Kap 51: Antiepileptika

Question 0

Gabapentin

Answer 0

• Farmakodynamik: Binder til spændingsafh. kalciumkanaler -> påvirker frigørelse af neurotransmittere
• Farmakokinetik: Abs 60 % p.o., tmax 2-4 h, renal elim., t ½ 5-9 h
• Indikation: Fokale anfald, samt fokale der spredes til tonisk-kloniske, bruges idag primært til kronisk behandling
• Kontra: Ingen kendte
• Bivirkninger: Træthed, svimmelhed, kvalme, opkastning
• Fordel/ulempe: Tåles godt, men skal doseres ofte og har svagere virkning

Question 1

FENYTOIN

Answer 1

• Farmakodynamik: Forlænger natriumkanalens refraktærperiode -> hæmmer højfrekvent fyring af AP
• Farmakokinetik: P.o. langsomt men fuldstændigt optag, tmax 4-12 timer, proteinbinding 90%, hepatisk metab. via CYP2C9 og CYP2C19 med nulteordenskinetik (mætningskinetik), i.v. er prodrug der metab. til fenytoin, t ½ 7-42 h
• Indikation: Fokale epilepsianfald, generaliserede tonisk-kloniske krampeanfald
• Kontra: Kardielle ledningsforstyrrelser, akut intermitterende porfyri
• Bivirkninger: Akut forgiftning, teratogen, CNS påvirkning, øget risiko for osteoporose, akne, hisurtisme, sjældnere appetitløshed, kvalme og obstipation, samt Stevens-Johnson syndrom (hud)
• Fordele/ulemper: Billigt, effektivt, kan indgives i.v., men mange bivirkninger

Question 2

Karbamazepin

Answer 2

• Farmakodynamik: Forlænger natriumkanalens refraktærperiode
• Farmakokinetik: Abs langsomt og svingende efter p.o., tmax 8 h, proteinbinding 75%, hepatisk metab. til aktiv metabolit, hepatisk elim. via glukoronidering, t ½ 30-40 h men faldende ved kronisk behandling
• Indikation: Fokale anfald, generaliserede tonisk-kloniske anfald, neuralgi, profylakse ved bipolar lidelse
• Kontra: AV-blok, leverinsufficiens, nylig brug af MAOi
• Bivirkinger: Akut forgiftning, træthed, svimmelhed, styringsbesvær, overfølsomhedsreaktioner, forbigående leukopeni, diarré, kvalme, hyponatriæmi, teratogen
• Fordele/ulemper: Efffektivt og billigt, bivirkninger forbigående men ufuldstændig abs

Question 3

OXKARBAZEPIN

Answer 3

• Farmakodynamik: Prodrug -> aktiv metabolit er likarbazepin -> forlænger natriumkanalens refraktærperiode
• Farmakokinetik: Fuldstændig abs p.o., tmax 4-6 h, proteinbinding af metabolit 40%, t ½ 10-12 h
• Indikation: Fokale anfald
• Kontra: Se karbamazepin
• Bivirkninger: Hyponatriæmi, se karbamazepin

Question 4

Vigabatrin

Answer 4

• Farmakodynamik: GABA analog -> hæmmer irreversibelt GABA transaminase -> øger mængden af GABA i cerebrum
• Farmakokinetik: Fuldstændig abs, tmax 2 h, renal elim., t ½ 5-7 h
• Indikation: Virker på fokale anfald, men anv kun ved infantile spasmer, hvor anden behandling ikke virker, pga irreversible synsbivirkninger
• Bivirkninger: Irreversibel synsfeltsindsnævring, akut forgiftning, søvnighed, træthed, hovedpine, svimmelhed

Question 5

Etosuximid

Answer 5

• Farmakodynamik: Hæmmer T type kalciumkanaler i thalamus
• Farmakokinetik: Hurtig og fuldstændig abs, tmax 4h, t ½ 40-60 h, hepatisk metab.
• Indikation: Absencer
• Kontra: Leverinsufficiens, nyreinsufficiens, akut intermitterende porfyri, graviditet
• Bivirkninger: Gastrointestinale, træthed, sløvhed, hovedpine, udslæt, let leukopeni og trombocytopeni, evt teratogen

Question 6

FENOBARBITAL

Answer 6

• Farmakodynamik: Nonselektiv reduktion af natrium og kalium konduktans, nedsættelse af kalciuminflux, aktivering af GABAa receptorer
• Farmakokinetik: Fuldstændig abs p.o. og i.m., tmax >2 h, t ½ 40-170 h, proteinbinding 50%, 25% renal elim, resten hepatisk
• Indikation: Fokale og generaliserede tonisk-kloniske anfald, absencer, myoklonier og atone anfald
• Kontra: Akut intermitterende porfyri, graviditet
• Bivirkninger: Akut forgiftning, sløvhed (sederende), dårlig hukommelse, udslæt, D vit og folatmangel, teratogen

Question 7

PRIMIDON

Answer 7

Se Fenobarbital.

Omdannes i organismen til fenobarbital.

Question 8

Klonazepam

Answer 8

• Type: Benzodiazepin
• Farmakodynamik: Aktiverer GABAa receptorer
• Farmakokinetik: P.o. abs > 80 %, tmax 1-4 h, hepatisk metab, t ½ 20-80 h
• Indikation: Alle anfald, status epilepticus
• Indgift: P.o, i.v.
• Bivirkninger: Toleranceudvikling, abstinensudvikling, akut forgiftning, sederende, psykiske

Question 9

LAMOTRIGIN

Answer 9

• Farmakodynamik: Forlænger natriumkanalens refraktærperiode
• Farmakokinetik: P.o. abs 100%, tmax 1-3 h, t ½ 15-35 h, proteinbinding 55%, hepatisk elim ved glukoronidering
• Interaktioner: Enzyminducerede stoffer og østrogenholdige kontraceptiva halverer t ½, valproat fordobler denne
• Indikation: Alle typer anfald, dog tvivlsomt ved myoklonier, profylaktisk ved bipolar lidelse
• Bivirkninger: Udslæt, akut forgiftning, svimmelhed

Question 10

Topiramat

Answer 10

• Farmakodynamik: Natriumkanalblokade, forøgelse af GABA medieret kloridinflux, hæmmer glutamatreceptor
• Farmakokinetik: P.o. abs 100%, tmax 2 h, proteinbinding 15%, renal metab (85%), resten hepatisk
• Indikation: Fokale, generaliserede tonisk-kloniske anfald, atone anfald, profylaktisk ved bipolar lidelse, profylaktisk ved migræne
• Kontra: Tidl nyresten
• Bivirkninger: Træthed, svimmelhed, styringsbesvær, konfusion, risiko for nyresten, vægttab

Question 11

VALPROAT

Answer 11

• Farmakodynamik: Ukendt, men formodentlig natriumkanalblokade, nedsat kalciuminflux gennem T type, øget GABA
• Farmakokinetik: P.o. abs 100%, tmax 1-4 h, t ½ 11-20 h, proteinbinding 90%, hepatisk glukoronidering og eftf konjugering
• Indikation: Alle anfaldstyper, profylakse mod migræne og bipolar lidelse
• Kontra: Leverinsufficiens, trombocytopeni, graviditet
• Bivirkninger: Akut forgiftning, sløvhed, trombocytopeni, akut leversvigtm hyperammoniæmi, vægtstigning, teratogen