeligvis kun gives i profylaktiske doser til gravide og ammende, forgiftningsrisiko, risiko for overdosering med hydroxylerede præparater, forsigtighed ved nyreinsufficiens

Question 1

KALCIUM

Answer 1

• Virkning: Hæmmer knogleresorptionen via feedbackmekanisme på PTH
• Klinisk anvendelse: Forbyggelse af insufficient indtag via kosten, sammen med vit D til forebyggelse og beh. af osteoporose, som fosfatbinder hos patienter med nyresvigt
• Indgift: Som salte
• Bivirkninger: Peroralt obstipation og flatulens, paravenøst risiko for vævsnekrose
• Kontraindikationer: Hyperkalcæmi, svær hyperkalciuri, samtidig digoxin behandling pga. risiko for arrytmier
• Interaktioner: Nedsat abs. af bisfosfonater, tetracyklin og jern

Question 2

ALENDRONAT

Answer 2

• Type: Bisfosfonat, syntetisk pyrofosfatanalog
• Anvendelse/indikation: Osteoporose, hyperkalcæmi, Pagets knoglesygdom, osteogenesis imperfecta, fibrøs dysplasi, maligne skeletsygdomme (metastaser og myelomatose)
• Farmakokinetik: Frisættelse af aktivt stof ved lavt pH i ventriklen, abs. 0,5-0,7 % efter peroral indgift, abs. hæmmes ved samtidigt indtag af mad eller drikke undt. vand, CL = 1 h, 25-70 % af abs. stof optages i skelettet og frigives herfra langsomt i løbet af år, ingen metabolisme
• Virkning: Hæmmer osteoklastaktivitet
• Indgift: Ugentligt, efter natlig faste
• Bivirkninger: Peroralt abdominalsmerter, kvalme, dyspepsi og halsbrand, sjældent ulcera i oesophagus, i.v. ses influenzalign. symptomer og subfebrilia i 1-5 døgn efter første indgift, sjældent BRONJ (aseptisk osteonekrose i kæben), femurfrakturer ved langvarig behandling
• Kontraindikationer: Gravide, ammende, patienter med svært nedsat nyrefunktion

Question 3

Zoledronat

Answer 3

Se Alendronat.

Undtagelser: Indgives i.v. til patienter én gang årligt

Question 4

Stroniumranelat

Answer 4

• Virkning: Både stimulerer og hæmmer knogleresorptionen
• Indikation: Osteoporose
• Kontraindikationer: Immobilisering, svært nedsat nyrefunktion, aktuel eller tidl. venøs tromboemboli, tidl. allergisk reaktion overfor stronium
• Bivirkninger: Kvalme, diarré, øget risiko for tromboemboli, sjældent DRESS
• Interaktioner: Hæmmer optag af tetracykliner og kinoloner

Question 5

Raloxifen

Answer 5

• Type:
• Indikation: Osteoporose, aktiv og profylaktisk
• Farmakokinetik: Metab. i leveren, abs = 60%, F = 2%, hepatisk elim.
• Virkning: Binder til østrogenreceptor -> østrogenagonistisk og antiresorptivt i skelet, østrogenantagonistisk i endometrie og mammae
• Bivirkninger: Kan øge klimakterielle symptomer, og bruges således ikke under perimenopausen, let forøget risiko for DVT
• Kontraindikationer: Tidligere DVT, lungeemboli, retinal VT, immobilisering, patienter med lever- eller nyresvigt, præmenopausale kvinder

Question 6

ØSTROGEN-GESTAGEN

Answer 6

• Virkning: Nedsætter knogle turnover -> hindrer postmenopausale knogletab
• Indikation: Postmenopausale kvinder med behandlingskrævende klimakterielle symptomer
• Kombination: Med gestagen, peroralt el. transdermalt, østrogen alene bør kun anvendes hos hysterektomerede kvinder pga. risiko for endometriecancer
• Bivirkninger: Hyppigst blødningsforstyrrelser og brystspændinger, desuden øget risiko for mammacancer, koronar hjertesygdom, apoplexia cerebri, lungeemboli

Question 7

Teriparatid

Answer 7

• Indikation: Osteoporose
• Virkning: PTH receptor agonist -> anabol effekt på trabekulært knoglevæv
• Farmakokinetik: Elim. renal og hepatisk, ingen klinisk betydende interaktioner
• Bivirkninger: Kvalme, hovedpine, svimmelhed, lægkramper
• Kontraindikationer: Børn, gravide, ammende, hyperkalcæmi, Pagets syndrom, maligne skelettumorer, tidligere strålebehandling af skelettet

Question 8

Calcitonin

Answer 8

• Virkning: Hæmmer osteoklastaktivitet og nedsætter tubulær reabs. -> fald i serumkalcium
• Indikationer: Hyperkalcæmi, indgives i.v.
• Bivirkninger: Flushing, kvalme, diarré, og i store doser hypokaliæmi og hypomagnesiæmi