Kap 32: Midler ved sygdomme i hypothalamus og hypofyse - binyrebarksteroider og androgener Flashcards
0
Q
CABERGOLIN
A
- Type: Dopaminagonist
- Farmakodynamik: D2 dopaminerg receptoragonist på laktotrofe prolaktinproducerende celler i hypofysen -> hæmmet prolaktinsekretion hos normale og ved patofysiologiske tilstande
- Farmakokinetik: Indgives p.o., hurtig abs, tmax 2 h, proteinbinding 50%, hepatisk elim., t ½ 60-90 h
- Indikation: Parkinsonisme, tilstande med symptomgivende hyperprolaktinæmi (specielt PRL producerende hypofyseadenomer), laktationshæmning, akromegali (dog må somatostatinanaloger her foretrækkes)
- Bivirkninger: Gastrointestinale gener, cerebrale symptomer, ortostatisk hypotension, nasal kongestion, mundtørhed, ved længerevarende behandling med høj dosis perifer vasokonstriktion og pulmonale bivirkninger, risiko for hjerteklapfibrose og insufficiens
- Interaktioner: Itrakonazol hæmmer CYP3A4 -> øget cabergolin
1
Q
BROMOKRIPTIN
A
- Type: Dopaminagonist
- Farmakodynamik: D2 dopaminerg receptoragonist på laktotrofe prolaktinproducerende celler i hypofysen -> hæmmet prolaktinsekretion hos normale og ved patofysiologiske tilstande
- Farmakokinetik: Indgives p.o., abs 50-90%, lav F pga firstpass, tmax 1-2 h, proteinbinding 90%, hepatisk elim., varighed 8-12 h
- Indikation: Parkinsonisme, tilstande med symptomgivende hyperprolaktinæmi (specielt PRL producerende hypofyseadenomer), laktationshæmning, akromegali (dog må somatostatinanaloger her foretrækkes)
- Bivirkninger: Gastrointestinale gener, cerebrale symptomer, ortostatisk hypotension, nasal kongestion, mundtørhed, ved længerevarende behandling med høj dosis perifer vasokonstriktion og pulmonale bivirkninger
2
Q
Cyproteronacetat
A
Antiandrogen virkning ved at hæmme blokere androgenreceptoren. Indikation er overproduktion af androgener hos kvinder (hisurtisme).
3
Q
DESMOPRESSIN
A
- Type: Vasopressin/ADH analog
- Farmakodynamik: Vasopressin analog -> binder til V2 receptorer i DT/CD -> øget vandpermeabilitet og reabsorption -> øget ekstracellulær volumen og nedsat plasmaosmolaritet (udløsende faktorer for ADH er stigende plasmaosmolaritet, samt større fald i BT og BV)
- Farmakokinetik: Indgift p.o., sublingvalt eller intranasalt, F 1-10%
- Indikationer: Diabetes insipidus, forbigående efter neurokirurgiske indgreb, som del af permanent substitutionsbehandling af hypofysehormoner, enuresis nocturna
- Bivirkninger: Abdominalsmerter, hovedpine, kvalme efter p.o., overdosering kan medføre vandforgiftning
4
Q
Dexametason
A
Se prednisolon.
30:0 antiinflammatorisk vs mineralokortikoid virkning.
Indikation: Diagnostisk ved Cushings syndrom (dexametasonsuppressionstest, DMX test) -> hos normale falder serum-kortisol og urinkortisol til under normale niveauer, mens faldet mangler eller er mindre udtalt hos Cushing patienter pga manglende ACTH suppression
5
Q
Finasterid
A
Antiandrogen virkning ved at hæmme 5-a-i og dermed den lokale omdannelse af testosteron til dihydrotestosteron. Indikation er overproduktion af androgener hos kvinder (hisurtisme).
6
Q
Fludrokortison
A
Se prednisolon. + mineralokortikoide bivirkninger.
10:150 antiinflammatorisk vs mineralokortikoid virkning.
- Indikation: Substitutionsbehandling efter bilateral adrenalektomi, primær binyrebarkinsufficiens (Addisons), salttabende adrenogenitalt syndrom som følge af kongelig enzymdefekt i binyrebarken
- Bivirkninger: Mineralokortikoid overdosering med hypokaliæmisk baseose, øget BT og ødemer
7
Q
GnRH/LHRH agonister
A
- Agonister: Leuprorelin, goserelin, buserelin, triptorelin
- Farmakodynamik: Øger sekretionen af FSH og LH fra adenohypofysen -> FSH stimulerer gametogenese, LH virker på sekretion af kønshormoner fra ovarier og testes. Efter 1-2 uger indtræder paradoksal hæmning af LH og FSH, hvilket fører til hypogonadisme -> skyldes først markant reduktion i antallet af LHRH receptorer og senere nedsat følsomhed af receptorerne
- Farmakokinetik: Indgift p.e. eller i.n.
- Indikation: Hypotalamisk betinget hypogonadotrop hypogonadisme med infertilitet, cancer prostatae, gynækologi og fertilitetsbehandling
- Bivirkninger: Forbigående flushing, hovedpine og abdominale gener
8
Q
HYDROKORTISON (kortisol)
A
- Type: Kortisol analog
- Farmakodynamik: Steroidhormon -> virker i kernen på steroidreceptorer -> transskriptionsfaktor. Feedback reguleres af ACTH, og til dels også ADH og cytokiner. Øger proteinomsætningen, kulhydratomsætningen, fedtomsætningen og knoglevævsomsætningen. 1:1 antiinflammatorisk vs mineralokortikoid virkning
- Farmakokinetik: 90 % binding til CBG og albumin, hepatisk elim., t ½ 1-2 h
- Indikation: Substitutionsbehandling efter bilateral adrenalektomi, nedsat produktion som følge af primær binyrebarkinsufficiens (Addisons), enzymdefekter i binyrebarken eller sekundær binyrebarkinsufficiens pga utilstrækkelig ACTH sekretion, akut binyrebarkinsufficiens (i.v.), kronisk glukokortikoidinsufficiens
- Bivirkninger: iatrogent Cushings syndrom (obligat bivirkninger ved doser over normal produktion), akut cerebrale og psykiske påvirkninger, metaboliske bivirkninger med cushingoide træk (vægtstigning, pretorisk udseende, trunkal adipositas), diabetes mellitus, ved højdosis mineralokortikoide bivirkninger som natrium- og væskeretention, øget infektionsrisiko, supression af ACTH og endogen binyrebarkfunktion
9
Q
KETOKONAZOL
A
- Type: Imidazolpræparat
- Farmakodynamik: Antimykotisk virkning, samt hæmmer af steroidsyntesen
- Farmakokinetik: Variabel abs og F, høj proteinbinding, virkningstid 8-16 h
- Indikation: Cushings syndrom (førstebeh. er dog kirurgi)
- Bivirkninger: Hudkløe, GI gener, leverfunktionspåvirkning hos 10%, gynækomasti og impotens
10
Q
Octreotid
A
- Type: Somatostatinanalog
- Farmakodynamik: Hæmmer sekretionen af væksthormon (GH)
- Farmakokinetik: t ½ 90 min, indgives s.k. eller som depot i.m.
- Indikation: Akromegali (supplement til neurokirurgi), forskellige endokrine gastroenterohepatiske tumorer, gastrointestinale fistler og hypersekretion
- Bivirkninger: Abdominale gener, steatorré, galdesten, nedsat glukosetolerance
11
Q
Metylprednisolon
A
Se prednisolon.
5:0,2 antiinflammatorisk vs mineralokortikoid virkning.
12
Q
Pegvisomant
A
- Type: GH receptor antagonist
- Farmakodynamik: Hæmmer GH receptor -> nedsat vækst
- Indikation: Akromegali
13
Q
PREDNISOLON
A
- Type: Syntetisk glukokortikoid
- Farmakodynamik: Syntetisk glukokortikosteroid -> virker i kernen på steroidreceptorer -> transskriptionsfaktor. Øger proteinomsætningen, kulhydratomsætningen, fedtomsætningen og knoglevævsomsætningen. 4:0,5 antiinflammatorisk vs mineralokortikoid virkning
- Farmakokinetik: Binding til albumin, hepatisk elim., t ½ ca 4 h,
- Indikation: Immunsuppresion ved diverse inflammatoriske og immunologiske sygdomme (tabel 32.IV), septisk shock, bakteriel meningitis, antiemetisk
- Bivirkninger: iatrogent Cushings syndrom (obligat bivirkninger ved doser over normal produktion), akut cerebrale og psykiske påvirkninger, metaboliske bivirkninger med cushingoide træk (vægtstigning, pretorisk udseende, trunkal adipositas), diabetes mellitus, øget infektionsrisiko, supression af ACTH og endogen binyrebarkfunktion
14
Q
Prednison
A
Omdannes i organismen til prednisolon.
